第10章 生化遗传学.doc

第九章 生化遗传学生化遗传学（biochemical genetics）是利用生物化学的原理和方法来研究遗传物质的理化特性，探讨遗传物质（基因）与遗传性状之间的代谢联系，从而阐明基因的基本功能及其调控过程；与之相应的是这一学科也为揭示由于基因突变而引发的代谢缺陷（或相关的疾病）提供了理论依据。一般情况下，像血红蛋白病、膜转运蛋白病和受体病等非酶蛋白的遗传缺陷均被称为分子病（molecular disease）；像溶酶体沉积病、内分泌代谢缺陷等酶蛋白引起的遗传缺陷均为先天性代谢缺陷（inborn errors of metabolism）。一、基本纲要1掌握分子病和先天性代谢缺陷病的概念。2掌握主要的分子病的发生机制。3掌握先天性代谢缺陷病的发生机制。4了解主要的分子病和先天性代谢缺陷病的临床症状。二、习 题（一）选择题（A 型选择题）1珠蛋白位于 号染色体上。 A6 B14 C11 D22 E162珠蛋白位于 号染色体上 A22 B11 C16 D14 E63不能表达珠蛋白的基因是 。A B C. D E4在胚胎发育阶段人体血红蛋白Gower I的分子组成为 。 A2G2 B2 A2、 C22 D22 E225在胚胎发育阶段人体血红蛋白Portland的分子组成为 。 A2 A2、2G2 B2 A2、 C22 D22 E226成人期正常人体血红蛋白的分子组成为 。 A2 A2、2G2 B2 A2、 C22 D22 、22 E2A2、2G27胎儿期血红蛋白HbF的分子组成为 。 A2 A2、2G2 B2 A2、 C22 D22 、22 E2A2、2G28镰状细胞贫血的突变方式是 。 AGAGGGG BGAGGTG CGAGGCGDGAGGAT EGAGTAG 9导致镰状细胞贫血的珠蛋白基因突变类型是 。 A. 单个碱基替代 B. 移码突变 C. 无义突变D. 终止密码突变 E. 融合突变10Hb Barts胎儿水肿征的基因型为 。 A/ B / C /或/D/ E / 11Hb Barts胎儿水肿征为缺失_个珠蛋白基因。 A1 B2 C3 D4 E012HbH病的基因型为 。 A / B / C /或/D/ E/13HbH病为_个珠蛋白基因缺失或缺陷 A1 B2 C3 D4 E014标准型地中海贫血的基因型是 。 A / B / C /或/D/ E/15静止型地中海贫血的基因型是 。 A / B / C /或/D/ E/16Hb Wagne 的形成是由于珠蛋白基因发生_所致 A单个碱基替代 B移码突变 C无义突变D缺失 E错配引起不等交换17Hb Mckees-Rock 的形成是由于珠蛋白基因发生_所致 A单个碱基替代 B移码突变 C无义突变D缺失 E错配引起不等交换18Hb Lepore基因形成的机制是 。 A单个碱基替代 B移码突变 C无义突变D缺失 E融合突变19Hb anti- Lepore基因形成的机制是 。 A单个碱基替代 B移码突变 C无义突变D缺失 E融合突变20属于珠蛋白基因缺陷的疾病为 。 A镰状细胞贫血 BHbH病 C Hb Barts胎儿水肿征D家族性高胆固醇血症 E血友病A21属于珠蛋白生成障碍性贫血的疾病为 。 A镰状细胞贫血 BHb Lepore C血友病A D家族性高胆固醇血症 E Hb Barts胎儿水肿征22属于血红蛋白病的是 。 A镰状细胞贫血 BHb Lepore C血友病A D家族性高胆固醇血症 Evon Willebrand病23属于珠蛋白肽链结构异常的疾病是 。 AHb Lepore B镰状细胞贫血 C地中海贫血 D家族性高胆固醇血症 Evon Willebrand病24属于珠蛋白肽链合成速度异常的疾病是 。 A高铁血红蛋白症 B镰状细胞贫血 C地中海贫血 D家族性高胆固醇血症 Evon Willebrand病 25由于游离链沉积形成H包涵体，附着于红细胞膜上，使红细胞受损而导致贫血的疾病为 。 A地中海贫血 BHb H病 CHb Barts胎儿水肿征D家族性高胆固醇血症 Evon Willebrand病26、属于地中海贫血的疾病是 。 A血友病A BHb anti- Lepore 病 CHb Barts胎儿水肿征D家族性高胆固醇血症 Evon Willebrand病27属于地中海贫血的疾病是 。 A镰状细胞贫血 B血红蛋白M病 C Hb Barts胎儿水肿征D家族性高胆固醇血症 Evon Willebrand病28由于基因融合引起的血红蛋白病为 。 A镰状细胞贫血 BHb Lepore C血友病A D家族性高胆固醇血症 E地中海贫血29属于血浆蛋白病的分子病为 。 A镰状细胞贫血 BHb Lepore C血友病A D家族性高胆固醇血症 E地中海贫血30属于凝血障碍的分子病为 。 A镰状细胞贫血 B血友病A CHb LeporeD家族性高胆固醇血症 E地中海贫血31具有缓慢渗血症状的遗传病为 。 A苯丙酮尿症 B白化病 C自毁容貌综合征 D血友病 E血红蛋白病32血友病A为血浆中凝血因子_缺乏所致 A B C DvWF E33血友病B为血浆中凝血因子_缺乏所致 A B C DvWF E34血友病C为血浆中凝血因子_缺乏所致 A B C DvWF E35血管性假血友病缺乏的凝血因子是 。 A B C DvWF E36vWF为_凝血因子的载体，并可增强其稳定性 A B C D E37镰状细胞贫血的遗传方式是 。 AAR BAD CXR DXD EY连锁遗传38血红蛋白M病的遗传方式是 。 AAR BAD CXR DXD EY连锁遗传39血友病A属于_遗传病 AAR BAD CXR DXD EY连锁遗传40血友病C的遗传方式是 。 AAR BAD CXR DXD EY连锁遗传41血友病B的遗传方式是 。 AAR BAD CXR DXD EY连锁遗传42属于结构蛋白缺陷病的是 。 ADMD BHb Lepore C血友病A D家族性高胆固醇血症 E地中海贫血43属于胶原蛋白病的疾病是 。 ADMD BHb Lepore C成骨不全 D家族性高胆固醇血症 E地中海贫血44由型胶原异常而引起的疾病为 。 ADMD BHb Lepore C Ehlers-DanlosD家族性高胆固醇血症 E成骨不全45具有遗传异质性的胶原蛋白病为 。 ADMD BHb Lepore C Ehlers-DanlosD家族性高胆固醇血症 E成骨不全46Ehlers-Danlos综合征为 。 A胶原蛋白病 B血红蛋白病 C 受体病D血浆蛋白病 E膜转运蛋白病47Ehlers-Danlos综合征为_遗传病 AAR 或 AD BAD或 XR CXR DXD EY连锁遗传48属于肌营养不良的遗传病为 。 A家族性高胆固醇血症 BHb Lepore C Ehlers-Danlos DDMD E成骨不全49BMD为 。 A胶原蛋白病 B结构蛋白缺陷病 C受体病D血浆蛋白病 E膜转运蛋白病50DMD为_遗传病 AAR BAD CXR DXD EY连锁遗传51BMD为_遗传病 AAR BAD CXR DXD EY连锁遗传52DMD基因的突变类型多为 。 A单个碱基替代 B移码突变 C无义突变D缺失突变 E错配引起不等交换53由于受体蛋白的遗传缺陷而导致的疾病为 。 A家族性高胆固醇血症 BHb Lepore C Ehlers-DanlosD DMD E成骨不全54家族性高胆固醇血症属于 。 A胶原蛋白病 B结构蛋白缺陷病 C 受体病D血浆蛋白病 E膜转运蛋白病55家族性高胆固醇血症的遗传方式为 。 AAR BAD CXR DXD EY连锁遗传56属于受体病的分子病为 。 ADMD BHb Lepore CBMD D家族性高胆固醇血症 E Ehlers-Danlos57胱氨酸尿症属于 。 A胶原蛋白病 B结构蛋白缺陷病 C 受体病D血浆蛋白病 E膜转运蛋白病58囊性纤维样变为 。 A胶原蛋白病 B结构蛋白缺陷病 C膜转运蛋白病D血浆蛋白病 E 受体病59先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症为 。 A胶原蛋白病 B结构蛋白缺陷病 C膜转运蛋白病D血浆蛋白病 E 受体病60先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症为_遗传病 AAR BAD CXR DXD EY连锁遗传61胱氨酸尿症的遗传方式为 。 AAR 或常染色体不完全隐性 BAD 或 XR CXR DXD EY连锁遗传62属于膜转运蛋白缺陷的分子病是 。 A镰状细胞贫血 BHb Lepore C血友病A D家族性高胆固醇血症 E囊性纤维样变63葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症属于_代谢缺陷病 A糖 B氨基酸 C溶酶体 D核酸 E脂类64可引起肝、脑、肾损害以及白内障的遗传病是 。 A白化病 B半乳糖血症 C黏多糖贮积病 D苯丙酮尿症 E着色性干皮病65由于半乳糖-1-磷酸尿苷酸转移酶缺陷而引起的疾病是 。 A白化病 B半乳糖血症 C黏多糖沉积病 D苯丙酮尿症 E着色性干皮病66由于酪氨酸酶的缺乏而引起的疾病是 。 A着色性干皮病 B半乳糖血症 C黏多糖沉积病 D苯丙酮尿症 E白化病67因缺乏苯丙氨酸羟化酶而引起的疾病是 。 A苯丙酮尿症 B着色性干皮病 C黏多糖沉积病 D白化病 E 半乳糖血症68与苯丙酮尿症不符的临床特征是 。 A患者尿液有大量的苯丙氨酸B患者尿液有大量的苯丙酮酸C患者尿液和汗液有特殊臭味D患者智力低下E患者的毛发和肤色较浅69白化病发病机制是缺乏 。 A苯丙氨酸羟化酶 B尿黑酸氧化酶 C溶酶体酶D酪氨酸酶 E半乳糖激酶70尿黑酸尿症患者因缺乏_而发病。 A尿黑酸氧化酶 B酪氨酸酶 C溶酶体酶D半乳糖激酶 E苯丙氨酸羟化酶71由于DNA修复系统缺陷而引起的疾病是 。 A着色性干皮病 B半乳糖血症 C黏多糖沉积病 D苯丙酮尿症 E 白化病72作为人类隐性遗传病的首例而载入史册的遗传病是 。 A白化病 B半乳糖血症 C尿黑酸尿症 D苯丙酮尿症 E着色性干皮病73苯丙酮尿症为_遗传病 。 AXR BAD C AR DXD EY连锁遗传病74苯丙酮尿症患者尿样中含量高的物质是 。 A酪氨酸 B苯丙酮酸 C尿黑酸D5-羟色胺 E氨基丁酸75地中海贫血产生的突变类型不包括 。 A基因重排 B缺失 C 碱基替换D移码突变 E密码子插入或缺失76静止型地中海贫血患者之间婚配，生出轻型地中海贫血患者的可能性是 。 A0 B1/8 C1/4 D1/2 E177正常人与重型地中海贫血患者结婚，其子女患轻型地中海贫血的可能性为 。 A0 B1/8 C1/4 D1/2 E178地中海贫血产生的突变类型不包括 。 A基因重排 B缺失 C 碱基替换D移码突变 E密码子插入或缺失79由于溶酶体酶缺陷而引起的疾病是 。 A白化病 B半乳糖血症 C 苯丙酮尿症D黏多糖贮积病 E着色性干皮病80由于反馈抑制丧失引起疾病的分子病是 。 A卟啉病 B自毁容貌综合征 C肝豆状核变性 D胱氨酸血症 E家族性黑朦性白痴81半乳糖血症属于_遗传病。 AAR BAD CXR DXD EY连锁遗传82属于糖代谢缺陷病的遗传病是 。 A白化病 B先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症C黏多糖贮积病 D苯丙酮尿症 E着色性干皮病83白化病的遗传方式为 。 AAR BAD CXR DXD EY连锁遗传病（二）填空题1突变的基因通过改变_的_和_，使得蛋白质发生缺陷，由此引起遗传病。2根据_对机体所产生的影响不同，通常把这类疾病分为_和_两类。3如果疾病的发生由_等位基因控制，即为单基因遗传病。4_是指基因突变使蛋白质的_或_异常直接引起机体功能障碍的一类疾病。5镰状细胞贫血患者与其无症状的父母（杂合子）具有相似的_形态异常，只是其程度较重。6曾两度获得诺贝尔奖的著名学者Pauling认为镰状细胞贫血可能是由于_的缺陷所致，并提出了_这一概念。7_分子合成异常引起的疾病称血红蛋白疾病，习惯上分为_和_两类。8血红蛋白病表现为血红蛋白分子的_肽链结构异常，如果发生在重要功能部位的_被替代，将影响到血红蛋白的_、_等生物学功能。9_的特征是珠蛋白肽链_的降低，导致链和非链合成的不平衡，在临床上表现为溶血性贫血。10分子遗传学研究表明，不管是血红蛋白病还是地中海贫血，其分子基础是共同的，都是_基因的_或_所致。11血红蛋白是血液中红细胞携带、运输氧气和二氧化碳的载体。它是一种_，蛋白质部分称为_，辅基为_。12_的结构为_单体（亚基）组成的球形_，其中一对由两条_（链或链）各结合一个_组成；另一对由两条_（、或链）各结合一个_组成。13在人类个体发育的不同阶段， _和_的不同组合，构成了人类常见的几种血红蛋白，其中_期的血红蛋白分子组成为22和22。14人类珠蛋白基因簇中存在着一些_，如、。15每条_号染色体有_个基因（正常基因用A表示），正常的二倍体细胞有_个基因，每个基因表达的珠蛋白数量相同。16每条_号染色体只有_个基因（正常基因用A表示），正常的二倍细胞有_个基因。17_基因的表达受到精确的调控，表现出典型的_和_。18无论是_还是_，都是以珠蛋白_异常为特征，由珠蛋白基因突变所致，包括碱基置换、移码突变、融合基因等多种类型。19由_不同基因局部片段拼接而成的DNA片段称为_，它们可编码_蛋白。20和基因的融合意味着_的减缺，合成链减少，表现为_的临床症状。21患者由于某种或某些_合成速率降低，造成一些肽链缺乏，另一些肽链相对过多，出现肽链数量的不平衡，导致溶血性贫血，称为_。22Hb Barts胎儿水肿综合征的基因型为_地中海贫血基因纯合子（-/-），4个_基因全部缺失。由于不能合成_链，链便聚合为_。23镰状细胞贫血是因_基因缺陷所引起的一种疾病，呈_遗传。24镰状细胞贫血患者珠蛋白基因的第6位密码子由正常的_突变为_，使其编码的珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的_变成了_，形成_。25HbH病患者为_地中海贫血基因和_地中海贫血基因的双重杂合子，基因型为（-）。26标准型地中海贫血患者为_地中海贫血基因的杂合子，基因型为（-）；或是_地中海贫血基因的纯合子，基因型为（-/-），均缺失2个基因。27_地中海贫血患者为_地中海贫血基因的杂合子，基因型为（-）。28不同的重型地中海贫血患者的基因型可能不同，但其共同特点是患者不能合成链，或合成量很少，结果_过剩而沉降到_上，引起_的性能改变，发生严重的_反应，同时它们可与代偿性表达的链组合成Hb F（22）。29大量研究资料表明，地中海贫血除极少数是由于基因缺失引起以外，绝大多数是由于_基因不同类型的_所致。从而分别导致转录受阻，mRNA前体剪接加工错误，翻译无效，或合成不稳定的珠蛋白链而阻碍-二聚体形成，使_不平衡等。30血浆蛋白病是血浆蛋白_所引起的一组疾病。在血浆蛋白病中以_较常见。31血友病是一类遗传性_功能障碍的_疾病，包括血友病A（即血友病甲，又称凝血因子缺乏症，即传统所称的血友病）。血友病B（即血友病乙，又称凝血因子缺乏症、PTC缺乏症）及血友病C（即血友病丙，又称凝血因子缺乏症、PTA缺乏症）。32血友病A是血浆中凝血因子_缺乏所致_的凝血缺陷疾病。33血友病B是_缺乏或其凝血功能降低而导致的出血性疾病，呈_遗传。34胶原蛋白分子由三条相同或不同的_组成。35_是位于细胞膜、细胞质或细胞核内的一类具有特殊功能的蛋白质，由于这类蛋白的遗传性缺陷导致的疾病称为_。36_是由于细胞膜上的低密度脂蛋白_缺陷而致病。37胱氨酸尿症、囊性纤维样变及先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症等是由于_的遗传缺陷导致的疾病。38_是指由于遗传上的原因（通常是基因突变）而造成_的_或_的异常所引起的疾病。39由于_的生理功能是催化底物转变为产物，因此几乎所有因_缺陷所引起的病理改变都直接或间接地与_的堆积或_的缺乏或兼而有之有关。40典型的半乳糖血症患者由于GPUT基因缺陷使该_缺乏，导致_和_在血中累积，部分随尿排出。41苯丙酮尿症（PKU）是一种严重的_遗传性_病。42葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症是一种_缺陷病，表现为_，为_遗传病。43PKU患者由于肝脏内缺乏_，使苯丙氨酸不能转变为_，后者转化为_和_并在体内累积，并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。44白化病患者因体内_基因缺陷，使该_缺乏，故不能有效地催化_转变为黑色素前体，最终导致代谢终产物黑色素缺乏而呈白化。45次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷症和着色性干皮病等属于_缺陷病。46_是因_缺乏而引起的一种先天性代谢缺陷病。此病作为人类_的首例而载入史册。47_有时是全身性的，有时是局部性的，这取决于_的大小和理化性质。48在某些情况下，_的突变可导致多种不同的酶活性改变，表现为多种复杂的临床表型；在另一些情况下，同样的病理、临床特征可由_所引发。49绝大多数先天性代谢缺陷为_遗传，也有少数为_遗传。50血管性假性血友病也称von Willebrand病。是一种与_有关的遗传性_障碍。本病的发生主要是由于血浆中的一种大分子量的糖蛋白von Willebrand因子（vWF）缺乏。51人的6种珠蛋白链各由相应的珠蛋白基因编码，包括_基因和基因_两类，它们各含数个相同或相似的基因，紧密排列在DNA的特定区段，构成了_。（三）是非判断题1血红蛋白病表现为血红蛋白分子的珠蛋白肽链结构异常，如果发生在重要功能部位的氨基酸被替代，将影响到血红蛋白的溶解度、稳定性等生物学功能。 2胱氨酸尿症是由于反馈抑制丧失引起的一种先天性代谢缺陷病。 3次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷症属于核酸代谢缺陷病。4先天性代谢缺陷有时是全身性的，有时是局部性的，这取决于产物分子的大小和理化性质。5家族性高胆固醇血症是由于细胞膜上LDL受体缺陷而引起的一种受体蛋白病。为常染色体隐性遗传病。6无论是血红蛋白病还是地中海贫血，都是以珠蛋白结构异常为特征，由珠蛋白基因突变所致，包括碱基置换、移码突变、融合基因等多种类型。7镰状细胞贫血的突变方式是错义突变，即珠蛋白基因的第6位密码子由正常的GTG突变为GAG（TA），使其编码的珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸，形成HbS。8BMD和DMD属于同一种基因的同一类型的突变，但因其缺失的范围比较小，肌细胞内尚能合成一定量的dystrophin，所以症状较DMD轻，患者可活过生育期，从而将致病基因传给子代。9由于参与糖代谢的酶的遗传性缺陷，使体内的糖代谢异常而产生的疾病为糖代谢缺陷病。如先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症等。10一般来讲，因机体内酶的正常数量大大超过了维持机体新陈代谢所必需的数量，所以杂合状态下所残存的50%的活性就能保证杂合体的正常代谢。（四）名词解释题1分子病（molecular disease）2先天性代谢缺陷病（inborn errors of metabolism）3融合基因(fusion gene)4血友病（hemophilia）5受体病（receptor disease）6血红蛋白病（hemoglobinopathy）7结构蛋白病(structural protein disease)8膜转运蛋白病(membranous transmitted protein disease)9地中海贫血（tha1assemia）10镰状细胞贫血（sick1e cel1 anemia）（五）问答题 1何谓分子病？请举例说明。2请简述镰状细胞贫血的发病机制？3血红蛋白病发生的分子机制有哪些？4家族性高胆固醇血症的发生机制是什么？5请问苯丙酮尿症的发病机制是什么？主要的临床症状有哪些？6为何苯丙酮尿症患者会出现白化症状？7型成骨不全综合征的发病机制是什么？其主要临床表型有哪些？8请问DMD与BMD的发生有何相同与不同点？9先天性代谢缺陷病发生的途径有哪些？举例说明。10半乳糖血症的发生机制是什么？主要临床表现是什么？11何谓血红蛋白病？可分为几类？12请说明苯丙酮尿症、白化病和尿黑酸尿症代谢途径间的关系。13何谓地中海贫血？主要有哪些类型？14什么是血浆蛋白病？举例说明。15何谓膜转运蛋白病？举例说明。三、参考答案（一）选择题1E 2B 3B 4C 5A 6D 7E 8B 9A 10E 11D 12A 13C 14C 15D 16B 17 C 18E 19E 20A 21E 22A 23B 24C 25B 26C 27C 28B 29C 30B 31D 32A 33B 34C 35D 36A 37A 38B 39C 40A 41C 42A 43C 44E 45C 46A 47A 48D 49B 50C 51C 52D 53A 54C 55B 56D 57E 58C 59C 60A 61A 62E 63A 64B 65B 66E 67A 68A 69D 70A 71A 72C 73C 74B 75A 76C 77E 78E 79D 80B 81A 82C 83A（二）填空题1多肽链；质；量2缺陷蛋白；分子病；先天性代谢缺陷3一对4分子病；分子结构；合成的量5红细胞6血红蛋白分子；分子病7血红蛋白；血红蛋白病；地中海贫血8珠蛋白；氨基酸；溶解度；稳定性9地中海贫血；合成速度10珠蛋白；突变；缺陷11结合蛋白；珠蛋白；血红素12血红蛋白；两对；四聚体；类珠蛋白链；血红素；类珠蛋白链；血红素13类链；类链；成人14假基因1516； 2； 41611； 1； 217珠蛋白；组织特异性；时间特异性18血红蛋白病；地中海贫血；结构19两种；融合基因；融合20基因；地中海贫血21珠蛋白链；地中海贫血220；珠蛋白；四聚体23珠蛋白；常染色体隐性24GAG；GTG；谷氨酸；缬氨酸；HbS250 ； +260 ； +27静止型；+28链；红细胞膜；膜；溶血29珠蛋白；点突变；珠蛋白链30遗传性缺陷；血友病31凝血；出血性32；X连锁隐性遗传33凝血因子；X连锁隐性34多肽链35受体；受体病36家族性高胆固醇血症；受体37膜转运蛋白38先天性代谢缺陷；酶蛋白质分子；结构；数量39酶；酶；底物；产物40酶；半乳糖；1-磷酸半乳糖41常染色体隐性；氨基酸代谢42糖代谢；溶血性贫血；X连锁显性（不完全）43苯丙氨酸羟化酶；酪氨酸；苯丙酮酸；苯乳酸44酪氨酸酶；酶；酪氨酸45核酸代谢46尿黑酸尿症；尿黑酸氧化酶；隐性遗传病47先天性代谢缺陷；底物分子48某一基因；多种不同的基因49常染色体隐性；X连锁隐性50凝血因子；凝血51类珠蛋白；类珠蛋白；基因簇（三）是非判断题1.对。2.错。应为：胱氨酸尿症是由于膜转运蛋白的遗传缺陷导致的一种膜转运蛋白病。3.对。4.错。应为：先天性代谢缺陷有时是全身性的，有时是局部性的，这取决于底物分子的大小和理化性质。5.错。应为：家族性高胆固醇血症是由于细胞膜上LDL受体缺陷而引起的一种受体蛋白病。为常染色体显性遗传病。6.对。7.错。应为：镰状细胞贫血的突变方式是错义突变，即珠蛋白基因的第6位密码子由正常的GAG突变为GTG（AT），使其编码的珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸，形成HbS。8.对。9.错。应为：先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症为膜转运蛋白病。10.对。（四）名词解释题1分子病是指基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病。包括血红蛋白病、血浆蛋白病、受体病、膜转运蛋白病、结构蛋白缺陷病、免疫球蛋白缺陷病等。2.先天性代谢缺陷也称遗传性酶病，指由于遗传上的原因（通常是基因突变）而造成的酶蛋白质分子结构或数量的异常所引起的疾病。3融合基因指由两种不同基因的局部片段拼接而成的DNA片段。4血友病是一类遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，包括血友病A、血友病B及血友病C。5由于受体蛋白的遗传性缺陷导致的疾病称为受体病。6血红蛋白病是由于血红蛋白分子合成异常引起的疾病，习惯上分为血红蛋白病和地中海贫血两类。7结构蛋白缺陷病是构成细胞的基本结构和骨架的蛋白的遗传性缺陷引起的疾病，主要包括胶原蛋白病、肌营养不良症等。8由于膜转运蛋白的遗传缺陷导致的疾病称为膜转运蛋白病。如胱氨酸尿症、囊性纤维样变及先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症等。9地中海贫血是指由于某种或某些珠蛋白链合成速率降低，造成一些肽链缺乏，另一些肽链相对过多，出现肽链数量的不平衡，而导致的溶血性贫血。10镰状细胞贫血是因珠蛋白基因缺陷而引起的一种疾病，呈常染色体隐性遗传。（五）问答题1分子病是指基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病。如镰状细胞贫血的发生是由于珠蛋白基因发生错义突变，使血红蛋白分子的珠蛋白肽链结构异常，形成HbS，导致其溶解度降低，在氧分压低的毛细血管中，HbS聚合，使红细胞镰变，并引起血粘性增加，形成微细血管栓塞，造成散发性的组织局部缺氧，甚至坏死，产生肌肉骨骼痛、腹痛等痛性危象。同时镰状细胞的变形能力降低，不易变形通过狭窄的毛细血管，挤压时易破裂，导致溶血性贫血。2镰状细胞贫血的发生是由于珠蛋白基因的第6位密码子由正常的GAG突变为GTG（AT），使其编码的珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸，形成HbS。这种血红蛋白分子表面电荷改变，出现一个疏水区域，导致溶解度下降。在氧分压低的毛细血管中，溶解度低的HbS聚合形成凝胶化的棒状结构，使红细胞变成镰刀状。镰变细胞引起血粘性增加，易使微细血管栓塞，造成散发性的组织局部缺氧，甚至坏死，产生肌肉骨骼痛、腹痛等痛性危象。同时镰状细胞的变形能力降低，通过狭窄的毛细血管时，不易变形通过，挤压时易破裂，导致溶血性贫血。3习惯上将血红蛋白病分为血红蛋白病和地中海贫血两类，它们发生的分子基础都是珠蛋白基因的突变或缺陷所致。其中血红蛋白病表现为血红蛋白分子的珠蛋白肽链结构异常，如果发生在重要功能部位的氨基酸被替代，将影响到血红蛋白的溶解度、稳定性等生物学功能。地中海贫血的特征是珠蛋白肽链合成速度的降低，导致链和非链合成的不平衡，在临床上表现为溶血性贫血。4本病患者由于LDL受体缺陷，致使血浆中的LDL不能进入细胞，并使细胞内胆固醇的反馈抑制解除，使细胞内胆固醇合成增加并进入血浆，加重血浆胆固醇的堆积而致病。LDL受体缺陷的主要类型有四种：受体合成障碍；受体由内质网转运至高尔基复合体障碍受体与LDL结合异常与LDL结合的受体向细胞内移障碍。5苯丙酮尿症的发生是由于患者肝脏内苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏，苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，而转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积，并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。临床上表现为精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，特殊的鼠样臭味尿等。在出生后若不及时给予低苯丙氨酸饮食治疗，则可出现不可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。6因为苯丙酮尿症患者因肝脏内缺乏苯丙氨酸羟化酶，而使苯丙氨酸不能转化为酪氨酸，酪氨酸缺乏则使黑色素生成减少，所以苯丙酮