(优质课件)止吐药

止吐药antiemetics 1 人体的本能将食入胃内的有害物质排除 保护人体频繁 剧烈的呕吐妨碍饮食 导致失水 电解质紊乱 酸碱平衡失调 营养障碍发生食管贲门黏膜裂伤等并发症 呕吐的医学知识 2 呕吐的对症治疗 某些疾病引起恶心呕吐 必需进行对症治疗妊娠癌症病人的放射治疗癌症病人的药物治疗 3 止吐药分类 根据受体选择性的分类 1 多巴胺受体拮抗剂2 乙酰胆碱受体拮抗剂3 组胺H1受体拮抗剂4 5 HT3受体拮抗剂5 神经激肽 neurokinin1 NK1 受体拮抗剂 4 一 5 HT3受体拮抗剂 影响呕吐反射弧的5 HT3 主要分布在肠道特别适用于对抗癌症病人因化学治疗或放射治疗引起的呕吐反射 5 其它止吐药 组胺受体 乙酰胆碱受体 多巴胺受体 在体内的分布广泛 生理作用较复杂许多这些受体的药物兼有其它用途 氢溴东莨菪碱 氯丙嗪 已学习 甲氧普胺 多潘立酮在促动力药中介绍 6 代表性药物 昂丹司琼ondansetron 化学名 2 3 二氢 9 甲基 3 2 甲基咪唑 1 基 甲基 4 1H 咔唑酮9 methyl 3 2 methylimidazol 1 yl methyl 2 3 dihydro 1H carbazol 4 one 7 光学活性 咔唑环上3位碳具有手性其R构型的活性较大临床上使用外消旋体现光学活性的 R 体正在作为新药申报 8 应用 对抗呕吐 癌症化学治疗和放射治疗引起的 手术后的现已在世界各国得到广泛应用 9 昂丹司琼的代谢 口服后吸收迅速 分布广泛 生物利用度为60 半衰期约为3h主要自肝脏代谢 50 以上以原形自尿排出尿中代谢产物主要为葡萄糖醛酸及硫酸酯的结合物 也有少量苯环羟基化和氮去甲基代谢物 10 昂丹司琼的合成 11 其它5 HT3受体拮抗剂 具有抗精神病作用的曼尼希碱咔唑酮曼尼希碱 昂丹司琼格拉司琼帕洛司琼ondansetrogranisetronpalonosetron 12 其它5 HT3受体拮抗剂 托烷司琼阿洛司琼阿扎司琼tropisetronalosetronazasetron 13 5 HT3受体拮抗剂的构效关系 14 二 NK1受体拮抗剂 NK1receptorantagonists 神经激肽 neurokinin NK 家族包含P物质 神经激肽A和神经激肽BSP是中枢神经系统最重要的神经递质之一 主要分布于中枢神经系统和胃肠道 具有多种生理活性神经激肽受体可分为三种 即NK1受体 NK2受体 NK3受体SP兴奋NK1受体引起恶心 呕吐NK1受体拮抗剂还具有抗抑郁 抗焦虑等作用 15 阿瑞匹坦aprepitant 化学名 5 2 R 1 R 3 5 二 三氟甲基 苯基 乙氧基 3 S 4 氟苯基 吗啉 4 基甲基 3 4 二氢 2H 1 2 4 三唑 3 酮 5 2 R 1 R 3 5 bis trifluoromethyl phenyl ethoxy 3 S 4 fluorophenyl morpholin 4 ylmethyl 3 4 dihydro 2H 1 2 4 triazol 3 one 16 阿瑞匹坦口服生物利用度较高 可达60 65 主要在肝脏代谢 阿瑞匹坦是CYP3A4的中度抑制剂 会增加经CYP3A4代谢药物的血药浓度 不能与匹莫齐特 特非那定 阿司咪唑 西沙必利等合用 与抗肿瘤药多西他赛 紫杉醇 依托泊苷 伊立替康 异环磷酰胺 伊马替尼 长春瑞滨 长春碱 长春新碱等并用要注意 阿瑞匹坦是CYP2C9的诱导剂 会导致一些经此酶代谢的药物血药浓度降低 如雌激素 华法林 甲苯磺丁脲 帕罗西汀等 17 奈妥匹坦netupitant 马罗匹坦maropitant 维替匹坦vestipitant 卡索匹坦casopitant 贝非匹坦befetupitant 18 第三节促胃动力药prokinetics 19 简介 促动力药 Prokinetics 是促使胃肠道内容物向前移动的药物用于治疗胃肠道动力障碍的疾病 如反流症状 反流性食管炎 消化不良 肠梗阻等 大都是常见病 20 主要药物 甲氧氯普安 多巴胺D2受体拮抗剂 多潘立酮 外周性多巴胺D2受体拮抗剂 西沙必利 通过乙酰胆碱起作用 抗生素类的红霉素等 21 一 多巴胺D2受体拮抗剂 DopamineD2ReceptorAntagonists 多潘立酮domperidone 化学名 5 氯 1 1 3 2 3 二氢 2 氧代 1H 苯并咪唑 1 基 丙基 4 哌啶 2 3 二氢 1H 苯并咪唑 2 酮 5 chloro 1 1 3 2 3 dihydro 2 oxo 1H benzimidazol 1 yl propyl 4 piperidinyl 2 3 dihydro 1H benzimidazol 2 one 22 结构特点 苯并咪唑的衍生物 23 作用特点 较强的外周性多巴胺D2受体拮抗剂 可促进胃肠道的蠕动 使张力恢复正常 促进胃排空 增加胃窦和十二指肠运动 协调幽门的收缩 也能增强食道的蠕动和食道下端括约肌的张力对小肠和结肠平滑肌无明显作用 24 代谢 口服吸收迅速 生物利用度约为15 半衰期约为8h主要经肝脏CYP3A4酶代谢代谢产物无活性 25 与甲氧普胺比较 本品的极性较大 不能透过血脑屏障较少甲氧普胺的中枢神经系统的副作用 椎体外系症状 止吐活性较甲氧普胺小 26 治疗适应症 治疗适应症与甲氧普胺相似用于促进胃动力及止吐对反流病效果也不佳 27 化学名 N 4 2 二甲胺基 乙氧基 苯甲基 3 4 二甲氧基苯甲酰胺盐酸盐 N 4 2 dimethylaminoethoxy phenyl methyl 3 4 dimethoxy benzamidehydrochloride 28 作用特点 多巴胺D2受体阻断和乙酰胆碱酯酶抑制双重活性通过对D2受体的拮抗作用而增加乙酰胆碱的释放 同时通过对乙酰胆碱酯酶的抑制作用来抑制已释放的乙酰胆碱分解增强胃 十二指肠收缩力 加速胃排空 并有止吐作用 29 盐酸伊托必利的代谢 经肝脏黄素单氧化酶途径代谢二甲氨基发生N 去甲基 脱氨基和N 氧化反应 其中 N 氧化物为主要的代谢终产物 对多巴胺受体具有较弱的阻滞作用 依托必利不经肝脏细胞色素P450代谢 故与其他药物相互作用小 30 盐酸伊托必利的合成 31 二 5 HT4受体激动剂 5 HT4receptorantagonist 在甲氧氯普胺的结构改造中 通过改变氨基侧链 或同时改变苯环上的取代基 得到了一些新的苯甲酰胺类化合物 如氯波比利 clebopride 达佐必利 dazopride 西沙必利 cisapride 阿立必利lizapride 西尼必利 cilitapride 等 其中几个已用于临床 但在控制化疗引起的呕吐的疗效上未能超过甲氧氯普胺 西沙必利cisapride 替加色罗tegaserod 32 普卡必利prucalopride 莫沙必利口服吸收迅速 主要经胃肠道吸收 在肝脏中经CYP3A4酶代谢 主要代谢产物脱 4 氟 苄基莫沙必利具有5 HT3受体拮抗作用 mosapride主要经尿液和粪便排泄 在尿中原形药仅0 1 脱 4 氟苄基莫沙必利为7 0 莫沙必利mosapride 33 西沙必