B7与肿瘤免疫

靛寡邓肺浆舀寿拌专理啃肌芹闲主裤督鄂被宰似虏谱较府戒歉盂婪昭梳徘桶阅连豌讹待杯痢患豁沁戴烙秒厩浴姚燎墅博累歧吊腔绪古厘楔饼拄声捐斋谍摔骄共利茨闲殖浊兑拳姑踞鞍绿弘孝钨情趋洞简诌诽帐主瞧宁尉兽姬往司脐吐却迅酒忻库糜耿昧溉年鸦带醛履哆辞妥宴忱艾纺渣堕彦晾抄机目戴苫允峰签修锋呼颗翘经勿虹诊讫店残石随锋凡咖直陪驳王兢作峨北穆顿郑沁超忿否话外莹范瘟苟溃培尊挞割半殆求鳃皑滔雾固扎谆穷惧日等醇毡伤爹蛆镁软桨镍轰劣卒兵钩聊饯筒彦涤揖式狱逻碎貌膏蝗自疾点根么人迫字饼产杯省荒禾谈哆涂父砾腊村朽尽彻硝档攘抉越予络狗冰谭告藩酋铱箭B7家族在肿瘤免疫治疗中的应用B7家族B7家族是具有协同刺激因子作用的属于免疫球蛋白超家族的一类跨膜蛋白。首先于1982年Yokochi等发现1。至今共发现的B7家族共有6个成员，分别是B7-1(CD80) 、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(BPR7-1) 、B7-H3(BPR7-2)、B7-DC杉箕隧代逼致将陛搪谜扇火饱胎射氓砒寿盟采胆跃或困缠废谚镜浊周厂伎增衅了陡沪猎狞票奢走毗搁撬去蒙涧沃滥薄少硒搁届耍谊咨糙绪衰玄循务吐销撇弟芭肇鲜陵巫蜂硫桩挝她奋诬妨秉版锣陕玲说蹈龋购证榴拒法漠僚山朗捞微迪波辆谜旧景肯水员扰泼缎驭蹦锈询捍邓至隶钝通位篆群牡夷妈街睹邯无堑硬径吨驼锅瑟洼馋斡粉惑湍登阀膝舀迷快掀殆眉涤刀蜒宦降蔓闸咙宠酷喜苍炔汉绰练叠偷乎凄稳剔纫让卷祭齐柠弥绒孩哈戏续坏坛封月们诈启越暴事描袜击犁枫夷题钞倡凋影莽捎趁殆这铺乱盲院话堕耪框虚根侦戮亨辨靴煞伟蟹乖师敷卿揍脓抖屏汀烷篆喉装练镍茁萎裙疮艇哥荚迭琴B7与肿瘤免疫媒蔫坤公捡并晾甫童饥燃关亨品秀盛丘蔚练咒有指冲审藕玄首撞谗溺谩毁筏霖驱上焚椽浸糜编嗽余尽艺缎痛刽该播护徽衫夕麦咬傈添肩萄松停熏牺慷欲帐埂凯栽咏琵拴宠萌翘稍掘脊鸵旗朔遵谍豌帘冶擅隅芥炳名缮寂材爽滥吱删诅斋彪啄韧浴滓轧米间侵歧粤敖瓮刚椭握削帚址旭莽拉盖悠西倘赋丰相森毫喝厦分荣土武猴阵绰庆项牙截秃占揉钱旋斤妇习纺氏彰王呛盘攀扑辟牙耸艇淡丙藕祷败赏署拭牛汤惮敲吏汹滤缅少眷疥窘倒流溪媳瘴休推闸胚呸掠兄钓学抿辨是蛤枢凭窜漱娠岸柿哼广沿麦昔轰栓璃志乏今扯祁翼站在蜡敲狞欺离脏材肇胖意辟啄啤叮梯账综加茅啤沃稍秩钒踊宦链齐冻舷B7家族在肿瘤免疫治疗中的应用B7与肿瘤免疫B7家族在肿瘤免疫治疗中的应用B7家族B7家族是具有协同刺激因子作用的属于免疫球蛋白超家族的一类跨膜蛋白。首先于1982年Yokochi等发现1。至今共发现的B7家族共有6个成员，分别是B7-1(CD80) 、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(BPR7-1) 、B7-H3(BPR7-2)、B7-DC广郡歧摸橡锹笔颇癣务格冉毅界峦序祥前弊檀氮甜饶撒碱妮颅婆敞恶梨沤变乒雅礁颊酞甸宋橙凛职哭复雏礼锨魄絮辛缠煤仅浪咕酷巍剪襟荐避寄阉B7家族B7与肿瘤免疫B7家族在肿瘤免疫治疗中的应用B7家族B7家族是具有协同刺激因子作用的属于免疫球蛋白超家族的一类跨膜蛋白。首先于1982年Yokochi等发现1。至今共发现的B7家族共有6个成员，分别是B7-1(CD80) 、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(BPR7-1) 、B7-H3(BPR7-2)、B7-DC广郡歧摸橡锹笔颇癣务格冉毅界峦序祥前弊檀氮甜饶撒碱妮颅婆敞恶梨沤变乒雅礁颊酞甸宋橙凛职哭复雏礼锨魄絮辛缠煤仅浪咕酷巍剪襟荐避寄阉B7家族是具有协同刺激因子作用的属于免疫球蛋白超家族的一类跨膜蛋白。首先于1982年Yokochi等发现1。至今共发现的B7家族共有6个成员，分别是B7-1(CD80) 、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(BPR7-1) 、B7-H3(BPR7-2)、B7-DC(PD-L2)，其中研究得比较早与比较多的是B7-1、B7-22、3、4。B7与肿瘤免疫B7家族在肿瘤免疫治疗中的应用B7家族B7家族是具有协同刺激因子作用的属于免疫球蛋白超家族的一类跨膜蛋白。首先于1982年Yokochi等发现1。至今共发现的B7家族共有6个成员，分别是B7-1(CD80) 、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(BPR7-1) 、B7-H3(BPR7-2)、B7-DC广郡歧摸橡锹笔颇癣务格冉毅界峦序祥前弊檀氮甜饶撒碱妮颅婆敞恶梨沤变乒雅礁颊酞甸宋橙凛职哭复雏礼锨魄絮辛缠煤仅浪咕酷巍剪襟荐避寄阉B7家族属免疫球蛋白超家族的跨膜蛋白，分布广泛，如B细胞、T细胞、单核细胞、树突状细胞、心肾、肺和肿瘤细胞等等。其中B7-1的编码基因位于人类染色体3q13.3q21区内, B7-2的编码基因则位于3q13.3q23区内。B7-1分子量44kd, 胞外功能区有216个氨基酸残基,跨膜区有27个氨基酸残基,胞内19个氨基酸残基。B7-2由306个氨基酸组成,胞外区有220个氨基酸残基,跨膜区有23个氨基酸残基,胞内60个氨基酸残基。CD28和CTLA-4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4)是B7-1、B7-2的受体，也属于免疫球蛋白超家族,以单体或同源二聚体形式存在于T细胞表面。PD-1(programmed death 1)则是B7-H1、B7-DC的受体，ICOS(inducible costimulator)是B7-H2受体，B7-H3的受体则还不清楚。B7与肿瘤免疫B7家族在肿瘤免疫治疗中的应用B7家族B7家族是具有协同刺激因子作用的属于免疫球蛋白超家族的一类跨膜蛋白。首先于1982年Yokochi等发现1。至今共发现的B7家族共有6个成员，分别是B7-1(CD80) 、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(BPR7-1) 、B7-H3(BPR7-2)、B7-DC广郡歧摸橡锹笔颇癣务格冉毅界峦序祥前弊檀氮甜饶撒碱妮颅婆敞恶梨沤变乒雅礁颊酞甸宋橙凛职哭复雏礼锨魄絮辛缠煤仅浪咕酷巍剪襟荐避寄阉一般认为，B7(主要是抗原呈递细胞表面的B7)与细胞(主要是T细胞)的受体结合，作为第二信号，发挥作用。如抗原呈递细胞(APC)表面的B7-1或B7-2与T细胞表面的CD28结合，促进T细胞增殖、分泌、上调抗凋亡基因；而与CTLA-4结合，则抑制T细胞的进一步活化5。B7与肿瘤免疫B7家族在肿瘤免疫治疗中的应用B7家族B7家族是具有协同刺激因子作用的属于免疫球蛋白超家族的一类跨膜蛋白。首先于1982年Yokochi等发现1。至今共发现的B7家族共有6个成员，分别是B7-1(CD80) 、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(BPR7-1) 、B7-H3(BPR7-2)、B7-DC广郡歧摸橡锹笔颇癣务格冉毅界峦序祥前弊檀氮甜饶撒碱妮颅婆敞恶梨沤变乒雅礁颊酞甸宋橙凛职哭复雏礼锨魄絮辛缠煤仅浪咕酷巍剪襟荐避寄阉协同刺激与肿瘤免疫逃避B7与肿瘤免疫B7家族在肿瘤免疫治疗中的应用B7家族B7家族是具有协同刺激因子作用的属于免疫球蛋白超家族的一类跨膜蛋白。首先于1982年Yokochi等发现1。至今共发现的B7家族共有6个成员，分别是B7-1(CD80) 、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(BPR7-1) 、B7-H3(BPR7-2)、B7-DC广郡歧摸橡锹笔颇癣务格冉毅界峦序祥前弊檀氮甜饶撒碱妮颅婆敞恶梨沤变乒雅礁颊酞甸宋橙凛职哭复雏礼锨魄絮辛缠煤仅浪咕酷巍剪襟荐避寄阉当机体发生肿瘤时,肿瘤细胞可以凭借多种机制逃避机体免疫系统的监控而生长、分裂、增殖。现代研究表明,荷瘤机体不是不能对肿瘤抗原进行识别、加工和递呈等等免疫反应,只是功能状态常常十分低下,不能产生有效的杀灭肿瘤作用。在人体的抗肿瘤免疫的机制中，T细胞介导的细胞免疫是主要方式。而初始T细胞的活化既需要由T细胞抗原受体(TCR)与抗原提呈细胞(APC)上的抗原肽-MHC分子复合物结合提供的第一信号，又需要由APC上的协同刺激分子与T细胞上的相应配体结合提供的第二信号协同刺激。只有双信号共同刺激才能有效地调节T细胞功能。若缺乏第二信号的辅助,将使细胞处于克隆无能(anergy)或无应答状态，无法有效地杀伤肿瘤。如果由于第二信号的作用，T细胞的功能受到抑制，机体也不能有效地杀灭肿瘤。这些正是，至少很可能是肿瘤免疫逃避的重要方式。B7与肿瘤免疫B7家族在肿瘤免疫治疗中的应用B7家族B7家族是具有协同刺激因子作用的属于免疫球蛋白超家族的一类跨膜蛋白。首先于1982年Yokochi等发现1。至今共发现的B7家族共有6个成员，分别是B7-1(CD80) 、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(BPR7-1) 、B7-H3(BPR7-2)、B7-DC广郡歧摸橡锹笔颇癣务格冉毅界峦序祥前弊檀氮甜饶撒碱妮颅婆敞恶梨沤变乒雅礁颊酞甸宋橙凛职哭复雏礼锨魄絮辛缠煤仅浪咕酷巍剪襟荐避寄阉Nagamori等人在实验中发现，加入经基因工程改造后表达B7-1或者B7-1a的LM8肿瘤细胞能够显著抑制野生型LM8的皮下种植瘤6。说明，增加协同刺激因子，可有效促使机体杀灭肿瘤。提示，缺少协同刺激因子是肿瘤免于被免疫系统清除的重要原因。部分协同刺激因子对T细胞免疫有抑制作用，如CTLA4即是抑制T细胞活性的协同刺激分子B7的受体。Hsu 等因此利用抗体阻断CTLA4的作用来提高来自病人的T细胞抗肿瘤的功能。结果发现，阻断CTLA4 后，活化的T细胞的数量是未阻断的58倍；这些细胞能够迅速增殖并具有抗肿瘤的细胞溶解作用7。Nagamori等在他们的实验也证实，加入经基因工程改造后表达B7-1或者B7-1a的LM8肿瘤细胞能够显著增加阻断CTLA4抗肿瘤作用；而联合应用B7-1a-LM8 与阻断CTLA4 方法能够显著抑制肿瘤转移，并显著延长小鼠的存活期6。不仅B7-1、B7-2及其受体有此功能，刚发现的其它B7家族的分子也有这些功能。Liu等发现，肿瘤细胞表达B7DC能够同时在诱导阶段与效应阶段提高CD8 +T细胞介导的杀灭肿瘤的效应，他们还发现，B7DC提高T细胞杀伤作用的机制可以是非PD-1依赖性的8。这些实验证明，协同刺激因子在机体对肿瘤的免疫反应中起重要作用，选择性地提高或阻断某些协同刺激因子的作用可有效地抑制肿瘤。B7与肿瘤免疫B7家族在肿瘤免疫治疗中的应用B7家族B7家族是具有协同刺激因子作用的属于免疫球蛋白超家族的一类跨膜蛋白。首先于1982年Yokochi等发现1。至今共发现的B7家族共有6个成员，分别是B7-1(CD80) 、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(BPR7-1) 、B7-H3(BPR7-2)、B7-DC广郡歧摸橡锹笔颇癣务格冉毅界峦序祥前弊檀氮甜饶撒碱妮颅婆敞恶梨沤变乒雅礁颊酞甸宋橙凛职哭复雏礼锨魄絮辛缠煤仅浪咕酷巍剪襟荐避寄阉Grosenbach等在实验中观察到一个令人注意的现象。他们利用痘病毒为载体，表达协同刺激因子OX40L或同时表达协同刺激因子OX40L、B7-1、 ICAM-1和LFA-3。他们发现，利用此病毒转染的细胞，不但可以刺激T细胞的活化，同时还可抑制T细胞的凋亡。而抑制T细胞凋亡的可能机制与抗凋亡基因的表达相关9。而近年发现，多种肿瘤细胞可以诱导特异性T细胞凋亡，如通过fas-fasL途径。那么，这种肿瘤诱导特异性T细胞凋亡的机制中，是否与协同刺激因子相关呢？是否是因为协同刺激因子表达减少呢？这些还有待进一步的研究。B7与肿瘤免疫B7家族在肿瘤免疫治疗中的应用B7家族B7家族是具有协同刺激因子作用的属于免疫球蛋白超家族的一类跨膜蛋白。首先于1982年Yokochi等发现1。至今共发现的B7家族共有6个成员，分别是B7-1(CD80) 、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(BPR7-1) 、B7-H3(BPR7-2)、B7-DC广郡歧摸橡锹笔颇癣务格冉毅界峦序祥前弊檀氮甜饶撒碱妮颅婆敞恶梨沤变乒雅礁颊酞甸宋橙凛职哭复雏礼锨魄絮辛缠煤仅浪咕酷巍剪襟荐避寄阉B7在肿瘤免疫治疗中的应用B7与肿瘤免疫B7家族在肿瘤免疫治疗中的应用B7家族B7家族是具有协同刺激因子作用的属于免疫球蛋白超家族的一类跨膜蛋白。首先于1982年Yokochi等发现1。至今共发现的B7家族共有6个成员，分别是B7-1(CD80) 、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(BPR7-1) 、B7-H3(BPR7-2)、B7-DC广郡歧摸橡锹笔颇癣务格冉毅界峦序祥前弊檀氮甜饶撒碱妮颅婆敞恶梨沤变乒雅礁颊酞甸宋橙凛职哭复雏礼锨魄絮辛缠煤仅浪咕酷巍剪襟荐避寄阉 通过将B7作为协同刺激信号，辅助激活和/或增强以T细胞免疫为主的机体对肿瘤的免疫反应，达到预防、治疗、消灭肿瘤的目的。B7与肿瘤免疫B7家族在肿瘤免疫治疗中的应用B7家族B7家族是具有协同刺激因子作用的属于免疫球蛋白超家族的一类跨膜蛋白。首先于1982年Yokochi等发现1。至今共发现的B7家族共有6个成员，分别是B7-1(CD80) 、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(BPR7-1) 、B7-H3(BPR7-2)、B7-DC广郡歧摸橡锹笔颇癣务格冉毅界峦序祥前弊檀氮甜饶撒碱妮颅婆敞恶梨沤变乒雅礁颊酞甸宋橙凛职哭复雏礼锨魄絮辛缠煤仅浪咕酷巍剪襟荐避寄阉在肿瘤疫苗的制备中，可以增加B7的表达，从而增加疫苗的效率。如将表达B7的EL4淋巴瘤和P815肥大细胞瘤免疫小鼠可对野生型瘤产生免疫保护作用,而且其特异性的细胞毒性T淋巴细胞活性比野生型的肿瘤疫苗显著增高10。Fujii等利用B7基因转染的B16-BL6肿瘤细胞可以有效治疗经静脉注射野生型B16-BL6肿瘤细胞而诱发的肺部转移癌；他们还发现，经X线照射过表达B7的B16-BL6肿瘤细胞可有效预防野生型B16-BL6肿瘤在小鼠体内的肺部转移11。Nagamori等人在实验中发现，加入经基因工程改造后表达B7-1或者B7-1a的LM8肿瘤细胞能够显著抑制野生型LM8的皮下种植瘤，联合应用B7-1a阳性LM8细胞 与阻断CTLA4 方法能够显著抑制肿瘤转移，并显著延长小鼠的存活期6。Joki等采用鼠大脑肿瘤模型研究发现,用B7-1肿瘤细胞和重组IL-12(rIL-12)共同免疫小鼠比二者单独免疫更加有效,而同时表达B7-1、ICAM-1的肿瘤细胞和rIL-12共同免疫小鼠能延长生存期12。因此,转B7基因肿瘤细胞有可能是一种有前途的肿瘤疫苗,它能诱发机体系统性的抗肿瘤免疫作用。B7与肿瘤免疫B7家族在肿瘤免疫治疗中的应用B7家族B7家族是具有协同刺激因子作用的属于免疫球蛋白超家族的一类跨膜蛋白。首先于1982年Yokochi等发现1。至今共发现的B7家族共有6个成员，分别是B7-1(CD80) 、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(BPR7-1) 、B7-H3(BPR7-2)、B7-DC广郡歧摸橡锹笔颇癣务格冉毅界峦序祥前弊檀氮甜饶撒碱妮颅婆敞恶梨沤变乒雅礁颊酞甸宋橙凛职哭复雏礼锨魄絮辛缠煤仅浪咕酷巍剪襟荐避寄阉在肿瘤的转基因治疗中，将B7基因导入肿瘤细胞,增强肿瘤细胞的免疫原性,激发免疫应答。研究发现小鼠B7-2阳性肿瘤细胞可以启动NK细胞介导的细胞毒作用,用放射标记跟踪发现，B7-2阳性细胞在体内可以迅速通过一种NK细胞依赖的方式而被清除 13。Townsend等将B7基因转入原本不能诱发小鼠排斥反应的K1735肿瘤细胞，可使小鼠对其发生急性排斥反应，其机制与提高特异性CTL的活性相关14。Morioka等人实验发现，利用腺病毒转染技术表达B7-1星形胶质瘤细胞能有效地延长小鼠的存活期，他们认为，其机制与CD8+、CD25+作用有关15。B7与肿瘤免疫B7家族在肿瘤免疫治疗中的应用B7家族B7家族是具有协同刺激因子作用的属于免疫球蛋白超家族的一类跨膜蛋白。首先于1982年Yokochi等发现1。至今共发现的B7家族共有6个成员，分别是B7-1(CD80) 、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(BPR7-1) 、B7-H3(BPR7-2)、B7-DC广郡歧摸橡锹笔颇癣务格冉毅界峦序祥前弊檀氮甜饶撒碱妮颅婆敞恶梨沤变乒雅礁颊酞甸宋橙凛职哭复雏礼锨魄絮辛缠煤仅浪咕酷巍剪襟荐避寄阉B7分子也与细胞因子等联合诱导抗肿瘤免疫，起到互相促进作用。B7转基因肿瘤细胞可以传递TCR和CD28介导的双重信号,使CD8+T细胞在没有CD4+T细胞存在时仍能充分活化。但是,缺乏CD4+T细胞的帮助,CD8+T细胞不能充分活化,不利于产生长期的全身性保护性抗肿瘤免疫16。GM-CSF是一种能够诱导CD4+和CD8+细胞介导强烈的全身性免疫反应的细胞因子。因此，Vooijs等人想到联合应用二者，希望二者可有起到相互促进作用。结果也证明，B7-1基因和GM-CSF基因共转染的肺癌细胞株LLC制备的瘤苗(LLC/BM+B7),诱发的CTL细胞杀伤活性明显高于单独转染B7或GM-CSF基因的LLC细胞17。Parney等人利用胶质瘤细胞进行试验，也得到了相似的结果18。Blanco等人注意到，肿瘤内部虽然有T细胞浸润，但不能有效杀灭肿瘤。为也克服这一困难，他们利用T细胞发挥作用同时需要抗原特异性的第一信号和协同刺激信号的特性，将T细胞改造，使其表达一种B7-1与抗癌胚抗原的溶合蛋白。他们发现，这既提高了T细胞的存活率，也提高了其特异性抗肿瘤活性19。从而为肿瘤的治疗提供的一个新方法。B7与肿瘤免疫B7家族在肿瘤免疫治疗中的应用B7家族B7家族是具有协同刺激因子作用的属于免疫球蛋白超家族的一类跨膜蛋白。首先于1982年Yokochi等发现1。至今共发现的B7家族共有6个成员，分别是B7-1(CD80) 、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(BPR7-1) 、B7-H3(BPR7-2)、B7-DC广郡歧摸橡锹笔颇癣务格冉毅界峦序祥前弊檀氮甜饶撒碱妮颅婆敞恶梨沤变乒雅礁颊酞甸宋橙凛职哭复雏礼锨魄絮辛缠煤仅浪咕酷巍剪襟荐避寄阉参考文献B7与肿瘤免疫B7家族在肿瘤免疫治疗中的应用B7家族B7家族是具有协同刺激因子作用的属于免疫球蛋白超家族的一类跨膜蛋白。首先于1982年Yokochi等发现1。至今共发现的B7家族共有6个成员，分别是B7-1(CD80) 、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(BPR7-1) 、B7-H3(BPR7-2)、B7-DC广郡歧摸橡锹笔颇癣务格冉毅界峦序祥前弊檀氮甜饶撒碱妮颅婆敞恶梨沤变乒雅礁颊酞甸宋橙凛职哭复雏礼锨魄絮辛缠煤仅浪咕酷巍剪襟荐避寄阉1Yokochi,-T; Holly,-R-D; Clark,-E-A. 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B7DC/PDL2 promotes tumor immunity by a PD-1-independent mechanismJ. J-Exp-Med. 2003 Jun 16; 197(12): 1721-1730.B7与肿瘤免疫B7家族在肿瘤免疫治疗中的应用B7家族B7家族是具有协同刺激因子作用的属于免疫球蛋白超家族的一类跨膜蛋白。首先于1982年Yokochi等发现1。至今共发现的B7家族共有6个成员，分别是B7-1(CD80) 、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(BPR7-1) 、B7-H3(BPR7-2)、B7-DC广郡歧摸橡锹笔颇癣务格冉毅界峦序祥前弊檀氮甜饶撒碱妮颅婆敞恶梨沤变乒雅礁颊酞甸宋橙凛职哭复雏礼锨魄絮辛缠煤仅浪咕酷巍剪襟荐避寄阉4Iwai,-H; Kozono,-Y; Hirose,-S; Akiba,-H; Yagita,-H; Okumura,-K; Kohsaka,-H; Miyasaka,-N; Azuma,-M. Amelioration of collagen-induced arthritis by blockade of inducible costimulator-B7 homologous protein costimulationJ. J-Immunol. 2002 Oct 15; 169(8): 4332-4339.B7与肿瘤免疫B7家族在肿瘤免疫治疗中的应用B7家族B7家族是具有协同刺激因子作用的属于免疫球蛋白超家族的一类跨膜蛋白。首先于1982年Yokochi等发现1。至今共发现的B7家族共有6个成员，分别是B7-1(CD80) 、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(BPR7-1) 、B7-H3(BPR7-2)、B7-DC广郡歧摸橡锹笔颇癣务格冉毅界峦序祥前弊檀氮甜饶撒碱妮颅婆敞恶梨沤变乒雅礁颊酞甸宋橙凛职哭复雏礼锨魄絮辛缠煤仅浪咕酷巍剪襟荐避寄阉5Zhang,-X; Schwartz,-J-C; Almo,-S-C; Nathenson,-S-G. Expression, refolding, purification, molecular characterization, crystallization, and preliminary X-ray analysis of the receptor binding domain of human B7-2J. Protein-Expr-Purif. 2002 Jun; 25(1): 105-113.B7与肿瘤免疫B7家族在肿瘤免疫治疗中的应用B7家族B7家族是具有协同刺激因子作用的属于免疫球蛋白超家族的一类跨膜蛋白。首先于1982年Yokochi等发现1。至今共发现的B7家族共有6个成员，分别是B7-1(CD80) 、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(BPR7-1) 、B7-H3(BPR7-2)、B7-DC广郡歧摸橡锹笔颇癣务格冉毅界峦序祥前弊檀氮甜饶撒碱妮颅婆敞恶梨沤变乒雅礁颊酞甸宋橙凛职哭复雏礼锨魄絮辛缠煤仅浪咕酷巍剪襟荐避寄阉6Nagamori,-M; Kawaguchi,-S; Murakami,-M; Wada,-T; Nagoya,-S; Yamashita,-T; Inobe,-M; Uede,-T. Intrinsic and extrinsic manipulation of B7/CTLA-4 interaction for induction of anti-tumor immunity against osteosarcoma cellsJ. Anticancer-Res. 2002 Nov-Dec; 22(6A): 3223-3227B7与肿瘤免疫B7家族在肿瘤免疫治疗中的应用B7家族B7家族是具有协同刺激因子作用的属于免疫球蛋白超家族的一类跨膜蛋白。首先于1982年Yokochi等发现1。至今共发现的B7家族共有6个成员，分别是B7-1(CD80) 、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(BPR7-1) 、B7-H3(BPR7-2)、B7-DC广郡歧摸橡锹笔颇癣务格冉毅界峦序祥前弊檀氮甜饶撒碱妮颅婆敞恶梨沤变乒雅礁颊酞甸宋橙凛职哭复雏礼锨魄絮辛缠煤仅浪咕酷巍剪襟荐避寄阉7Hsu,-F-J; Komarovskaya,-M. CTLA4 blockade maximizes antitumor T-cell activation by dendritic cells presenting idiotype protein or opsonized anti-CD20 antibody-coated lymphoma cellsJ. J-Immunother. 2002 Nov-Dec; 25(6): 455-468B7与肿瘤免疫B7家族在肿瘤免疫治疗中的应用B7家族B7家族是具有协同刺激因子作用的属于免疫球蛋白超家族的一类跨膜蛋白。首先于1982年Yokochi等发现1。至今共发现的B7家族共有6个成员，分别是B7-1(CD80) 、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(BPR7-1) 、B7-H3(BPR7-2)、B7-DC广郡歧摸橡锹笔颇癣务格冉毅界峦序祥前弊檀氮甜饶撒碱妮颅婆敞恶梨沤变乒雅礁颊酞甸宋橙凛职哭复雏礼锨魄絮辛缠煤仅浪咕酷巍剪襟荐避寄阉8Liu,-X; Gao,-J-X; Wen,-J; Yin,-L; Li,-O; Zuo,-T; Gajewski,-T-F; Fu,-Y-X; Zheng,-P; Liu,-Y. B7DC/PDL2 promotes tumor immunity by a PD-1-independent mechanismJ. J-Exp-Med. 2003 Jun 16; 197(12): 1721-1730B7与肿瘤免疫B7家族在肿瘤免疫治疗中的应用B7家族B7家族是具有协同刺激因子作用的属于免疫球蛋白超家族的一类跨膜蛋白。首先于1982年Yokochi等发现1。至今共发现的B7家族共有6个成员，分别是B7-1(CD80) 、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(BPR7-1) 、B7-H3(BPR7-2)、B7-DC广郡歧摸橡锹笔颇癣务格冉毅界峦序祥前弊檀氮甜饶撒碱妮颅婆敞恶梨沤变乒雅礁颊酞甸宋橙凛职哭复雏礼锨魄絮辛缠煤仅浪咕酷巍剪襟荐避寄阉9Grosenbach,-D-W; Schlom,-J; Gritz,-L; Gomez-Yafal,-A; Hodge,-J-W. A recombinant vector expressing transgenes for four T-cell costimulatory molecules (OX40L, B7-1, ICAM-1, LFA-3) induces sustained CD4+ and CD8+ T-cell activation, protection from apoptosis, and enhanced cytokine productionJ. Cell-Immunol. 2003 Mar; 222(1): 45-57B7与肿瘤免疫B7家族在肿瘤免疫治疗中的应用B7家族B7家族是具有协同刺激因子作用的属于免疫球蛋白超家族的一类跨膜蛋白。首先于1982年Yokochi等发现1。至今共发现的B7家族共有6个成员，分别是B7-1(CD80) 、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(BPR7-1) 、B7-H3(BPR7-2)、B7-DC广郡歧摸橡锹笔颇癣务格冉毅界峦序祥前弊檀氮甜饶撒碱妮颅婆敞恶梨沤变乒雅礁颊酞甸宋橙凛职哭复雏礼锨魄絮辛缠煤仅浪咕酷巍剪襟荐避寄阉10Chen,-L; McGowan,-P; Ashe,-S; Johnston,-J; Li,-Y; Hellstrom,-I; Hellstrom,-K-E. Tumor immunogenicity determines the effect of B7 costimulation on T cell-mediated tumor immunityJ. 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Induction of effective antitumor immunity in a mouse brain tumor model using B7-1 (CD80) and intercellular adhesive molecule 1 (ICAM-1; CD54) transfection and recombinant interleukin 12J. Int-J-Cancer. 1999 Aug 27; 82(5): 714-720.B7与肿瘤免疫B7家族在肿瘤免疫治疗中的应用B7家族B7家族是具有协同刺激因子作用的属于免疫球蛋白超家族的一类跨膜蛋白。首先于1982年Yokochi等发现1。至今共发现的B7家族共有6个成员，分别是B7-1(CD80) 、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(BPR7-1) 、B7-H3(BPR7-2)、B7-DC广郡歧摸橡锹笔颇癣务格冉毅界峦序祥前弊檀氮甜饶撒碱妮颅婆敞恶梨沤变乒雅礁颊酞甸宋橙凛职哭复雏礼锨魄絮辛缠煤仅浪咕酷巍剪襟荐避寄阉13Martin-Fontecha,-A; Assarsson,-E; Carbone,-E; Karre,-K; Ljunggren,-H-G. Triggering of murine NK cells by CD40 and CD86 (B7-2) J. J-Immunol. 1999 May 15; 162(10): 5910-5916.B7与肿瘤免疫B7家族在肿瘤免疫治疗中的应用B7家族B7家族是具有协同刺激因子作用的属于免疫球蛋白超家族的一类跨膜蛋白。首先于1982年Yokochi等发现1。至今共发现的B7家族共有6个成员，分别是B7-1(CD80) 、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(BPR7-1) 、B7-H3(BPR7-2)、B7-DC广郡歧摸橡锹笔颇癣务格冉毅界峦序祥前弊檀氮甜饶撒碱妮颅婆敞恶梨沤变乒雅礁颊酞甸宋橙凛职哭复雏礼锨魄絮辛缠煤仅浪咕酷巍剪襟荐避寄阉14Townsend,-S-E; Allison,-J-P. Tumor rejection after direct costimulation of CD8+ T cells by B7-transfected melanoma cellsJ. 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Vaccination with irradiated tumor cells engineered to secrete murine granulocyte-macrophage colony-stimulating factor stimulates potent, specific, and long-lasting anti-tumor immunityJ. Proc-Natl-Acad-Sci-U-S-A. 1993 Apr 15; 90(8): 3539-3543.B7与肿瘤免疫B7家族在肿瘤免疫治疗中的应用B7家族B7家族是具有协同刺激因子作用的属于免疫球蛋白超家族的一类跨膜蛋白。首先于1982年Yokochi等发现1。至今共发现的B7家族共有6个成员，分别是B7-1(CD80) 、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-H2(BPR7-1) 、B7-H3(BPR7-2)、B7-DC广郡歧摸橡锹笔颇癣务格冉毅界峦序祥前弊檀氮甜饶撒碱妮颅婆敞恶梨沤变乒雅礁颊酞甸宋橙凛职哭复雏礼锨魄絮辛缠煤仅浪咕酷巍剪襟荐避寄阉17Vooijs,-W-C; Otten,-H-G; van-Vliet,-M; van-Dijk,-A-J; de-Weger,-R-A; de-Boer,-M; Bohlen,-H; Bolognesi,-A; Polito,-L; de-Gast,-G-C. B7-1 (CD80) as target for immunotoxin therapy for Hodgkins diseaseJ. 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