09.吡哌酸片工艺流程.doc

吡哌酸片工艺规程TS-MF-1003-00吡 哌 酸 片 工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二OO二年目 录1、 产品概况2、 处方和依据3、 生产工艺流程图4、 操作过程及工艺条件5、 设备一览表及主要设备生产能力6、 工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、 原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、 包装要求、说明书、贮藏方法9、 原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、 劳动组织与岗位定员11、 支持文件12、 附页吡 哌 酸 片工 艺 规 程1. 产品概况1.1 产品名称：吡哌酸片汉语拼音：Bipaisuan Pian英 文 名：Pipemidic Acid Tablets1.2 规 格： 0.25g1.3 执行标准：中国药典2000年版二部剂 型： 片剂1.4 含量限度： 本品含吡哌酸应为标示量的95.0105.0%1.5 性 状： 本品为白色片。1.6 有 效 期： 二年。 2. 处方和依据2.1 处方： 原辅料名称 用量（g） 原材料处理 吡哌酸 2500.0 过100目筛； 淀 粉 500.0 过100目筛 12%淀粉浆 750.0 (含淀粉90.0g) 硬 脂 酸 镁 30.0 过40目筛 干淀粉 30. 0 过100目筛 制 成 10000片 2.2 每片成份及含量：序号成 份每30万片处方量每60万片处方量每片含量123吡哌酸淀 粉硬脂酸镁50.0kg12.4kg0.6kg250.062.03.0250.0mg62.0 mg3.0mg总 量63.0kg315.0315.0mg2.3 依据：中国药典2000年版二部2.4 制粒处方：序号原辅料名称20万片处方量60万片处方量12345吡哌酸淀 粉12%淀粉浆（折淀粉量）硬脂酸镁干 淀 粉50.0kg10.0kg15.0kg（1.8kg）0.6kg0.6kg250.0kg50.0kg75.0kg(9.0kg)3.0kg3.0kg总 量76.2381.0kg3. 生产工艺流程图3.1 生产工艺流程总图（另附）3.2 制粒生产工艺流程图（20万片/锅）过100目筛过100目筛称 量15.0kg称 量50.0kg称 量10.0kg干 混7-8分钟湿 混10-12分钟高效湿法混合制粒沸腾干燥整 粒14目尼龙筛总混30分钟QA抽样称量0.6kg0称量0.6kg过100目筛过40目筛吡哌酸 淀粉 12%淀粉浆 淀粉 硬脂酸镁 4. 操作过程及工艺条件4.1 原辅料处理4.1.1 按前处理的SOP执行。4.1.2 吡哌酸过100目尼龙筛、淀粉过100目筛、硬脂酸镁过40目筛后使用。4.1.3 淀粉浆配成12.0%用。4.1.4 分锅配料4.2 配料4.2.1 按配料SOP操作。4.2.2 按处方正确计算每锅（20万片）用的原辅料量，双人复核，准确配料。4.2.3 配料结束，及时结算用料、余料，如有出入，停止下一步操作，尽快查找原因。4.3 粘合剂的配制4.3.1 粘合剂配比辅料名称用量（20万片）备注淀 粉1.8kg过100目筛纯水(煮沸)13.2kg配成12.0%淀粉浆18.0kg4.3.2 粘合剂配制将过筛后的淀粉全量投入可倾式搅拌配料锅中，加入少许常温纯水搅匀，再加入余下的煮沸纯水，边加入边搅拌，使成12%淀粉浆。4.4 制粒4.4.1 按制粒SOP执行。4.4.2 按工艺处方将称量好的50.0kg吡哌酸、10.0kg淀粉加入高效湿法混合制粒机中，搅拌干混10分钟。4.4.3 加入15.0kg12%淀粉浆于上述干粉中，继续搅拌湿混12分钟。即做好软材。4.4.4 起动制粒器，快速搅拌切碎、制粒，功率达12.0-14.0kw，维时至10-15分钟，停机放料。4.4.5 必要的话，湿颗粒过16目筛进行整粒。4.4.6 干燥：将湿颗粒放入沸腾干燥器内进行干燥，控制进风温度在80，物料达45即可出料。4.4.7 制粒工艺参数及注意事项4.4.7.1工艺参数（见下页）序数项目参数备注1原辅料干混时间10分钟2原辅料湿混时间12分钟3制粒搅拌时间10-15分钟4制粒搅拌功率12.0-14.0kw5湿颗粒筛目14目筛6干燥进风温度807颗粒出料温度458干整粒筛目16目尼龙筛9总混时间30分钟4.4.7.2注意事项：本品原料下料称量时，一定要折去结晶水，以免标示量不对。4.4.8 整粒将0.6kg硬脂酸镁和0.6kg干淀粉均匀加入干颗粒中，边加边过快速整粒机，进行整粒。4.4.9 总混将整粒后的干颗粒（第一、二锅）吸入三维运动混合器中，混合30分钟，交中间站QA抽样送验。4.4.10 颗粒质量标准含量：76.0-81.0%;水份：5.0-7.0%;外观：白色颗粒。4.5 压片（工艺参数及工艺要求）。4.5.1 根据颗粒含量和本批颗粒总重量，计算出应压片重和应压万片数。4.5.2 冲头规格：直径为10.0mm平面圆冲。4.5.3 片芯硬度：3kg。4.5.4 片芯外观：白色。4.5.5 溶出度：30分钟溶出标示量的75%。4.5.6 平均片重：0.315g5%。（n=20）。4.5.7 片重差异：6%。4.5.8 含量：按吡哌酸计算标示量应在96.0-104.0%。4.5.9 片芯要符合外观质量要求标准。4.5.10 开机试压，按规定进行片重、片重差、外观等检查。4.5.11 符合要求后，正式开机生产，每30分检查一次片重及外观。4.6 包装。4.6.1 包装材料见包材卡。4.6.2 按包装SOP执行。4.6.3 按塑瓶包装机操作规程操作。4.6.4 包装规格：100片/瓶（100ml）。4.6.5 包装质量要求：应符合片剂外观包装等级标准通则（附件）。5.设备一览表及主要设备生产能力：（见下页）工作区域装备名称型号数量生产能力前处理粉碎机电子台称旋涡振荡筛粉机GF-300RCS-60XZS500121100-300kg/h100-350kg/h制 粒高效湿法混合制粒机可倾式搅拌配料锅沸腾干燥器快速整粒机三维运动混合机LM-250QP-300GFG-120FZ-300SYH-60011111100kg/批300kg/批100kg/批300kg/批300kg/批压 片旋转式压片机ZP-35A16-15万片/h包 装铂塑瓶包装线捆 扎 机BG-IIASK-1A1套136-48瓶/份6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护（各不包衣的产品相同，另附）7. 原辅料消耗定额、技经指标及其计算方法：7.1 原辅料消耗定额：原辅料名称吡哌酸淀 粉硬脂酸镁消耗定额（kg/万片）2.57730.63920.03097.2 技经指标及其计算方法:（见下页）项目计算方法指标颗粒工序收率应压片重/理论片重95.0%压片工序收率压片总重量/颗粒总重量98.5%包装工序收率入库数/实际万片数99.3%产品成品率入库数/投料万片数97.0%产品优级品率优级品数/入库数50.0%8. 包装要求、说明书、贮藏方法：8.1 包装要求8.1.1 用塑料瓶包装机包装100片/瓶（100ml）。8.1.2 片子装瓶，塞纸、旋盖、盖子旋紧、不松动。8.1.3 标鉴贴正8.1.4 每10瓶装一中盒，并放入相应数量的说明书。8.1.5 每24中盒装入一个纸箱，并放入产品合格证。8.1.6 包装箱口用印有商标和厂名的封箱带封口。8.2 包装材料规格、尺寸、型号参照包装材料卡。8.3 说明书等内容应与国家药监局统一下发的一致8.4 贮藏方法：密封保存。8.5 有效期：暂定二年。9. 原辅料、中间产品及成品的质量标准及技术参数：9.1 原辅料质量标准：（见下页）原辅料名称质量标准产 地吡哌酸淀 粉硬脂酸镁CP2000CP2000CP2000山东新华药厂山 东 聊 城山 东 兖 州9.1.1 辅料控制项目： 名 称控 制 项 目淀 粉鉴别、干燥失重（14.0%），菌检50个硬脂酸镁鉴别、含量（MgO应为6.5%7.5%）9.2 中间产品质量标准9.2.1 前处理的质量标准项 目质 量 标 准细 度吡哌酸：100目、淀粉：100目、硬脂酸镁40目外 观黑点6个(平板法)9.2.2 制粒质量标准项 目质 量 标 准含 量76.081.0%水 份 5.07.0%外 观1、 无黑点、无变色粒、无异物2、 白色颗粒，粒径分布均匀，颗粒流动性好，可压性好9.2.3 片芯的质量标准：（见下页）项 目质 量 标 准片芯外观脆碎度平均片重片重差异溶 出 度含 量白色（参照附件：片剂外观包装等级标准通则）符合规定0.315g5%（n=20）6.0%30分钟，75%含吡哌酸为标示量的96.0-104.0%9.3 半成品的检查方法 9.3.1 前处理 9.3.1.1 QA在抽取原辅料样品时，目测鉴定原辅料外观质量应符合质量标准：无异物、杂黑点符标。9.3.1.2 平板法：称取样品20g，置白色背景下，铺成10cm2用洁净的玻璃板压平，在光亮处观察，如有杂黑点就拣出，然后翻动样品再压平，如此检查三次，累计拣出的杂黑点6点。9.3.1.3 检查原辅料的细度，应符合标准。9.3.2 颗粒9.3.2.1 目测：粒径分布均匀、松密度、色泽合适（包括杂黑点）9.3.2.2 QC分析：含量、水份、理论片重、压片片重、应符合标准。9.3.3 片芯的检查方法9.3.3.1 随时抽取正常运转中的压片机左右路轨各20片。9.3.3.2 用已核对“O”点的扭力天平称量，检查片芯的重量是否在标准范围内。9.3.3.3 目测片芯的外观（参照附件，片剂外观包装等级标准通则）。9.3.3.4 控制片芯的硬度3kg（以硬度计测试）。控制片芯的溶出度： 30分钟溶出70%以上。9.4 过程控制（附技术标准、质量标准）QA根据吡哌酸片的技术标准，质量标准及每道工序的SOP的检查，负责生产全过程的监控。9.4.1 前处理9.4.1.1 检查清包SOP的执行情况。9.4.1.2 检查清场SOP的执行情况。9.4.1.3 检查筛圈、筛目是否符合要求。9.4.2 配料9.4.2.1 检查岗位SOP执行情况9.4.2.2 检查清场SOP执行情况9.4.2.3 检查计量器具的有效期、校零工作9.4.2.4 检查原辅料的称量、配比等的准确性。9.4.2.5 检查批生产记录，要求完整，正确、整洁。9.4.3 制粒9.4.3.1 检查岗位SOP执行情况。9.4.3.2 检查清场SOP执行情况9.4.3.3 检查工艺装备SOP执行情况9.4.3.4 检查工艺装备清场SOP执行情况9.4.3.5 检查批生产记录，复核制度执行情况9.4.3.6 检查分锅配料、混合浆等的配制情况。9.4.3.7 检查工艺参数是否符合要求。9.4.3.8 检查房间状态标志是否与批生产的记录一致。9.4.3.9 混合后，抽样送验。9.4.4 压片9.4.4.1 以QC化验结果分析与依据，黄牌翻绿牌。9.4.4.2 检查岗位SOP执行情况9.4.4.3 检查清场SOP执行情况9.4.4.4 检查工艺装备SOP执行情况9.4.4.5 检查工艺装备清场SOP执行情况9.4.4.6 检查复核制度及状态标志，批生产记录填写情况。9.4.4.7 开车检查9.4.4.7.1 确认片重，硬度和溶出度。9.4.4.7.2 确认外观标准（附件：片剂外观包装等级标准通则）。9.4.4.7.3 确认车速。9.4.4.8 正常生产中的检查。9.4.4.8.1 检查开车时的各项内容。9.4.4.8.2 QA每班循回检查二次（不稳定时不定时抽查）。9.4.4.9 该批结束前抽样送验。9.4.5 包装（附件：包装材料卡）9.4.5.1 以QC化验结果合格为依据，黄牌翻绿牌。9.4.5.2 检查岗位SOP执行情况。9.4.5.3 检查清场SOP执行情况。9.4.5.4 检查工艺装备SOP执行情况。9.4.5.5 检查工艺装备清场SOP执行情况9.4.5.6 检查复核制度，状态标志及批生产记录填写情况。9.4.5.7 开车检查，确认塑瓶包装的包装质量（参照附件）片剂外观包装等级标准通则）。9.4.5.8 正常生产检查9.4.5.8.1 检查开车时的各项内容9.4.5.8.2 QA每班循回检查二次（不稳定时不定时抽查）。9.4.5.9 外包装9.4.5.9.1 核对品种、规格、批号、有效期、检查装量，不允许装量不足。9.4.5.9.2 检查批号，生产日期，有效期，代号率的正确与清晰。9.4.5.9.3 检查外包装的包装质量（参照附件，片剂外观包装等级标准通则）9.4.5.9.4 留样9.4.6 装箱9.4.6.1 检查岗位SOP执行情况9.4.6.2 检查装箱工作记录9.4.6.3 检查内外包装是否一致，装量是否正确。9.4.6.4 检查箱内是否有产品合格证和装箱代号。9.4.6.5 检查印刷内容是否正确，要求字迹清楚，整齐、封箱牢固。9.5 片剂质量控制点（见下页）工序质量控制点质量控制项目前处理原 辅 料粉碎过筛配 料异物细度、异物品数、数量制 粒颗粒粘合剂浓度、吃浆