关联规则在中医药研究中的应用.docx

关联规则在中医药研究中的应用摘 要 ：近年来，关联规则等数据挖掘方法不断引入中医药研究中，在探索分析中医药知识和规律方面发挥了重要的作用。本文综述了关联规则在中医病因、病机、病症、证候及药物之间关系，名老中医经验传承，古今医案类方研究以及针灸处方、中药药性分析等方面的应用。关键词 ：关联规则 ；数据挖掘 ；中医药 ；综述近年来，关联规则作为数据挖掘技术中应用较广的方法在中医药研究方面也逐渐增多。关联指的是两个或多个变量的取值之间存在某种规律性中医药学是个伟大的宝藏，蕴含了丰富的知识和规律，如何更好的去发掘，许多科研工作者开始用关联规则的方法进行尝试。现将关联规则方法在中医药研究中的应用，综述如下 ：1 关联规则在中医病因病机、病症、证候及药物之间的应用关联规则在中医病案方面的应用很广泛，也较实用。中医病案由病因、病机、症状、证候、诊断、治法及方药等组成，是一个错综复杂的整体，但其中也有着密不可分的联系。通过对中医病症、证候与方药之间、病因病机、治法与方药之间以及方剂规律之间关系的分析，从而认识疾病的发生发展规律，掌握疾病的诊疗特点，并且获得治疗疾病的最适宜方药。1.1 中医病症、证候及药物之间关系的应用关联规则在探讨研究方证规律、证候与药物之间关系等方面作用突出，主要表现在通过证候寻找与之对应的方药，通过临床症状选择用药，从而避免使用大处方，更好的发挥中医药“简、便、廉、验”的优点。孙秀丽等1收集了临床整理历代医家诊治中风病过程中出现的各种中风症状及药物等，发现言语蹇涩、口眼歪斜、半身不遂及左瘫右患这4个症状与防风、当归、川乌头及川芎这4味核心药物高度相关。这些信息为中风的诊断和治疗提供有力的支持。李文林等2分析名医临床治疗脾胃病病案，发现在脾胃病治疗方面，疾病证候、症状和药物之间存在多重关联关系，脾胃病基本证型以中虚气滞、肝胃不和、气滞血瘀、胃阴不足、气滞胃脘为主，且舌苔脉象与主证之间有着较高的吻合度。常选用益气健脾的党参、白术等中药。这些规律为脾胃病的名医经验规律总结提供了重要的参考价值。谭定英等3分析张仲景药对集中药药对大全中“药物-药对 - 病症”的对应关系，结果发现了在药物与病症关联分析中杏仁与水肿以及乌梅与痹病、痞满等较常见。药物与病症关联分析中发现“咳嗽常选用葶苈子、麻黄、杏仁 ；感冒、水肿选用细辛、麻黄及附子；感冒、水肿选择细辛、麻黄、附子 ；水肿、咳嗽选择泽泻、牡蛎等。屠强等4分析明清医籍、医案中关于疫病治疗的方药特色及药症关系，结果发现火热及伤津后的症状“面赤”“便秘”与理气药“枳实”与具有强相关关系，火热及伤津后的症状“谵语”“便秘”与泻热通便之“芒硝”具有强相关关系 ；热扰心神之“心烦”与泻火除烦之“栀子”、解表除烦之“淡豆豉”具有强相关关系等。结论揭示了疫病总属热邪为患，易伤及营血、易耗伤气阴。初步揭示明清医家对疫病诊疗的学术思想及治疫经验。谭展鹏等5分析当代名中医治疗痢疾医案中，痢疾的证候以湿热蕴结和中气下陷为主，腹痛、下利脓血、里急后重为痢疾的三大主要症状，湿热蕴结证患者多用黄连、黄柏和白头翁，中气下陷多用升麻。且发现痢疾患者舌脉以红舌、黄苔、数脉、滑脉为常见，多用黄连、芍药、白头翁、金银花、茯苓、甘草等药物。1.2 中医病因病机及药物之间关系的应用关联规则对中医医案病因病机及治法方药之间的关系研究揭示了疾病的发生发展规律，发现了疾病治疗的临床特色，提供了疾病不同阶段变化的诊治依据，发挥了中医药在预防医学中的积极作用。谭展鹏等5分析当代名中医治疗痢疾的中药配伍及方证规律，结果发现这些医案中痢疾的病因以感受火邪及湿邪为主。祛火常用黄连，除湿选择陈皮、秦皮和白术。朱立成等6收集445例名中医哮喘医案，分析其中蕴含的规律，结果发现哮喘的病位在肺、肾，病因以痰、内火为主，病因与四诊信息的关联关系发现痰鸣、不寐、大脉、口渴等与痰有关等等的规律。汪受传等7分析探讨小儿肺炎相关病机。结果显示其基本病机为热、郁、痰、瘀，四者之间又存在着密切的相互关联性。1.3 方剂配伍规律研究中的应用关联规则能够在宏观层次上认识中药方剂配伍的特点，主要包括探寻核心药群，寻找药物之间的相互联系和整体用药规律等。张润顺等8以逍遥散为主方分析研究肝脾不调证中药配伍规律，得出茯苓、甘草、炒白术、柴胡、白芍、当归等为逍遥散的主要药物，且安神类药物龙骨、牡蛎等为主，消食类药物以山楂、神曲、麦芽为主等。行气燥湿类方药以平胃散中药物为核心，如苍术、陈皮、厚朴等。活血化瘀类以丹参最为常用，常与莪术，或与黄芪、或与赤芍等药物配伍。理气和胃药中配伍较多的有木香和砂仁、陈皮和半夏、陈皮与枳壳、半夏与旋覆花等。健脾和中药以党参、半夏及厚朴，党参与厚朴，太子参与枳壳等较多。李文林等9以中医药在线方剂数据库中含有半夏与附子、半夏与乌头的方剂为研究对象，利用关联规则方法，从禁忌药对与所在方剂中其他药物之间的配伍关系方面等对十八反药对在方剂中的应用特点进行分析，发现反药配伍作为一种禁忌，对历代临床还是有一定的警示作用，需要进一步基于现代临床与实验的科学求证。吴荣等10分析7位名医治疗冠心病的方剂配伍规律。在所使用的175种中药中，活血药、化痰药及补虚药之间的配伍是最常用的药物组合，瓜蒌薤白类方、活血通脉剂及生脉散等是名医治疗冠心病的基本方药，三者之间的配合应用构成了名医用药的一般规律。结果所得的名医治疗冠心病药对、药组反应了名医治疗冠心病标本同治的治疗思想。贾磊等11应用关联规则研究王清任使用桃仁的药物配伍规律，找出了桃仁和其他药物的配伍主要集中在与活血化瘀、补血养血、补气药及理气药物的配伍几个方面。尚尔鑫等12分析中药配伍禁忌的组成特点和配伍方式，结果显示部分属性组合如热与肺、热与寒、热与苦、热与甘、胃与热等在配伍禁忌中出现频率很高，而在药对中的出现频率则很低。证明在配伍禁忌组合中存在着特定的性味归经属性组合，与药对存在明显的差异。2 关联规则在名老中医经验传承方面的应用名老中医的临床经验都有其独特的辨证思路及有效的治疗方法，且他们在长期的临床实践中不断总结，精益求精，尽量以最少的药物，最轻的剂量取得最好的疗效。关联规则通过对名老中医的病案信息进行分析，深入挖掘其中的方证规律，探讨其临床治疗思路及其用药规律，能够形成规范的疾病诊疗体系指导临床工作。李秀娟等13运用数据挖掘技术研究京城名医董建华治疗老年病的药对规律发现，董建华老年病医案中使用最多的药物依次为枳壳、陈皮、香橼皮、白芍、芦根等，对选用多为香橼皮-佛手、柴胡 - 白芍等理气药，且发现董老所用药多为轻灵之药，诸如清热药中多用芦根，补益药多用黄芪、麦冬等，符合董建华教授诊治疾病的学术思想。余俊英等14运用关联规则分析研究姚荷生老先生治疗以咳嗽为主症的医案，结果显示姚老治疗咳嗽的常用药对有 ：茯苓配半夏、陈皮配半夏、桑叶配杏仁、菊花配桑叶等 ；方剂选用以桑菊饮、杏苏散为主 ；若临床出现鼻干、口苦，常选黄芩，若恶心、痰稀白以二陈汤加减，若鼻衄选白茅根、栀子等。关联规则研究结论与姚荷生独特的辨证思路和用药配伍规律相符合。李文林等15以收集的628例国医大师周仲瑛病案为对象，采用关联规则分析症状与方药、症状与证候、药物与证型之间的关系，结果发现疾病症状和药物之间存在多对多的关联关系，如胃脘隐痛和便溏与党参，茯苓，甘草等关联密切 ；在症状和证候研究中发现肝胃不和、胃阴不足、中虚气滞、气滞胃脘、气滞血瘀等证脉象和主证或舌象与主证的对应关系上都有较高的吻合率等。药物与证候之间关联规则显示 ：中虚气滞证、肝胃不和证、脾胃虚弱证出现频次较高。党参、白术等与之关联密切，为总结名医治疗脾胃病的经验和规律提供了重要的参考数据。付喜芳等16分析黄宗勖教授外治方中潜在的用药配伍规律，发现其在治疗妇产科、中外科病、骨伤科等疾病临证以“瘀”“湿”“热”为辨证特点。徐建龙等17分析聂莉芳教授治疗IgA肾病用药规律，发现聂教授临床治疗IgA肾病比较重视气、血、精之间的关系，补血不忘益气，常以生黄芪配伍当归 ；生黄芪配伍丹参，以气能行血也 ；白芍配伍紫河车，以精血同源也 ；养阴生津，以生地黄易熟地黄者，避其阻碍气机也。相须配伍，增强药效，太子参配伍生黄芪以补气 ：当归配伍白芍以补血柔肝 ；生地黄配伍墨旱莲以养阴清热、凉血止血 ；知母配伍黄柏以滋阴清热等。补泻配伍，扶正祛邪，补而不滞，泻而不过，常以白术配伍陈皮以健脾理气 ；生地黄配伍金银花养阴透热。客观总结了聂莉芳教授的临床用药经验。付先军等18总结王新陆治疗内科杂病的临床用药及处方配伍规律，发现血浊是多种现代疾病的共同病机。杨允等19以清代何氏医案中含有恶寒同时兼有发热症状的 127 条为例，基于关联规则方法探索何氏具有江南特色用药特点的方法学，研究结果发现何氏医家在治疗有恶寒兼见发热表证时，最有可能开出的含有柴胡、草果、生姜、荷叶、荆芥、鳖甲、麦冬、大枣、厚朴、桂枝、防风、青蒿、枳壳、神曲、黄芪等，体现了何氏治疗表证时，注重风寒郁表，进而邪郁少阳的病机特点。治疗恶寒兼有发热症状柴胡为首选药，特色药物组合有黄芪与大枣，柴胡、半夏与鳖甲等。研究结果经过何氏第 29 代传人何新慧教授的认定，所得用药规律符合何氏临床特点。关联规则方法能够客观地反映医案的实际情况，充分体现名老中医的临证诊疗规律，紧密联系临床实际，并能够有力指导年青医师诊疗疾病。3 关联规则在古今医案对比及类方研究方面的应用古今医案及相关类方医案众多，医案中蕴含着宝贵的知识和临床经验，如何去分析挖掘这些宝贵临床经验传承后人，促进中医药发展，关联规则发挥了重大的作用。叶亮等20用关联规则的数据挖掘方法探讨了古今医家用四物汤类方治疗痛经的用药规则，发现与四物汤同时出现频率最高的药物为延胡，其次为香附、桃仁、红花、甘草。最常出现的药对为香附与延胡，其次为红花和桃。延胡与香附在古今方中的运用频率明显高于桃仁和红花。并且推测延胡、香附与四物汤配伍治疗痛经气滞血瘀证疗效可能会高于桃红四物汤。发现古今医家在用四物汤类方治疗痛经时的用药规律无明显差别。张欢等21研究古代文献和现代临床研究中治疗哮喘的方剂中药物配伍规律，发现所有哮喘方中，甘草的支持度最高，古方中支持度最高的药物为半夏，今方中支持度最高的为麻黄 ；古今方支持度较高的共同药物有 ：麻黄、杏仁、甘草、半夏、五味子。共同药对有 ：麻黄与杏仁、甘草与麻黄、甘草与杏仁、半夏与麻黄、半夏与甘草，药物集中在麻黄、甘草、杏仁、半夏。这些符合古今治疗哮喘的共同思想。黄苏萍等22以张仲景治失眠方为研究对象，挖掘出了各药物之间、药证之间主要的配伍应用关系。在一定程度上揭示与证实了经方治疗失眠的用药模式和药证对应关系。4 关联规则在其他方面的应用随着研究的不断深入，关联规则运用的范围越广泛，如针灸处方研究、中药药性分析等等。罗玲等23检索从先秦至清代的古代中风针灸处方文献，用关联规则方法分析其治疗中腧穴、经络和特定穴运用规律，总结、提炼针灸处方配伍方式，得出了治疗半身不遂和不省人事的主要穴位和常用处方。杨霖等25运用关联分析挖掘中药毒性研究中的应用价值及其可行性，发现有毒与热性有较大的关联，有毒药占热性药的63%。有毒中药在热性而辛味，辛味而归肾经以及温性的中药中所占比例依次为67%、33%、15.8%。且发现辛味有增加热性、温性、归肾经药毒性的作用等规律。提示临床选用具有这类药性中药时需特别留意其毒性作用。此外，在疾病风险预测等方面关联规则也有其特点。诸如关鹏等24运用关联规则对细菌性痢疾疫情风险数据挖掘，发现朝阳市细菌性痢疾以夏季高发，此时平均气温、平均地温、月均最高气温、平均最低地面温度较高，月降水量高，月蒸发量为中度，因而气候湿热。而冬季发病率低，此时温度低，降水少，蒸发量小，气候阴冷。伤寒与副伤寒具有与细菌性痢疾同时高发的特点。这种方法有助于发现传染病与季节、气象等各种影响因素之间的关系，分辨出不同的传染病在季节与气候上的不同特征。5 总结与展望中医药知识博大精深，中医药信息浩如烟海，关联规则擅长从大量的信息中寻找有意义的模式，有利于中医药的研究，在一定程度上弥补了技术信息研究中医学的缺陷。目前关联规则在中医药研究领域的研究多侧重于中医病因病机、病症、证候及药物之间多重关系研究、名老中医经验传承等方面。然而中医医案是基于辨证论治的个体化的治疗，医家对疾病的认识以及处方用药有其自身特点，方剂配伍规律不仅是药物的组成，也包含了药物剂量比例的搭配，采用关联规则进行中医药研究探索有其可行性，但仍应结合医家的诊疗思路，发挥中医药与现代信息技术结合的最大优势。关联规则等数据挖掘技术在中医药领域的应用还处于起步阶段，研究机构较少，研究成果尚不丰富，在研究过程中还存在着诸如挖掘结果不能完全指导临床实践，缺乏完备的数据库作支撑等不足之处。但随着理论的不断深入，方法的不断改进，它必将具有广阔的发展前景，同时也将更为有力的促进中医药科研事业的发展，是中医药现代化、信息化的一个重要的研究方向。参考文献 1 孙秀丽，姜学永，李明.关联规则研究及在中风诊治中的应用分析 J . 计算机技术与发展，2011，21 ( 9 )