磷酸肌酸钠生产过程质量监督规程_免费下载.doc

北京利祥制药有限公司 LX 030103磷酸肌酸钠生产过程质量监督规程第三版起草人年 月 日审核人年 月 日批准人年 月 日共 9 页执行日期年 月 日1 主题内容与适用范围：本规程规定了磷酸肌酸钠无菌原料生产质量监督的监控点、检查方法以及控制标准。本规程适用于磷酸肌酸原料无菌生产过程中的质量监控。2 引用标准：药品生产质量管理规范(1998年修订)磷酸肌酸钠生产工艺规程3 术语 可见异物：指金属屑、玻璃屑、长度或粒径超过2mm的纤毛和块状物等明显外来物。其他可见异物：指长度2mm以下的短纤毛以及点、块等。4 职责车间岗位主管对生产过程进行检查，并将检查结果记录在批生产记录中。车间工艺质量员按照本规程对生产过程进行监督抽查，并将抽查结果记录在“8”中的记录表格中。QA人员负责环境检测，填写检测记录，出具检测报告。5 操作标准 5.1 原辅料检查5.1.1 检查时间：原辅料称量前 1次/批 5.1.2 操作人：称量岗位负责人检查5.1.3 操作要求：由岗位负责人核对批生产指令原辅料量是否与实际物料一致，检查各种原辅料的检验报告是否齐全，检查原辅料外观是否有异常。5.2 称量检查5.2.1 检查时间：称量前 1次/批 5.2.2 操作人：称量岗位负责人5.2.3 操作方法及标准：由称量负责人校正衡器，核对品种、规格、数量、批号是否与生产指令一致，称量物料时必须严格按照二人复核操作，称量现场物料必须做到定置存放，并有明显标识。5.3 溶解工序检查5.3.1 检查时间：原料溶解工序全过程 5.3.2 操作人：岗位人员自查，车间工艺质量员抽查5.3.3 要求：确保粗品完全溶解（溶液中没有肉眼可见颗粒或粉末），注射用水温度保持在01，PH值11.011.8，并且调节平衡时间应在30分钟左右。保证加入活性炭后搅拌时间在10分钟左右，并且分散均匀。5.4 过滤岗位5.4.1 检查时间：过滤全过程1次/批5.4.2 操作人：岗位人员自查，车间工艺质量员抽查5.4.3 要求a 确保过滤药液前管道已灭菌，滤芯已消毒，过滤前后0.45m滤芯和0.22m需通过起泡点测试，证明滤芯完好性。b 过滤药液前按操作规程用注射用水对管道进行冲洗。c 确保所用容器具已灭菌，无异物。d 检查过滤后物料可见异物用无毛点25ml具塞无色比色管取过滤后料液约10ml，在灯检台下观察，可见异物和其他可见异物均不得有。检查结果不合格，再次取样复试，若仍不合格，则本批料液应返工。5.5 结晶和养晶5.5.1 检查时间：结晶过程中 1次/批5.5.2 检查人：岗位人员自查，车间工艺质量员抽查5.5.3 要求：a 确保养晶时间不低于1小时，结晶时间不低于4小时。b 结晶过程中，人员任何部位均不得接触药液。接触任何存放或将要存放药液的容器具前，都应该对手部进行消毒。c 对于结晶时结晶操作间的环境，应该确保每20分钟进行一次消毒。5.6 抽滤5.6.1 检查时间：抽滤过程中 1次/批5.6.2 检查人：岗位人员自查，车间工艺质量员抽查5.6.3 要求a 抽滤过程应在百级层流下进行。b 抽滤前应检查真空泵是否完好，真空度是否正常，应无泄漏现象。c 所有使用的容器具、滤布都已经过灭菌，无毛点、污渍、破损现象。d 应控制用冷无水乙醇的量，使搅拌均匀，无大疙瘩，淋洗透彻，淋洗用冷无水乙醇温度应为0-5。e 抽滤后药粉外观应松散均匀。f 由车间工艺质量员将抽滤后药粉均匀取样送检。5.7 晾粉5.7.1 检查时间：晾粉全过程5.7.2 检查人：岗位人员自查，车间工艺质量员抽查5.7.3 要求5.7.3.1 晾粉期间，室内应开启紫外灯，确保百级层流保持正常开启状态，盛有原料的托盘应完全处在百级层流的保护下。室内温度控制在35以下，晾粉时间8小时以上。除翻料外，无异常情况，人员不得随意进出晾粉间。5.8 干燥5.8.1 检查时间：晾粉全过程5.8.2 检查人：岗位人员自查，车间工艺质量员抽查5.8.3 要求5.8.3.1 真空干燥期间干燥箱放入干燥剂，过程中每小时检查一次干燥温度、真空度，温度：3035，真空度：-0.07-0.09Mpa。5.8.3.2 由车间工艺质量员用干燥灭菌后的具塞瓶，取干燥后半成品约1g，送QC化验水分。要求水分在23.5%才可以进行下一道工序，水份检查结果不合格，应继续干燥。另取干燥后半成品1g/份，共5份，按可见异物检查方法检查可见异物，若可见异物检查结果不合格，则本批原料应返工。5.9 过筛粉碎5.9.1 检查时间：粉碎操作全过程5.9.2 检查人：岗位人员自查 车间工艺质量员监督5.9.3 要求5.9.3.1 过筛、粉碎所用所有容器具、设备都必须经过清洁、灭菌。5.9.3.2 人员必须每隔10分钟对手部进行一次消毒，身体任何部位都不得接触药粉，药粉必须处在百级层流保护下，并且人体不得在药粉上方活动，药粉暴露时间不得超过10分钟。5.10 混粉5.10.1 检查时间：混粉操作全过程5.10.2 检查人：岗位人员自查 车间工艺质量员监督5.10.3 要求三维混合器应当干燥无菌,出粉操作应当有百级层流保护,盛装药粉的容器具应当干燥无菌，混粉时间在30分钟以上。混合后的药粉由车间工艺质量员均匀取样送检。5.11 轧盖5.11.1 检查时间：轧盖全过程 1次/桶5.11.2 检查人：岗位人员自查 车间工艺质量员监督 5.11.3 要求轧盖机应该已经清洁、灭菌，轧盖时如未成功，撬盖时不得将内盖撬起。轧盖后应检查松紧度，不得松动。5.12 称重5.12.1 检查时间：称重过程中 1次/桶5.12.2 检查人：称重负责人5.12.3 要求：检查衡器是否校验，称重过程应该坚持二人复核，记录结果。5.13 铝桶检查5.13.1 洗桶用水检查5.13.1.1 检查时间：洗桶前 1次/批5.13.1.2 检查人：洗桶岗位人员自查 车间工艺质量员抽查5.13.1.3 检查方法用250ml无毛点具塞三角瓶，接取200ml洗桶用纯化水（注射用水），至灯检台下观察，可见异物不得有，其他可见异物：纯化水2个/200ml，注射用水1个/200ml。洗铝桶前岗位人员应对洗桶用纯化水和注射用水可见异物进行检查，合格后方可洗桶。5.13.2 检查洗后铝桶的外观5.13.2.1 检查时间：铝桶洗涤后 1次/只5.13.2.2 检查人：洗桶岗位人员自查 车间工艺质量员抽查。5.13.2.3 标准及要求无明显凹凸，桶口要圆不能瘪，桶口部及内表面不得有毛刺，内外表面无水珠、异物、油污。洗桶岗位人员在洗桶的整个过程中对洗后桶进行检查，每桶若不符合规定则为不合格，应重新洗涤。若因水珠、油污不合格则应用清洁剂加以洗涤，直至检查合格。5.13.3 洗后桶可见异物检查：5.13.3.1 检查人：岗位人员自查 车间工艺质量员抽查5.13.3.2 检查时间：铝桶洗后5.13.3.3 检查标准及方法：将1个取样瓶用注射用水冲洗3-4遍。从洗好的铝桶中任取一个，注入约1000ml的注射用水，上下振动2-3次，旋转晃动2-3次，注入取样瓶，灯检台下检查。结果判断及处理可见异物和其他可见异物均不得有。若检查结果不合格，再次取桶依法检查，如果仍不合格，则该批铝桶应重新洗涤，直至检查结果合格才能灭菌。注：被检查的铝桶应重新洗涤。5.14 清场检查5.14.1 生产前清场检查5.14.1.1 检查时间：生产前5.14.1.2 操作人：岗位人员自查，车间工艺质量员进行确认。5.14.1.3 标准：生产现场没有上批生产遗留物，批生产指令填写正确完整，有批准人签字确认，生产现场所有物料的批号与批生产指令相一致，生产现场物料摆放整齐且有明显标识。操作台无杂物，容器具清洁已灭菌，设备清洁无污渍。生产现场操作人员及辅助人员按岗位规定着装和佩戴劳保用品。生产现场不得有与本批生产无关的杂物和个人物品。5.14.2 生产后清场检查5.14.2.1 检查时间：生产后5.14.2.2 操作人：岗位人员自查，车间工艺质量员对清场结果确认后发放清场合格证。5.14.2.3 标准：生产现场天花板、顶灯、墙壁、门窗、地面无灰尘无污渍无水迹，生产所用工具都按照工艺规程规定清洁（和灭菌），设备清洁见本色，所有生产剩余物料都已清离现场或者定置存放且有明显标识。标签等特殊生产剩余物料要有专人负责保管或销毁，并有详细记录和专人监督复核。生产垃圾必须在当天处理，不得存留于现场。6 磷酸肌酸钠原料药生产质量控制点汇总项 目 名 称控 制 内 容频次原辅料核对批生产指令原辅料量是否与实际物料一致，检查各种原辅料的检验报告是否齐全，检查原辅料外观是否有异常。1次/批称量校正衡器，核对品种、规格、数量、批号是否与生产指令一致，称量物料时必须严格按照二人复核操作，称量现场物料必须做到定置存放，并有明显标识。1次/批溶解工序确保物料全部投料，确保粗品完全溶解，pH11.011.5，注射用水温度保持在0。1次/批过滤岗位十万级过滤压力0.3Mpa，无泄漏现象，用压缩空气顶无水乙醇时不能太猛烈，次数要少。1次/批万级区确保过滤药液前管道已灭菌，滤芯已消毒，过滤前后0.45m滤芯和0.22m已通过起泡点测试，证明滤芯完好性。过滤药液前按操作规程用注射用水对管道进行冲洗。确保所用容器具已灭菌，无异物。过滤后药液可见异物和其他可见异物均不得有。结晶a. 确保养晶时间和结晶时间符合工艺规程规定。b. 控制无水乙醇加入时的搅拌速度符合工艺规程规定。c. 结晶过程中，人员任何部位均不得接触药液。接触任何存放或将要存放药液的容器具前，都应该对手部进行消毒。d. 对于结晶时结晶操作间的环境，应该确保每20分钟进行一次消毒。1次/批抽滤a. 抽滤过程应在百级层流下进行。b. 抽滤前应检查真空泵是否完好，真空度是否正常，应无泄漏现象。c. 所有使用的容器具、滤布都已经过灭菌，无毛点、污渍、破损现象。d. 应控制用冷无水乙醇的量，使搅拌均匀，无大疙瘩，淋洗透彻。e. 抽滤后药粉外观应松散均匀。1次/批晾粉a.室内应开启紫外灯，确保百级层流保持正常开启状态，盛有原料的托盘应完全处在百级层流的保护下。b.室内温度控制在35以下，晾粉时间8小时以上。c.除翻料外，无异常情况，人员不得随意进出晾粉间。晾粉全过程干燥a. 真空干燥期间放入干燥剂，过程中每小时检查一次干燥温度、真空度，温度：2035，真空度：-0.07-0.09Mpa。干燥全过程粉碎a. 粉碎所用所有容器具、设备都必须经过清洁、灭菌。b. 人员必须每隔十分钟对手部进行一次消毒，身体任何部位都不得接触药粉，药粉必须处在百级层流保护下，并且人体不得在药粉上方活动，药粉暴露时间不得超过10分钟。粉碎全过程混粉a. 人员应每个十分钟对手部进行一次消毒。b. 过筛后的药粉应及时装入桶中，粉碎药粉后在桶中混合。c. 未压盖前，桶应该处在百级层流保护之下。混粉操作全过程轧盖轧盖机应该已经清洁、灭菌，轧盖时如未成功，不得将内盖翘起。轧盖后应检查松紧度，不得松动。1次/桶称重检查衡器是否校验，称重过程应该坚持二人复核，记录结果。1次/桶铝桶检查洗桶用水检查可见异物不得有，其他可见异物：纯化水2个/200ml，注射用水1个/200ml。洗桶前1次/批洗后铝桶的外观无明显凹凸，桶口要圆不能瘪，桶口部及内表面不得有毛刺，内外表面无水珠、异物、油污。1次/只洗后桶可见异物可见异物和其他可见异物均不得有1次/批7 文件发放范围生产部、品质保证部、备份各1份，共印3份。8、记录磷酸肌酸钠产品质量监控记录LX 03-0103-01生产批号： 生产日期：工序要求频次检查结果监控时间 备料1. 所有物料是否有检验合格证。1次/批是 否2. 衡器是否校正。1次/批是 否3. 物料名称、编号、数量是否与生产指令一致，二人核对。 1次/批是 否称量1. 核对处方与配料比例是否一致，是