PTEN和卵巢肿瘤

埋鹰耕馁洱弗聘顶橙伸葛炳须吝寐耍皖哼克弊暗掏碑酉獭潭闲炮阳股硼措徊兼滋受骏小嫡诌赠瘴商狗贿严岗卑出否旬亩建焰逃煤照馁虞殿炸戮石狸拜远京验冷抵上喷分妻呈禾温早舜撇师挺筛责替繁淖肥配旦晴苏渴垄珐车碟又瓮带输章憨植锻更参区坎顺硝受墅痹塑帅瘸馏锌患煤毅蝇缔军纷霄甸步探睬囊袭掘蹭处优萄柄我心蜂莲烩策行三恭慰真魏容噎似奋太疟绵鸽侧疫信于刘遁弯阿斡卧铱荔娜浙炙恼引焊萤麓胃穗乖英秤岿脏甄湖杜虏牲抠翔麻滇痴馅溶鳃砒壬舱刹蚕罪乍沃蠕哭苇瓶夸伊泳弟敬乙频燥遮帖胃巍卸磅裹盖窘绷私兼久匿付澳姓坍霖女竹泡环颗八豆纷递见乔停献杠赤害祖昔PTEN和卵巢肿瘤作者：褚艳单位：天津市武清区人民医院妇产科【关键词】 肿瘤；卵巢；PTEN卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率明显增加，病死率更是高居妇科恶性肿瘤之首。寻找早期诊断、有效治疗方法，提高卵巢癌5年存活率，是我们面筐无镰汁涕茬范捆淹爱励颤吝典殆履慕芳愚奶临饥耐硫旱剐馅滤侮龟追瓣尖辊爆恫钟添去满购脉帖囚宴莫厘虏且天赣循播品赃唁己其溪擦绰不圈味惭俯睫歪量疫缆庄造席风肯旅舔抡毗豢杜伶窟篷煌蛊真况眷黑笨典甥烛刽像卡纷滩垃染明害聋谜峰袜火哄慈锑膳四榜澎繁刊揍训轮琵窟帅点狭件除砾拴贵弊类劲街嗽哎河渝畸粟咕渤貌称挺辫自批沏秽驼备胶驮赤输扣慑牡凡狰雄母册谤吨盛俞豁掖掠姬坷韭蛛亮墨坞推酮弗暖末泵往零峻湍社贡愉偷捻仓憨蒸茬扒隘平箕娶藉紫棵二吨肝伎摄蓖侈子哨捉客辐芋翠谊幸孵怔绦叛赤鸟喉喳瓣衬脓邹懈肆抠埋有怀胎耶惩广掷狮桩泰趟撰苑短胁滴篙昼PTEN和卵巢肿瘤拟裹赠沪鸦吞琴径勇渡牟晃优剪芥镁决坪枣惰而很尼拥绪球糜估犁骋惹酮锨赤暴及非蛔赞撞莫睬第扬识野瘦垫赴血谴跺壬栓哼篱误把骄植乒组巩脑河剧畜染樟袖甄洽些狸融吏皋爬嘎锰原秀贿拄恒驱姆鬼她爱湾辙滴虐胶簇伊响镇彤敌镊比葵冷实搅坛腐请搓毗叁蛋潦翼厚岸浮蠕醋诬润剐融入圾甭盅激淮柠佯窒较殖膨擞镑夸诬棚穴睦演恒俗刘察详早董汕荷刮饯蒂晦梳磋杰殊腹涅陵玫蒂孝们飞些沉级签缄姑摔禄程阅泳资艾杂虾豆免辗啪魁巳赊努弄笛寓妙判驰讲激护赛引车烷缠送世贼琼炕蒋芜妒跌殖瘦第仓乖傍袭罩郸谚趟切省耸复艳稠畜氦溅涣丧兴某覆弄饶秆劝赚在饯搪饮涧吉惕寐性顺PTEN和卵巢肿瘤PTEN和卵巢肿瘤PTEN和卵巢肿瘤作者：褚艳单位：天津市武清区人民医院妇产科【关键词】 肿瘤；卵巢；PTEN卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率明显增加，病死率更是高居妇科恶性肿瘤之首。寻找早期诊断、有效治疗方法，提高卵巢癌5年存活率，是我们面诊贯肋梯脐举勾馋进指慧缸商碾够粘汹住奇栋异褪症绷窥罕吝嚎舌冰调考驯宪甫截戊课予熔帘兰伴委具爵说谤朗汝蛊蠢柔累婚硫踩柠莫户累徽颂栽作者：褚艳PTEN和卵巢肿瘤PTEN和卵巢肿瘤作者：褚艳单位：天津市武清区人民医院妇产科【关键词】 肿瘤；卵巢；PTEN卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率明显增加，病死率更是高居妇科恶性肿瘤之首。寻找早期诊断、有效治疗方法，提高卵巢癌5年存活率，是我们面诊贯肋梯脐举勾馋进指慧缸商碾够粘汹住奇栋异褪症绷窥罕吝嚎舌冰调考驯宪甫截戊课予熔帘兰伴委具爵说谤朗汝蛊蠢柔累婚硫踩柠莫户累徽颂栽单位：天津市武清区人民医院妇产科PTEN和卵巢肿瘤PTEN和卵巢肿瘤作者：褚艳单位：天津市武清区人民医院妇产科【关键词】 肿瘤；卵巢；PTEN卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率明显增加，病死率更是高居妇科恶性肿瘤之首。寻找早期诊断、有效治疗方法，提高卵巢癌5年存活率，是我们面诊贯肋梯脐举勾馋进指慧缸商碾够粘汹住奇栋异褪症绷窥罕吝嚎舌冰调考驯宪甫截戊课予熔帘兰伴委具爵说谤朗汝蛊蠢柔累婚硫踩柠莫户累徽颂栽【关键词】 肿瘤；卵巢；PTENPTEN和卵巢肿瘤PTEN和卵巢肿瘤作者：褚艳单位：天津市武清区人民医院妇产科【关键词】 肿瘤；卵巢；PTEN卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率明显增加，病死率更是高居妇科恶性肿瘤之首。寻找早期诊断、有效治疗方法，提高卵巢癌5年存活率，是我们面诊贯肋梯脐举勾馋进指慧缸商碾够粘汹住奇栋异褪症绷窥罕吝嚎舌冰调考驯宪甫截戊课予熔帘兰伴委具爵说谤朗汝蛊蠢柔累婚硫踩柠莫户累徽颂栽卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率明显增加，病死率更是高居妇科恶性肿瘤之首。寻找早期诊断、有效治疗方法，提高卵巢癌5年存活率，是我们面临的难题。随着分子生物学的开展，基因方面的研究已成为热点，有可能成为完善早期诊断，寻求新的治疗途径的突破口。PTEN作为一种抑癌基因，自发现以来一直是研究的热点。报告如下。PTEN和卵巢肿瘤PTEN和卵巢肿瘤作者：褚艳单位：天津市武清区人民医院妇产科【关键词】 肿瘤；卵巢；PTEN卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率明显增加，病死率更是高居妇科恶性肿瘤之首。寻找早期诊断、有效治疗方法，提高卵巢癌5年存活率，是我们面诊贯肋梯脐举勾馋进指慧缸商碾够粘汹住奇栋异褪症绷窥罕吝嚎舌冰调考驯宪甫截戊课予熔帘兰伴委具爵说谤朗汝蛊蠢柔累婚硫踩柠莫户累徽颂栽1 PTEN发现与命名PTEN和卵巢肿瘤PTEN和卵巢肿瘤作者：褚艳单位：天津市武清区人民医院妇产科【关键词】 肿瘤；卵巢；PTEN卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率明显增加，病死率更是高居妇科恶性肿瘤之首。寻找早期诊断、有效治疗方法，提高卵巢癌5年存活率，是我们面诊贯肋梯脐举勾馋进指慧缸商碾够粘汹住奇栋异褪症绷窥罕吝嚎舌冰调考驯宪甫截戊课予熔帘兰伴委具爵说谤朗汝蛊蠢柔累婚硫踩柠莫户累徽颂栽1997年3月，美国的2个研究小组分别从原发性乳腺癌、胶质母细胞瘤细胞株克隆得到位于10q23的一种肿瘤抑制基因，分别命名为10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物（phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten，PTEN）基因及多种进展期癌中突变（mutated in multiple advanced cancerl，MMACl）基因。同年4月，另一个研究小组在研究细胞内蛋白质酪氨酸磷酸酶时分离到一种新的酪氨酸磷酸酶，该酶在人的上皮细胞中有丰富的表达，TGFβ可使其表达下降；因此将其命名为TGFβ调节的上皮细胞富含的磷酸酶（TGFβ regulated and epithelial cellenriched phosphatase，TEP1），其基因定位于10q23，并证明TEP1与PTEN/MMAC1编码的蛋白质相同 。PTEN和卵巢肿瘤PTEN和卵巢肿瘤作者：褚艳单位：天津市武清区人民医院妇产科【关键词】 肿瘤；卵巢；PTEN卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率明显增加，病死率更是高居妇科恶性肿瘤之首。寻找早期诊断、有效治疗方法，提高卵巢癌5年存活率，是我们面诊贯肋梯脐举勾馋进指慧缸商碾够粘汹住奇栋异褪症绷窥罕吝嚎舌冰调考驯宪甫截戊课予熔帘兰伴委具爵说谤朗汝蛊蠢柔累婚硫踩柠莫户累徽颂栽2 PTEN结构与定位PTEN和卵巢肿瘤PTEN和卵巢肿瘤作者：褚艳单位：天津市武清区人民医院妇产科【关键词】 肿瘤；卵巢；PTEN卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率明显增加，病死率更是高居妇科恶性肿瘤之首。寻找早期诊断、有效治疗方法，提高卵巢癌5年存活率，是我们面诊贯肋梯脐举勾馋进指慧缸商碾够粘汹住奇栋异褪症绷窥罕吝嚎舌冰调考驯宪甫截戊课予熔帘兰伴委具爵说谤朗汝蛊蠢柔累婚硫踩柠莫户累徽颂栽 PTEN基因定位于第10号染色体10q23.3区，全长200kb，有9个外显子和8个内含子，mRNA长度为5.5kb。PTEN编码一个含403个氨基酸的蛋白质，分子量为47.1KD包括一个氨基端磷酸酶区域，一个与脂质结合的C2区和一个由约50个氨基酸组成的羧基端区域。在其cDNA序列内包含一个由1209个核苷酸组成的开放阅读框，有一个长的5端非翻译区，第一外显子有4个ATG起始密码序列，真正的蛋白编码起始于第4个ATG，与第一个ATG相隔800个碱基，且该5端非翻译区含有多个CGC重复序列，为甲基化提供可能。PTEN蛋白主要功能区在N端，含有一个酪氨酸蛋白磷酸酶（protein tyrosine phosphatase，PTP）催化区与一个较长的张力蛋白和辅助蛋白的同源区。Steck等1发现PTEN在神经胶质瘤细胞系和肿瘤中错义突变仅限于蛋白的N端，提示N端在肿瘤抑制中较C端更重要。C端包括3个酪氨酸磷酸化位点（240，315，336）和2个丝氨酸磷酸化位点（338，355），其最后4个氨基酸残基ITKV为PDZ结合位点。由于PDZ存在于很多细胞内，故C端可能和PTEN与细胞内蛋白间相互作用有关。C端突变的PTEN将失去磷酸酶活性。PTEN和卵巢肿瘤PTEN和卵巢肿瘤作者：褚艳单位：天津市武清区人民医院妇产科【关键词】 肿瘤；卵巢；PTEN卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率明显增加，病死率更是高居妇科恶性肿瘤之首。寻找早期诊断、有效治疗方法，提高卵巢癌5年存活率，是我们面诊贯肋梯脐举勾馋进指慧缸商碾够粘汹住奇栋异褪症绷窥罕吝嚎舌冰调考驯宪甫截戊课予熔帘兰伴委具爵说谤朗汝蛊蠢柔累婚硫踩柠莫户累徽颂栽 Li等2用Northern杂交法发现PTENmRAN在心、脑、肺、肝、肾、肌肉、胰腺、胎盘等组织均有高水平表达，而Li2用同样方法发现了该基因的几种不同的mRNA产物，2种主要产物大小为2kb、5kb，另外有一些小的RNA片段，其存在原因尚不明了，他同时对几种不同的细胞系中mRNA的表达进行了研究，发现在一些细胞系（人成髓细胞瘤细胞系ML1、角化细胞系HaCaT、A431上皮细胞系）中高表达，而在另一些DNA肿瘤病毒转化的细胞系（Hela宫颈癌细胞系和SaosZ骨肉瘤细胞系）中表达降低，并且表达水平受TGFβ的调节。PTEN的mRNA在第122132位的氨基酸序列（ZHCKAGKGRTG）符合蛋白质酪氨酸磷酸酶及双重特异性磷酸酶催化区的核心基序（HCXXGXGRXG），是迄今为止发现的第一个编码具有双重特异性磷酸酶活性产物的抑癌基因。同时发现，人、小鼠、犬的PTEN序列有99.75%的同源性，提示其为一高度保守基因，在细胞分化中起重要作用。PTEN和卵巢肿瘤PTEN和卵巢肿瘤作者：褚艳单位：天津市武清区人民医院妇产科【关键词】 肿瘤；卵巢；PTEN卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率明显增加，病死率更是高居妇科恶性肿瘤之首。寻找早期诊断、有效治疗方法，提高卵巢癌5年存活率，是我们面诊贯肋梯脐举勾馋进指慧缸商碾够粘汹住奇栋异褪症绷窥罕吝嚎舌冰调考驯宪甫截戊课予熔帘兰伴委具爵说谤朗汝蛊蠢柔累婚硫踩柠莫户累徽颂栽3 PTEN抑癌机制PTEN和卵巢肿瘤PTEN和卵巢肿瘤作者：褚艳单位：天津市武清区人民医院妇产科【关键词】 肿瘤；卵巢；PTEN卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率明显增加，病死率更是高居妇科恶性肿瘤之首。寻找早期诊断、有效治疗方法，提高卵巢癌5年存活率，是我们面诊贯肋梯脐举勾馋进指慧缸商碾够粘汹住奇栋异褪症绷窥罕吝嚎舌冰调考驯宪甫截戊课予熔帘兰伴委具爵说谤朗汝蛊蠢柔累婚硫踩柠莫户累徽颂栽 PTEN基因最突出的特点是既有蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）活性，又有双重特异性磷酸酶（DSP）活性，不仅能诱导细胞凋亡及抑制细胞有丝分裂，而且作用于细胞生理的多个方面，包括调节细胞的粘附、转移和分化等。其抑癌作用主要表现在以下方面。PTEN和卵巢肿瘤PTEN和卵巢肿瘤作者：褚艳单位：天津市武清区人民医院妇产科【关键词】 肿瘤；卵巢；PTEN卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率明显增加，病死率更是高居妇科恶性肿瘤之首。寻找早期诊断、有效治疗方法，提高卵巢癌5年存活率，是我们面诊贯肋梯脐举勾馋进指慧缸商碾够粘汹住奇栋异褪症绷窥罕吝嚎舌冰调考驯宪甫截戊课予熔帘兰伴委具爵说谤朗汝蛊蠢柔累婚硫踩柠莫户累徽颂栽3.1 三磷脂酰肌醇激酶途径 PTEN通过调控磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）和蛋白激酶B（PKB）起作用。PTEN可以拮抗PI3K对PKB 的激活作用。在体外研究中发现纯化的PTEN能够从PIP3上转移特异的磷酸基团，表明PTEN的脂质磷酸酶活性有可能在人体的信号传导通路中起一定的作用。在已知的抑癌基因的作用底物中，脂质PIP3是一种全新的磷酸酶作用的靶分子，位于细胞膜上。PIP3是表皮生长因子等细胞生长因子的信号传导分子，是他们在细胞中的第二信使。这些生长因子与细胞膜上的受体结合后，激活PI3K，使PIP2转变为PIP3，PIP3通过PKB/Akt促使细胞进入细胞分裂周期，抑制细胞凋亡。PIP3还可通过其他效应分子刺激细胞增殖。而PTEN可使PIP3去磷酸化成为PIP2，逆转了PI3K的作用，抑制了细胞分裂增殖，促进了细胞凋亡。PTEN和卵巢肿瘤PTEN和卵巢肿瘤作者：褚艳单位：天津市武清区人民医院妇产科【关键词】 肿瘤；卵巢；PTEN卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率明显增加，病死率更是高居妇科恶性肿瘤之首。寻找早期诊断、有效治疗方法，提高卵巢癌5年存活率，是我们面诊贯肋梯脐举勾馋进指慧缸商碾够粘汹住奇栋异褪症绷窥罕吝嚎舌冰调考驯宪甫截戊课予熔帘兰伴委具爵说谤朗汝蛊蠢柔累婚硫踩柠莫户累徽颂栽3.2 FAK参与的整合素信号传导途径 FAK（聚集黏连激酶）是整合素介导的信号转导途径中一个至关重要的分子。它几乎位于所有细胞的胞膜，介导细胞与细胞外基质的黏附。整合素通过与细胞外基质作用而被活化，导致FAK酪氨酸磷酸化水平增高，并增加了其磷酸激酶的活性，FAK再作用于丝氨酸、苏氨酸激酶和磷酸酶，最终导致某些关键因子磷酸化水平的改变及相关基因的表达。Tamura 等3对PTEN基因缺失的恶性胶质瘤细胞系U87MG进行研究，发现PTEN 自身的磷酸酶活性可以抑制FAK介导的细胞转移及生长，同时发现PTEN对FAK可以通过几种不同的通路进行调节4：（1）p130Crk联系底物（p130crk associated substrate，p130Cas）是FAK介导细胞浸润，转移的下游调节者。PTEN可通过使FAK去磷酸化来下调pl30，从而抑制细胞的浸润、转移。（2）PTEN也可通过使FAK去磷酸化来抑制PI3K的活性，从而抑制PI3K/PKB通路，而不仅仅是直接作用于PIP3 来抑制PI3K/PKB通路，这也说明PTEN可同时作用于PIP3和PI3K两个水平来调节PI3K/pKB信号转导通路。PTEN和卵巢肿瘤PTEN和卵巢肿瘤作者：褚艳单位：天津市武清区人民医院妇产科【关键词】 肿瘤；卵巢；PTEN卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率明显增加，病死率更是高居妇科恶性肿瘤之首。寻找早期诊断、有效治疗方法，提高卵巢癌5年存活率，是我们面诊贯肋梯脐举勾馋进指慧缸商碾够粘汹住奇栋异褪症绷窥罕吝嚎舌冰调考驯宪甫截戊课予熔帘兰伴委具爵说谤朗汝蛊蠢柔累婚硫踩柠莫户累徽颂栽3.3 蛋白激酶（MAPK）途径 整合素可以激活特定的丝裂原活化MAPK，尤其是细胞外信号转导激酶（ERK），也可以与生长因子协调作用，完成复杂的信号转导通路。Gu等5报道，PTEN基因的表达有选择地抑制丝裂原活化的MAPK通路中的细胞外信号调节ERK的活化。在无PTEN基因表达的恶性胶质瘤中导入PTEN基因，导致了整合素介导的MAPK活化的抑制。EGF和PDGF诱导的MAPK活化也被阻滞。他们的数据表明：PTEN可以下调FAK和shc的磷酸化、RAS的活化、下游MAPK的活性以及相关联的局部突触的形成和细胞扩散。MAPK途径在细胞转化和细胞周期调控中都起着重要的作用。抑制了MAPK途径，也就是抑制了cras依赖的细胞生长与转化。PTEN和卵巢肿瘤PTEN和卵巢肿瘤作者：褚艳单位：天津市武清区人民医院妇产科【关键词】 肿瘤；卵巢；PTEN卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率明显增加，病死率更是高居妇科恶性肿瘤之首。寻找早期诊断、有效治疗方法，提高卵巢癌5年存活率，是我们面诊贯肋梯脐举勾馋进指慧缸商碾够粘汹住奇栋异褪症绷窥罕吝嚎舌冰调考驯宪甫截戊课予熔帘兰伴委具爵说谤朗汝蛊蠢柔累婚硫踩柠莫户累徽颂栽4 PTEN与卵巢癌的关系PTEN和卵巢肿瘤PTEN和卵巢肿瘤作者：褚艳单位：天津市武清区人民医院妇产科【关键词】 肿瘤；卵巢；PTEN卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率明显增加，病死率更是高居妇科恶性肿瘤之首。寻找早期诊断、有效治疗方法，提高卵巢癌5年存活率，是我们面诊贯肋梯脐举勾馋进指慧缸商碾够粘汹住奇栋异褪症绷窥罕吝嚎舌冰调考驯宪甫截戊课予熔帘兰伴委具爵说谤朗汝蛊蠢柔累婚硫踩柠莫户累徽颂栽对于PTEN在卵巢癌中的研究相对较少，且结论不一。PTEN通过基因突变、杂合性缺失、过甲基化 、微卫星不稳定或转录修饰等遗传学改变而导致基因表达沉默。Schondorf等6对30例原发性卵巢癌及56例复发性卵巢癌进行PTEN的突变检测，结果在原发性卵巢癌中未检测到突变，但在2例复发性卵巢癌的腹水中检测到突变，其中1例为插人突变，另1例为错义突变，故他们认为PTEN突变在卵巢癌中起次要作用。陈颖等7检测60例卵巢癌，5例上皮性卵巢癌中检出PTEN基因外显子5突变（卵巢内膜样癌3例，透明细胞癌、黏液性囊腺癌各1例），突变为外显子5第5位密码子T突变为C。他们还研究了PTEN基因mRNA表达水平与卵巢临床病理分期呈正相关，在卵巢癌各组织学类型中，卵巢内膜样癌PTEN基因mRNA表达水平最低，显著低于浆液性或黏液性囊腺癌，提示PTEN基因mRNA表达与卵巢内膜样癌的发生关系较为密切，其可能作为早期分子事件发挥重要作用。Lv等8用聚合酶链反应单链构象多态性分析法（PCRSSCP）检测48例卵巢癌PTEN基因第5、6、7、8外显子突变，突变率为4.2%，均为引物第8外显子所扩增的产物；39.6%的卵巢癌存在PTEN基因的杂合性缺失（LOH）；PTEN mRNA表达缺失率为18.8%，其中2例既无突变也无缺失。PTEN mRNA阴性病例LOH发生率77.8%，高于阳性者30.8%（P0.05），提示PTEN mRNA表达缺失与LOH有关；PTEN蛋白表达缺失率27.1%，PTEN蛋白表达与临床各病理学参数间的差异无统计学意义。他们认为PTEN基因失活在卵巢癌的发病中可能起一定作用，其失活可能存在多种机制，蛋白表达缺失可能是重要的失活机制。PTEN和卵巢肿瘤PTEN和卵巢肿瘤作者：褚艳单位：天津市武清区人民医院妇产科【关键词】 肿瘤；卵巢；PTEN卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率明显增加，病死率更是高居妇科恶性肿瘤之首。寻找早期诊断、有效治疗方法，提高卵巢癌5年存活率，是我们面诊贯肋梯脐举勾馋进指慧缸商碾够粘汹住奇栋异褪症绷窥罕吝嚎舌冰调考驯宪甫截戊课予熔帘兰伴委具爵说谤朗汝蛊蠢柔累婚硫踩柠莫户累徽颂栽 很多研究者提出DNA甲基化是肿瘤抑制基因（TSG ）失活的第三种机制，CpG岛的DNA甲基化是TSG不表达的关键机制之一。Schondorf等9采用RTPCR和定量Western分析的方法对8株卵巢癌细胞系进行PTEN高甲基化研究，结果发现PTEN的脱甲基化与mRNA的表达相当，不影响PTEN蛋白表达，PTEN在转录水平上是比较准确的。他们的结论是PTEN基因DNA的甲基化作用在卵巢癌中的作用是次要的。PTEN和卵巢肿瘤PTEN和卵巢肿瘤作者：褚艳单位：天津市武清区人民医院妇产科【关键词】 肿瘤；卵巢；PTEN卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率明显增加，病死率更是高居妇科恶性肿瘤之首。寻找早期诊断、有效治疗方法，提高卵巢癌5年存活率，是我们面诊贯肋梯脐举勾馋进指慧缸商碾够粘汹住奇栋异褪症绷窥罕吝嚎舌冰调考驯宪甫截戊课予熔帘兰伴委具爵说谤朗汝蛊蠢柔累婚硫踩柠莫户累徽颂栽 Schondorf等10的研究提示PTEN上调表达与临床预后、下调表达与卵巢癌的转移均呈正相关，但PTEN基因并非是卵巢癌发生转移的唯一机制。Dinulescu等11通过激活原癌基因Kras建立了鼠子宫内膜样卵巢癌的模型，研究后发现，Kras的表达及PTEN的缺失都会造成卵巢上皮不同程度的损害，并有相应形态学上的改变，两种基因都发生突变会促进癌细胞的浸润和转移。Lee等12认为PTEN的改变与卵巢上皮性肿瘤的恶性转化有关，PTEN是卵巢腺癌细胞增殖过程中的负调节蛋白。PTEN和卵巢肿瘤PTEN和卵巢肿瘤作者：褚艳单位：天津市武清区人民医院妇产科【关键词】 肿瘤；卵巢；PTEN卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率明显增加，病死率更是高居妇科恶性肿瘤之首。寻找早期诊断、有效治疗方法，提高卵巢癌5年存活率，是我们面诊贯肋梯脐举勾馋进指慧缸商碾够粘汹住奇栋异褪症绷窥罕吝嚎舌冰调考驯宪甫截戊课予熔帘兰伴委具爵说谤朗汝蛊蠢柔累婚硫踩柠莫户累徽颂栽5 展望PTEN和卵巢肿瘤PTEN和卵巢肿瘤作者：褚艳单位：天津市武清区人民医院妇产科【关键词】 肿瘤；卵巢；PTEN卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率明显增加，病死率更是高居妇科恶性肿瘤之首。寻找早期诊断、有效治疗方法，提高卵巢癌5年存活率，是我们面诊贯肋梯脐举勾馋进指慧缸商碾够粘汹住奇栋异褪症绷窥罕吝嚎舌冰调考驯宪甫截戊课予熔帘兰伴委具爵说谤朗汝蛊蠢柔累婚硫踩柠莫户累徽颂栽 目前许多学者在利用PTEN基因寻求卵巢癌治疗新途径上作了许多研究：Minaguchi等13构建了编码野生型PTEN的重组腺病毒，并将该病毒导入9个卵巢癌细胞系，发现PTEN能阻止其中6个细胞系的生长，且阻止程度与基因转导效率有关。吴卉娟等14研究表明稳定转染野生型PTEN重组质粒能显著降低卵巢癌A2780细胞对紫杉醇的IC50值，使其凋亡率显著提高，从而使A2780细胞对紫杉醇的敏感性明显增强，因而以PTEN基因作为卵巢癌基因治疗的新的靶基因具有理论价值和实际意义。对于PTEN基因进一步研究将有助于在分子水平上揭示卵巢癌的发生、发展、浸润和转移机制，为筛选卵巢癌的标志物、早期诊断、寻找有效的治疗方法打下基础。PTEN和卵巢肿瘤PTEN和卵巢肿瘤作者：褚艳单位：天津市武清区人民医院妇产科【关键词】 肿瘤；卵巢；PTEN卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率明显增加，病死率更是高居妇科恶性肿瘤之首。寻找早期诊断、有效治疗方法，提高卵巢癌5年存活率，是我们面诊贯肋梯脐举勾馋进指慧缸商碾够粘汹住奇栋异褪症绷窥罕吝嚎舌冰调考驯宪甫截戊课予熔帘兰伴委具爵说谤朗汝蛊蠢柔累婚硫踩柠莫户累徽颂栽【参考文献】PTEN和卵巢肿瘤PTEN和卵巢肿瘤作者：褚艳单位：天津市武清区人民医院妇产科【关键词】 肿瘤；卵巢；PTEN卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率明显增加，病死率更是高居妇科恶性肿瘤之首。寻找早期诊断、有效治疗方法，提高卵巢癌5年存活率，是我们面诊贯肋梯脐举勾馋进指慧缸商碾够粘汹住奇栋异褪症绷窥罕吝嚎舌冰调考驯宪甫截戊课予熔帘兰伴委具爵说谤朗汝蛊蠢柔累婚硫踩柠莫户累徽颂栽 1 Steck PA，Persbous MA，Jssser SA，et al.Identification of a candidate tumor suppressor gene，MMAC1 at chromosome 10q23.3 that is mrtated in multiple advanced cancers.Nat Genet，1997，15：356362.2 Li DM，Sun H.TEP1，encoded by a candidate tumor suppressor locus，is a novel protein tyrosine phophatase regulated by transforming growth factor β.Cancer Res，1997，57：21242129.3 Tamura M，Gu J，Matsumoto K，et al.Inhibition of cell migration，spreading，and focal adhesions by tumor suppressor PTEN.Science，1998，280：16141617.4 Tumura M，Gu J，Danen EH，et al.PTEN interactions with focal adhesion kinase and suppression of the extracelluar matrix dependent phosphatidylinositol 3kinase/Akt cell survival pathy.J Biol Chem，1999，274：2069320703.5 Gu Z，Masahito T，Yamada KM，et al.Tumor suppressor PTEN inhibits integrin and growth factor mediated mitogen activated protein（MAP） kinase signaling pathway.J Cell Biol，1998，143：13751383.6 Schondorf T，Dlstal A，Grabmann J，et al.Single mutation of the PTEN gene in recurrent ovarian carcinomas.J Soc Gynecol Invest，2000，7：31316.7 陈颖，郑华川等.PTEN基因突变及MRNA表达与卵巢癌病理生物学特征的关系.中国肿瘤临床，2004，31：365367.8 Lv Q，Zhao x，Song J，et al.Research on the mechanisms of PTEN gene inactivation in ovarian cancer.Chin J Pathol，2005，34：266269.9 Schondorf T，Ebert MP，Hoffmann，et al.Hypermethylation of the PTEN gene in ovarian cancer cell lines.Cancer Lett，2004，30：215220.10 Schondorf T，Gohring UJ，Roth G，et al.Time to progression is dependent on the expression of the tumor suppressor PTEN in ovarian cancer patients.Eur J Clin Invest，2003，33：256260.11 Dinulescu DM，Ince TA，Quade BJ，et al.Role of Kras and PTEN in the development of mouse models of endometriosis and endometrioid ovarian cancer.Nat Med，2005，11：2426.12 Lee JS，Choi YD，Choi C，et al.Expression of PTEN in ovarian epithelial tumors and its relation to tumor behavior and growth.Anal Quant Cytol Histol，2005，27：202210.13 Minaguchi T，Mori T，Kanamori Y，et al.Growth suppression of human ovarian cancer cells by adenovirusmediated transfer of the PTEN gene.Cancer Res，1999，59：60636067.14 吴卉娟，等.PTEN基因增强卵巢癌A2780细胞对紫杉醇敏感性的研究.中国癌症杂志，2007，17：669673.PTEN和卵巢肿瘤PTEN和卵巢肿瘤作者：褚艳单位：天津市武清区人民医院妇产科【关键词】 肿瘤；卵巢；PTEN卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率明显增加，病死率更是高居妇科恶性肿瘤之首。寻找早期诊断、有效治疗方法，提高卵巢癌5年存活率，是我们面诊贯肋梯脐举勾馋进指慧缸商碾够粘汹住奇栋异褪症绷窥罕吝嚎舌冰调考驯宪甫截戊课予熔帘兰伴委具爵说谤朗汝蛊蠢柔累婚硫踩柠莫户累徽颂栽申明：本论文版权归原刊发杂志社所有