胎盘生长因子和脂联素联合检测在AMI中的临床意义.doc

胎盘生长因子和脂联素联合检测在AMI中的临床意义作者：桑圣刚,荣红单位：海南医学院1.热带医学与检验学院,2.附属医院口腔科，海南 海口【摘要】目的：探讨急性心肌梗死(AMI) 患者胎盘生长因子(placental growth factor, PLGF)和脂联素(adiponectin, APN)含量的变化及联合检测的临床意义。方法：采用酶联免疫法测定52例AMI患者和70例健康对照组血清PLGF和血浆APN的水平，采用全自动生化分析仪检测患者血清肌红蛋白（Mb)和肌钙蛋白T(cTnT)。结果：AMI患者在<6 h 、12 h、24 h采血，PLGF水平在6 h内升高不明显，与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）；12 h开始增高，与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05）；24 h明显升高，与6 h内及对照组相比差异均有统计学意义（P<0.01）；APN水平在6 h内即有明显降低，与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）；24 h显著降低，与6 h内及对照组相比差异均有统计学意义（P<0.01）；经直线相关分析：PLGF水平与Mb、APN无相关性（P>0.05），与cTnT呈正相关（r=0.67,P<0.05）；APN与Mb呈负相关(P<0.05)。结论：PLGF及APN分别是AMI发生的独立危险因素，早期联合检测PLGF和APN有利于对AMI早期心肌坏死程度的评估及危险终末事件发生率的预测。 【关键词】 急性心肌梗死；胎盘生长因子；脂联素Clinical significance of combined detection of placental growth factor and adiponectin in patients with acute myocardial infarctionSANG Shenggang1， RONG Hong2(1. Department of Tropical Medicine and Clinical Laboratory, Hainan Medical University; 2. Department of Stomatology, Affiliated Hospital to Hainan Medical University Haikou 570102，China) ABSTRACT Objective: To explore the variation of serum placental growth factor(PLGF) and plasma adiponectin (APN) levels and the clinical significance of their combined detection in patients with acute myocardial infarction.Methods： The level of serum PLGF and plasma APN were assayed by enzymelinked immunosorbent assay in 52 AMI cases and 70 healthy cases, while serum myoglobin and troponin T were detected by auto biochemical analyzer. Results： As compared with control group, there was no significant increase of serum PLGF levels within 6h in AMI group ( P>0.05)，PLGF began to increase at 12h (P< 0.05), and there was significant increase at 24h in AMI group as comparing with the level at <6h and the level in control group( P<0.01).The level of APN was significantly decreased at 6h and was obvious lower in the control group (P<0.05)，at 24h, the decrease in AMI group was significant lower that of the 6h and that of the control group(P<0.01). Linear correlation analysis showed that the level of the PLGF had no correlation with Mb and APN（P>0.05）but had a positive correlation with cTnT(r=0.67,P<0.05). APN had a negative correlation with Mb(r=-0.73, P<0.05). Conclusion： PLGF and APN were independent risk factor for AMI. Early combined monitoring of the PLGF and APN levels can help in evaluating the extent of myocardial necrosis and the prediction of dangerous terminal case occurrence. KEY WORDS Acute myocardial infarction; Placental growth factor; Adiponectin 急性心肌梗死（AMI）是严重危害人类健康的疾病，其病理生理基础是不稳定斑块的破裂。近年研究发现，胎盘生长因子（placental growth factor,PLGF)参与了动脉粥样硬化的炎症过程，同斑块的不稳定性有关。脂联素(adiponectin, APN) 是一种新发现的蛋白因子，具有抗动脉粥样硬化、抗炎症和抗损伤后内膜增生的生物活性，研究表明APN参与了冠心病等心血管疾病的发生、发展。两者在心血管病发病过程中的作用越来越成为研究的热点。本研究动态检测早期（6 h内）AMI患者体内PLGF和APN的水平，初步探讨两者联合检测对AMI患者的临床意义。1 材料与方法1.1 病例选择 52例患者均为2008年9月2009年11月海南医学院附属医院心内科确诊的AMI1患者，男性35例，女性17例，平均年龄(58.6±7.5)岁，发病<6h,排除急慢性感染性疾病、肝病、脑血管疾病、高血压、高脂血症、肾病、糖尿病及其它自身免疫性疾病。对照组为同期海南医学院附属医院体检中心健康体检者70例，男性43例，女性27例，平均年龄(56.4±5.2)岁。 12 试剂与仪器12.1 仪器酶标仪(美国宝特ELX800)，低温冰箱（青岛海尔），离心机（安徽科大创新有限公司中佳分公司KDC1042），全自动生化分析仪（德国西门子Dimension RxlMax）。12.2 试剂 PLGF ELISA试剂盒（美国R&D公司）；APN试剂盒（美国Phoenix Pharmareutical , InC 有限公司）。肌红蛋白（Mb）、肌钙蛋白T（cTnT）（德国西门子Dimension RxlMax配套试剂）。1.3 方法 AMI患者分别于发病6h内、12h、24h采血5mL，对照组清晨空腹的情况下采血5mL，分两管，一管抗凝用于脂联素的测定，另一管不抗凝。采用酶联免疫法测定52例AMI患者和70例健康对照组血清PLGF和血浆APN的水平，采用全自动生化分析仪检测患者血清Mb和cTnT。14 统计学处理所得数据用SPSS11.5软件进行分析，数据以(±s)表示，多组均数的比较采用单因素方差分析；PLGF水平与APN表达的相关性采用直线相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。2 结果21 各组PLGF水平的比较 AMI患者PLGF水平在6 h内升高不明显，与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）；12 h开始增高，与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）；24 h明显升高，与6 h内及对照组相比差异均有统计学意义（P<0.01）。见表1。22 各组APN水平的比较 AMI患者APN水平在6 h内即有明显降低，与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）；24 h显著降低，与6 h内及对照组ANP水平相比差异均有统计学意义（P<0.01）。见表1。23 各组Mb、cTnT水平的比较 AMI患者Mb在6 h内即明显升高，与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）；12 h达到高峰，与对照组相比差异有统计学意义（P<0.01）；24 h明显降低。cTnT在6 h内略有升高，与对照组相比无统计学意义（P>0.05），12 h明显升高，与对照组相比差异有统计学意义（P<0.01）；24 h达高峰，与对照组相比差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。24 相关性分析 经直线相关分析：PLGF水平与Mb、APN无相关性（P>0.05），与cTnT呈正相关（r=0.67,P<0.05）；APN与Mb呈负相关(r=-0.73,P<0.05)。2.5 PLGF、APN单独和联合检测对诊断AMI的敏感度 AMI发病<6h、12h、24h时，PLGF单独检测对AMI诊断的敏感度分别为13.5%、84.6%、88.5%；APN单独检测对AMI诊断的敏感度分别为75.0%、88.5%、92.3%；PLGF和APN联合检测对AMI诊断的敏感度分别为9.6%、76.9%、82.7%。见表2。表1 发病不同时间AMI患者和对照组PLGF、ANP、Mb、cTnT水平的检测（略）表2 PLGF、APN 单独和联合检测诊断发病不同时间AMI的敏感度（略）3 讨论 PLGF是血管内皮生长因子家族成员之一，临床研究表明，PLGF在AMI后左室功能恢复方面发挥重要的作用。Iwama等2分别在AMI后1、3、7d采集外周静脉血测定PLGF水平发现，AMI患者心肌梗死后的24 h内PLGF水平开始上升，并且在第3天达到高峰，持续升高2周后开始逐渐下降。本研究显示，AMI患者PLGF水平在6 h内升高不明显，但在12 h开始明显升高，24 h急剧升高，与Iwama等2的研究基本一致。表明PLGF水平的变化与AMI的病程有密切的关系。Heeschen等3对经血管造影证实急性冠脉综合征（ACS）的547例患者进行血清PLGF以及心肌坏死标志物、血小板激活标志物和炎症标志物水平测定，结果发现，ACS患者PLGF水平升高(>27.0 ng/L )，表明在30 d内终末事件发生率显著增加，证明PLGF水平升高是ACS患者急性冠脉事件危险预测指标。本研究表明，PLGF血浆水平与cTnT呈正相关，cTnT为心肌损伤特异性标志物，其浓度变化与心肌受损的程度呈正比，对心肌损伤的诊断及预后的判断有着重要意义4。由此可推断血浆PLGF水平将在心肌损伤早期和后期明确诊断及判断心肌损伤的程度等方面提供较多的帮助。 日本学者Hotta等5首先观察到冠心病患者血清脂联素水平较健康人群明显降低，低脂联素血症被认为是冠心病危险因素独立的预测指标。本研究支持这一观点：AMI患者APN水平在6 h内即有明显降低，24 h显著降低，可能与炎症加剧、斑块破裂而消耗APN有关，同时低APN水平的患者可能加速炎症过程而导致AMI的发生。提示，APN 是AMI患者的重要保护因子，而且可能与心肌缺血坏死程度有关。另外研究发现，APN与Mb呈负相关，Mb是心肌受损早期敏感性最高的生化指标，Mb升高的幅度和持续时间与梗死面积及心梗程度密切相关，Mb水平越高，心肌受损范围越大，坏死越严重。APN与Mb的相关性表明在AMI发生的早期，由于APN的降低，心脏的保护因子减少，加速了心肌的坏死。因此，APN有望成为AMI患者早期诊断及预后的重要指标。 PLGF、APN单独和联合检测对诊断AMI的敏感度分析发现，PLGF单独检测，在12 h、24 h，对AMI诊断的敏感度即达到84.6%、88.5%；APN单独检测，在6 h内对AMI诊断的敏感度已达到75.0%，12 h、24 h分别为88.5%和92.3%；PLGF和APN联合检测，在12 h、24 h，对AMI诊断的敏感度分别为76.9%、82.7%。以上数据显示，在AMI的早期只有APN有较高的敏感度，并且其敏感度随时间的延长而升高，24 h可达到92.3%，表明APN可用于AMI的早期诊断。PLGF在早期虽没有较高的敏感度，但在12 h内其敏感度明显升高，达84.6%，说明其对AMI的诊断具有较好的临床价值。PLGF和APN联合检测，在12 h、24 h对AMI诊断的敏感度已达到76.9%、82.7%。另外PLGF浓度变化与心肌受损的程度呈正比，对心肌损伤的诊断及预后的判断有着重要意义。APN可能与心肌缺血坏死程度有关。两者血液含量的变化分别与cTnT和Mb具有相关性。因此，在AMI患者早期联合检测PLGF和APN的含量变化，有利于对AMI早期心肌坏死程度的评估及危险终末事件发生率的预测。【参考文献】 1 叶任高,陆再英.内科学M.第6版.北京:人民卫生出版社,2004.290291.2 Iwama H, Uemura S, Naya N, et al.Cardiac e