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中国生化原料药的现状和展望原料药, 中国, 生化, 展望中国生化原料药的现状和展望 作者：佚名医药原料来源：本站原创点击数：188更新时间：2001-11-8 关键词：药 健康网讯： 生化原料药是从生物体分离、纯化所得，用于预防、治疗和诊断疾病的生化基本物质，以及用化学合成或基因重组等现代生物技术制得的这类物质。其主要类别有：氨基酸、肽、蛋白质、酶及辅酶、多糖、脂质、核酸及其衍生物。用生化原料药配制的药物称为生化药物。这些成分均具有生物活性或生理功能，有些是人体固有或在结构上与人体物质非常接近的物质，能够参与、影响和调控人体代谢和生理功能，对于某些疾病的治疗具有针对性强、毒副作用低、易为人体吸收等特点。对危害人类健康的疾病如糖尿病、心血管病、肿瘤及病毒症患等具有独特的治疗效果。 l 目前的总体规模 我国生化制药企业有289家，从业人数29000余名，产品品种达700余种（包括原料药和制剂），其中中国药典2000年版收载97种，国家标准收载103种（其中一部分收载于中国药典2000年版），地方标准收载469种，经过整顿，多数上升为国家标准。生化制药工业总产值已达110亿元，其中出口交货值已超过1亿美元。1996年-1999年，年平均增长率高达27，是近二十年来生化制药工业发展最快的时期。 2 主要种类介绍 见表1。 表1中国生化原料药的主要种类和品种-种类 主要品种-氨基酸类 胱氨酸甘氨酸 门冬氨酸 丙氨酸苏氨酸 谷氨酸 苯丙氨酸脯氨酸 甲硫氨酸 赖氨酸 酪氨酸 精氨酸 亮氨酸 异亮氨酸等多肽与 胰岛素 胸腺素 绒促性素 缩官素 明胶 硫酸鱼精蛋白 胃膜素降钙素 甲状旁腺素 尿促性素 纤溶酶原激活药蛋白质类 肿瘤坏死因子 白细胞介素 神经生长因子 促红细胞生成素重组人胰岛素重组人生长激素等多糖类 肝素低分子肝素玻璃酸硫酸软骨素甲壳质右旋糖酐等酶类 尿激酶 链激酶 蚓激酶 胰酶 胰激肽原酶 弹性蛋白酶 胃蛋白酶 胰蛋白酶 糜蛋白酶 玻璃酸酶 超氧化物歧化酶 溶菌酶 凝血酶门冬酰胺酶抑肽酶细胞色素C降纤酶等脂质类 大豆磷脂 卵磷脂 胆固醇 胆酸钠 辅酶Q10前列腺素 鱼油多不饱和脂肪酸 羊毛脂等核酸及 三磷酸腺苷二钠 肌苷 胞磷胆碱钠 辅酶A 阿糖胞苷 利巴韦林 阿昔洛韦去氧氟尿苷 免疫核糖核酸其衍生物类 转移因子等其它 牛磺酸干酵母 乳酶生乳酸菌素等-3 主要出口品种 肝素 肝素是中国最重要的生化原料药出口品种之一，1999年出口交货值达1.1亿美元。肝素是一种资源依赖型产品，主要原料是猪肠黏膜和牛肺。中国是生猪资源大国，肝素原料资源最为丰富，以猪场黏膜为原料生产的肝素抗凝活性高于牛肺肝素，在国际市场上更受欢迎。中国肝素年产量达8万亿- 10万亿单位（约60000kg），国内的消费量少，所生产的肝素95以上出口欧洲、美国，占国际市场的50以上，有着举足轻重的影响。与欧美发达国家相比，国内肝素的临床应用较少，尚不到生产总量的5，应引起医生的重视，扩大其临床应用。肝素是一种硫酸化的精胺聚糖，一般为钠盐，即肝素钠，为抗凝血首选药物，在心血管疾病的防治方面具有广泛的用途。肝素作为生物活性物质可用于护肤化妆品，通过改善皮肤局部微循环，对皮肤有美容保健作用。 肝素除直接配制成注射液应用于临床外，另一个重要的方面是降解成低分子肝素。普通肝素的平均相对分子量为1200015000，低分子肝素为4000-8000。与普通肝素相比，低分子肝素抗凝活性低、抗血栓活性强、副作用小、使用安全，是肝素类产品的重要发展方向之一。 玻璃酸 玻璃酸（又名透明质酸）是一种高分子非硫酸化糖胺聚糖，相对分子量为50万-400万，是相对分子量最高的多糖，商品玻璃酸一般为其钠盐。其最突出的特点是水溶液具有极高的黏弹性、润滑性和保湿性。在制药工业用于制造眼科手术用黏弹剂、滴眼液、骨科用关节滑液等。在化妆品行业是理想的天然保温剂；以玻璃为主要成分制成的保健食品，具有保健和美容作用，在日本和美国深受顾客欢迎。 玻璃酸最初从鸡冠、人脐带提取，现在多用微生物发酵生产，发酵产率已达到国际先进水平。中国玻璃酸的年产量为20003000kg，其中医药原料的产品质量达到欧洲药典标准。 硫酸软骨素 硫酸软骨素是从猪、牛和鸡等软骨提取的一种硫酸化糖胺聚糖，相对分子量在10000-50000之间。在欧洲、美国、日本等发达国家，硫酸软骨素主要用于保健食品或药品，应用于防治冠心病、心绞痛、心肌梗死、关节炎、角膜炎、肝炎、耳聋耳鸣、神经痛等疾病，长期服用无毒副作用。硫酸软骨素为中国国家标准（卫生部部颁标准）收载的生化原料药。 尿激酶 尿激醇是肾细胞产生的一种碱性蛋白酶，为血纤维蛋白溶酶原激活剂。通过活化血纤维洛酶原成为血纤溶酶，发挥溶解血栓作用，是首选溶栓药。临床上用于治疗血栓梗塞性疾病，如脑血栓、肺血栓、急性心肌梗死、视网膜血管栓塞症、四肢及周围血管栓塞症等。 尿激酚主要存在于人及哺乳动物尿中，实际生产主要是从人尿中提取精制，因此具有资源依赖性。中国人口众多，在尿激酶的生产上具有巨大的资源优势，几十年来一直是重要的生化原料药出口品种之一。 尿激酶的活性已从35000 IU/mg提高到100000IU/mg，超过英国药典和欧洲药典的标准水平，与日本药典1997年版相同。 辅酶A 辅酶A是人体代谢的重要物质，是我国用微生物发酵法生产的一种重要生化原料药。“九五”期间，其发酵生产工艺取得较大突破，发酵水平达到500U/ml，效价从220U/mg提高到25OU/mg。该产品国内外市场潜力很大。临床用于治疗白细胞减少症、血小板减少性紫癜和高血脂症等。 4 中围发展生化原料药的优势中国是生物资源大国，用于生产生化原料药的生物原料为丰富，许多生化原料药在今后相当长的时期内还属于资源依赖性产品，如肝素、硫酸软素、胰岛素、尿激酶等，有的品种虽然可用基因重组等现代生物技术生产，但尚未达到商化水平。我国利用生物资源已生产数百种生化药物，有效地保障了医药临床需要，有些品在国际上占有重要地位。目前所利用的主要是陆地生物资源，随着海洋生物资源的研究开，我国生化药物资源的利用将达到一个新的水平。 生化原料药属于天然物质，其结构是天然存在的，不受专利保护或限制。中国地域广阔，生物资源种类繁多，生物物种的多样性决定了生化原料药品种的多样性，为生化原料药的研究和生产提供了很大的自由度和发展空间。 近年来中国生化制药工业有了长足的发展，在教育、科研、生产、临床等方面都已形成较完整的体系，为进一步发展奠定了基础。 5 发展方向和指导思想 以生物提取和纯化为主要生产方法 充分利用我国的生物资源优势，用先进的提取纯化技术和设备提高传统生化药物的生产技术水平。扩大资源的利用范围，如开发海洋生物资源等。 发展微生物发酵工程 许多传统生化原料药可用微生物发酵的方法生产，特点是无资源依赖性，成本低，利于形成规模化工业生产，产品纯度高，消除了动物病毒（如疯牛病病毒）污染的可能性。中国成功地利用发酵法生产了玻璃酸、辅酶地肌苷、多种氨基酸和酶等。玻璃酸的发酵水平达到6g/L的国际先进水平。 发展基因重组等现代生物技术 生物技术是我国政府倡导的二十一世纪四大高新技术产业之一，我国利用基因重组、细胞工程、酶工程和发酵工程已成功地研制生产了一些生化原料药，如重组人胰岛素、重组人生长激素、促红细胞生成素、白介素、干扰素、乙肝疫苗、表皮生长因子、肿瘤坏死因子等。 6 中国生此药物“十五”发展的预期目标 生产规模以较快速度增长 “十五”期间我国生化制药工业仍将保持较快的发展速度，预计增长率在15左右，2005年生化制药工业产值达到200亿元。生化药物出口交货值年平均递增7左右。 加大