老年晚期肺癌患者药物选择

老年晚期肺癌患者的药物选择 主要内容 背景 细胞毒药物化疗 分子靶向治疗 总结 4 1 2 3 主要内容 背景 1 背景 肺癌 世界范围内 男性人群 发病率和死亡率居第1位 女性人群 发病率居第3位 死亡率居第2位 1 在美国 居恶性肿瘤相关死亡第1位 2 且47 的肺癌患者年龄 70岁 3 在我国 发病率和死亡率居首位 4 随着人口老龄化 老年肺癌患者的比例将持续上升 老年肺癌研究现状 前瞻性研究较少 临床缺乏足够的循证医学证据 5 1 TorreLA eta1 CACancerJClin 2015 65 2 87 108 2 SiegelR eta1 CACancerJClin 2014 64 1 9 29 3 OwonikokoTK eta1 JClinOncol 2007 25 35 5570 5577 4 ChenW eta1 ChinJCancerRes 2013 25 1 1O一21 5 SacherAG eta1 JThoraeOncol 2013 8 3 366 368 主要内容 细胞毒药物化疗 2 细胞毒药物化疗 单药化疗 长春瑞滨 长春瑞滨单药方案可延长老年NSCLC患者中位生存期 MST 提高1年生存率 但与含铂类两药联合化疗方案相比 没有延长总生存时间 6 DevlinJG etal ClinLungCancer 2007 8 5 319 326 细胞毒药物化疗 单药化疗 紫杉醇 方法 27名NSCLC患者 B 期 平均年龄73岁 70 83岁 其中16名患者有并发症 给予紫杉醇 80mg m2 第1 8 15天 每4周1次 方案治疗 结果 平均进展时间为5个月 平均生存时间12个月 7例出现乏力 1例出现过敏反应 无其他的3 4级毒性反应 结论 紫杉醇每周方案 80mg m2 疗效确切且安全性高 在老年患者可作为替代长春瑞滨或吉西他滨的一线治疗方案 尤其是存在并发症的患者 7 RossiD etal ClinLungCancer 2008 9 5 280 284 细胞毒药物化疗 单药化疗 吉西他滨 方法 47例NSCLC患者 B 期 平均年龄73岁 70 82岁 第1 8 15天应用吉西他滨 1000mg m2 每28天为1个周期 结果 总有效率为21 7 中位生存期8 4个月 度白细胞减少为19 0 非血液学毒性少见 无 度骨髓抑制 结论 吉西他滨单药用于老年NSCLC患者疗效较好 毒性较低 8 MartoniA etal AmJClinOncol 2001 24 6 614 617 细胞毒药物化疗 联合化疗 NCCN指南 成年人宜选用联合化疗方案以达到更高的有效率 常用方案 1 非铂类联合化疗长春瑞滨 吉西他滨或吉西他滨 紫杉醇 多西他赛 2 铂类药物为基础的联合化疗卡铂 顺铂 长春瑞滨 吉西他滨 紫杉类等 细胞毒药物化疗 非铂类联合化疗 RCT试验 方法 707例老年 B 期NSCLC患者随机分为3组 分别给予 A组 长春瑞滨 NVB 30mg m2 B组 吉西他滨 GEM 1200mg m2 C组 长春瑞滨 NVB 25mg m2 吉西他滨 GEM 1000mg m2 所有药物均为第1 8天给药 3周为1周期最多6个周期 9 GridelliC etal JNatlCancerInst 2003 95 5 362 372 细胞毒药物化疗 结果1C组分别与A组 B组比较 与生存期 肿瘤进展时间 客观缓解率均无显著差异 P 0 05 9 GridelliC etal JNatlCancerInst 2003 95 5 362 372 细胞毒药物化疗 非铂类联合化疗 RCT试验 结果2C组与A组比较 血小板减少 肝毒性发生率显著升高 P 0 05 C组与B组比较 中性粒细胞减少 呕吐 乏力 心脏毒性 便秘等发生率显著升高 P 0 05 9 GridelliC etal JNatlCancerInst 2003 95 5 362 372 细胞毒药物化疗 非铂类联合化疗 RCT试验 结论 对于老年患者 联合化疗不一定优于单药化疗 9 GridelliC etal JNatlCancerInst 2003 95 5 362 372 方法 451例70 80岁晚期NSCLC患者随机分为3组 分别给予 A组 长春瑞滨 B组 吉西他滨 C组 紫杉醇 卡铂结果显示 结果显示 采用两药化疗患者的中位生存时间 10 3个月 长于单药化疗 6 2个月 0 01 两药化疗患者更易发生骨髓抑制和肌无力 但均可耐受 细胞毒药物化疗 铂类联合化疗 1 NCCN指南以铂类为基础的联合化疗是晚期成年NSCLC患者的一线标准治疗方案 疗效优于单药化疗 2 铂类副作用明显的胃肠道 肾脏 神经系统毒性 老年人是否耐受较有争议 3 铂类的选择研究表明 10 卡铂和顺铂在晚期NSCLC一线治疗中对总生存无显著差异 4 铂类联合化疗用于老年NSCLC患者的临床试验 11 适当降低用药量或采用每周给药方案 结果卡铂联合方案疗效及患者耐受性均较好 因此 推荐一般情况好的老年患者可采用低剂量卡铂 顺铂联合方案化疗 但在用药期间应密切关注可能发生的血液毒性及消化道毒性反应 并及时采取相应的防治措施 10 蒋京伟 等 中华医学杂志 2006 86 37 2615 2620 11 HiroshiTakatani etal ClinLungCancer 2012Jan18 主要内容 分子靶向治疗 3 分子靶向治疗 厄洛替尼 EURTAC研究 12 ResellR eta1 LancetOnce1 2012 3 3 239 246 分子靶向治疗 EURTAC研究 RCT试验 方法 173例EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者 B 期 65岁患者88例 65岁85例 随机分为厄洛替尼组和含铂两药 吉西他滨或多西他赛 化疗组 主要终点事件为PFS 结果 1 厄洛替尼组中位PFS为9 7个月 化疗组仅5 2个月 P 0 001 2 3 4度不良反应主要为皮疹 厄洛替尼组13 化疗组0 和中性粒细胞减少 厄洛替尼组0 化疗组22 3 165岁患者同样获益 HR 0 28 P 0 496 基于EURTAC研究 2013年5月美国FDA批准厄洛替尼一线治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者 13 13 KhozinS eta1 Oncologist 2014 19 7 774 779 分子靶向治疗 贝伐单抗 PCB方案 贝伐单抗 紫杉醇 卡铂 14 SandierA eta1 NEnglJMed 2006 355 24 2542 2550 15 RamalingamSS eta1 JClinOneel 2oo8 26 1 60 65 16 ZhuJ eta1 JAMA 2012 307 15 1593 1601 分子靶向治疗 贝伐单抗 GCB方案 贝伐单抗 吉西他滨 顺铂 17 ReekM eta1 AnnOncol 2010 9 1804 1809 18 LeighlNB eta1 JThoracOncol 2010 5 12 1970 1976 分子靶向治疗 贝伐单抗 贝伐单抗联合标准化疗方案 19 ICrinbL eta1 Lancet0ncel 2010 1 8 733 740 20 LynehTJJr eta1 JThorac0ncol 2014 9 9 1332 1339 主要内容 总结 4 总结 1 老年肺癌患者的药物治疗需要权衡患者的一般情况评分 考察肝肾功能和患者意愿等 实施个体化治疗 以便为患者更合理的选择化疗药物 2 可应用长春瑞滨等单药化疗 含铂两药化疗 PS评分好 针对EGFR敏感突变的小分子靶向药物厄洛替尼 含贝伐单抗的联合治疗 非鳞癌 等 3 用药过程中需密切观察患者的毒副反应 并及时采取相应的防治措施 参考文献 1 TorreLA BrayF SiegelRL eta1 Globalcancerstatistics 2012 J CACancerJClin 2015 65 2 87 108 2 SiegelR MaJ ZouZ eta1 Cancerstatistics 2014 J CACancerJClin 2014 64 1 9 29 3 OwonikokoTK RaginCC BelaniCP eta1 Lungcancel inelderlypatients ananalysisofthesurveillance epidemiology andendresultsdatabase J JClinOncol 2007 25 35 5570 5577 4 ChenW ZhengR S eta1 ReportofincidenceandmortalityinChinacancerregistries 2OO9 J ChinJCancerRes 2013 25 1 1O一21 5 SacherAG LeLW LeighlNB eta1 EldedypatientswithadvancedNSCLCinphaseInclinicaltrials aretheelderlyeXClUdedfrompractice changingtrialsinadvancedNSCLC J JThoraeOncol 2013 8 3 366 368 6 DevlinJG LangerCJ Salvagetherapywithvinorelbineinadvancednon small celllungcancer aretrospectivereviewoftheFoxChaseCancerCenterexperienceandareviewoftheliterature J ClinLungCancer 2007 8 5 319 326 DevlinJG etal ClinLungCancer 2007 8 5 319 326 7 RossiD DennettaD UgoliniM etal Weeklypaclitaxelinelderlypatients aged or 70years withadvancednon small celllungcancer analternativechoice ResultsofaphaseIIstudy J ClinLungCancer 2008 9 5 280 284 RossiD etal ClinLungCancer 2008 9 5 280 284 8 MartoniA DiFabioF GuaraldiM etal Prospectivephase studyofsingleagentgemcitabineinuntreatedelderlypatientswithstage B non small celllungcancer J AmJClinOncol 2001 24 6 614 617 MartoniA etal AmJClinOncol 2001 24 6 614 617 9 GridelliC PerroneF GalloC etal Chemotherapyforelderlypatientswithadvancednon small celllungcancer themulticenterItalianlungcancerintheelderlystudy MILES phase randomizedtrial J JNatlCancerInst 2003 95 5 362 372 GridelliC etal JNatlCancerInst 2003 95 5 362 372 10 蒋京伟 梁晓华 周鑫莉 等 卡铂与顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效的荟萃分析 J 中华医学杂志 2006 86 37 2615 2620 11 HiroshiTakatani YoichiNakamura SeijiNagashima etal PhaseIandIItrialsofvinorelbinewithcarboplatinforpatients75yearsofageorolderwithpreviouslyuntreatednon small celllungcancer J ClinLungCancer 2012Jan18 12 ResellR CarcerenyE GervaisR eta1 Erlotinibversusstandardchemotherapyasfirst linetreatmentforEuropeanpatientswithadvancedEGFRmutation positivenon smal1 eelllungcancer EURTAC amuhicentre open label randomisedphase3trial J LancetOnce1 2012 3 3 239 246 13 KhozinS BlumenthalGM JiangX eta1 U S FoodandDrugAdministrationapprovalsummary Erlotinibforthefirst linetreatmentofmetastaticnon smalleelllungcancerwithepidermalgrowthfactorreceptorexon19deletionsorexon2l L858R substitutionmutations J Oncologist 2014 19 7 774 779 14 SandierA GrayR PerryMC eta1 Paelitaxel earboplatinaloneorwithbevacizumabfornon small celIlungcancerfJ NEnglJMed 2006 355 24 2542 2550 15 RamalingamSS DahlbergSE LangerCJ eta1 Outcomesforelderly advanced stagenonsmall celllungcancerpatientstreatedwithbevaeizumabincombinationwithcarboplatinandpaclitaxel analysisofEasternCooperativeOncologyGroupal4599 J JClinOneel 2oo8 26 1 60 65 16 ZhuJ SharmaDB GraySW eta1 Carboplatinandpaclitaxelwithvswithoutbevacizumabinolderpatientswithadvancednon smallcelllungcancer J JAMA 2012 307 15 1593 1601 17 ReekM yonPawelJ ZatloukalP eta1 Overallsurvivalwithcisplatingemcitabineandbevacizumaborplaceboasfirst 1inethempyfornonsquamousnon small celllungcancer resultsfromarandomisedphase11Itrial AVAIL J AnnOncol 2010 9 1804 1809 18 LeighlNB ZatloukalP MezgerJ eta1 Efficacyandsafetyofbevacizumab basedtherapyinelderlypatientswithadvaneedorrecurrentnonsquamousnon smalleelllungcancerinthephase B017704 study AVAIL J JThoracOncol 2010 5 12 1970 1976 19 ICrinbL DansinE GarridoP eta1 Safetyandeficacyoffirst 1inebevacizumab basedtherapyinadvancednon squamousnon small celllungcancer SAiL MO19390 aphase4study J Lancet0ncel 2010 1 8 733 740 20 LynehTJJr SpigelDR BrahmerJ eta1 Safetyandeffectivenessofbevacizumab containingtreatmentfornon smal1 celllangcancer finalresultsoftheARIESobservationalcohortstudy J JThorac0ncol 2014 9 9 1332 1339 1 TorreLA BrayF SiegelRL eta1 Globalcancerstatistics 2012 J CACancerJClin 2015 65 2 87 108 2 SiegelR MaJ ZouZ eta1 Cancerstatistics 2014 J CACancerJClin 2014 64 1 9 29 3 OwonikokoTK RaginCC BelaniCP eta1 Lungcancel inelderlypatients ananalysisofthesurveillance epidemiology andendresultsdatabase J JClinOncol 2007 25 35 5570 5577 4 ChenW ZhengR S eta1 ReportofincidenceandmortalityinChinacancerregistries 2OO9 J ChinJCancerRes 2013 25 1 1O一21 5 SacherAG LeLW LeighlNB eta1 EldedypatientswithadvancedNSCLCinphaseInclinicaltrials aretheelderlyeXClUdedfrompractice changingtrialsinadvancedNSCLC J JThoraeOncol 2013 8 3 366 368 6 DevlinJG LangerCJ Salvagetherapywithvinorelbineinadvancednon small celllungcancer aretrospectivereviewoftheFoxChaseCancerCenterexperienceandareviewoftheliterature J ClinLungCancer 2007 8 5 319 326 DevlinJG etal ClinLungCancer 2007 8 5 319 326 7 RossiD DennettaD UgoliniM etal Weeklypaclitaxelinelderlypatients aged or 70years withadvancednon small celllungcancer analternativechoice ResultsofaphaseIIstudy J ClinLungCancer 2008 9 5 280 284 RossiD etal ClinLungCancer 2008 9 5 280 284 8 MartoniA DiFabioF GuaraldiM etal Prospectivephase studyofsingleagentgemcitabineinuntreatedelderlypatientswithstage B non small celllungcancer J AmJClinOncol 2001 24 6 614 617 MartoniA etal AmJClinOncol 2001 24 6 614 617 9 GridelliC PerroneF GalloC etal Chemotherapyforelderlypatientswithadvancednon small celllungcancer themulticenterItalianlungcancerintheelderlystudy MILES phase randomizedtrial J JNatlCancerInst 2003 95 5 362 372 GridelliC etal JNatlCancerInst 2003 95 5 362 372 10 蒋京伟 梁晓华 周鑫莉 等 卡铂与顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效的荟萃分析 J 中华医学杂志 2006 86 37 2615 2620 参考文献 1 TorreLA BrayF SiegelRL eta1 Globalcancerstatistics 2012 J CACancerJClin 2015 65 2 87 108 2 SiegelR MaJ ZouZ eta1 Cancerstatistics 2014 J CACancerJClin 2014 64 1 9 29 3 OwonikokoTK RaginCC BelaniCP eta1 Lungcancel inelderlypatients ananalysisofthesurveillance epidemiology andendresultsdatabase J JClinOncol 2007 25 35 5570 5577 4 ChenW ZhengR S eta1 ReportofincidenceandmortalityinChinacancerregistries 2OO9 J ChinJCancerRes 2013 25 1 1O一21 5 SacherAG LeLW LeighlNB eta1 EldedypatientswithadvancedNSCLCinphaseInclinicaltrials aretheelderlyeXClUdedfrompractice changingtrialsinadvancedNSCLC J JThoraeOncol 2013 8 3 366 368 6 DevlinJG LangerCJ Salvagetherapywithvinorelbineinadvancednon small celllungcancer aretrospectivereviewoftheFoxChaseCancerCenterexperienceandareviewoftheliterature J ClinLungCancer 2007 8 5 319 326 DevlinJG etal ClinLungCancer 2007 8 5 319 326 7 RossiD DennettaD UgoliniM etal Weeklypaclitaxelinelderlypatients aged or 70years withadvancednon small celllungcancer analternativechoice ResultsofaphaseIIstudy J ClinLungCancer 2008 9 5 280 284 RossiD etal ClinLungCancer 2008 9 5 280 284 8 MartoniA DiFabioF GuaraldiM etal Prospectivephase studyofsingleagentgemcitabineinuntreatedelderlypatientswithstage B non small celllungcancer J AmJClinOncol 2001 24 6 614 617 MartoniA etal AmJClinOncol 2001 24 6 614 617 9 GridelliC PerroneF GalloC etal Chemotherapyforelderlypatientswithadvancednon small celllungcancer themulticenterItalianlungcancerintheelderlystudy MILES phase randomizedtrial J JNatlCancerInst 2003 95 5 362 372 GridelliC etal JNatlCancerInst 2003 95 5 362 372 10 蒋京伟 梁晓华 周鑫莉 等 卡铂与顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效的荟萃分析 J 中华医学杂志 2006 86 37 2615 2620 11 HiroshiTakatani YoichiNakamura SeijiNagashima etal PhaseIandIItrialsofvinorelbinewithcarboplatinforpatients75yearsofageorolderwithpreviouslyuntreatednon small celllungcancer J ClinLungCancer 2012Jan18 12 ResellR CarcerenyE GervaisR eta1 Erlotinibversusstandardchemotherapyasfirst linetreatmentforEuropeanpatientswithadvancedEGFRmutation positivenon smal1 eelllungcancer EURTAC amuhicentre open label randomisedphase3trial J LancetOnce1 2012 3 3 239 246 13 KhozinS BlumenthalGM JiangX eta1 U S FoodandDrugAdministrationapprovalsummary Erlotinibforthefirst linetreatmentofmetastaticnon smalleelllungcancerwithepidermalgrowthfactorreceptorexon19deletionsorexon2l L858R substitutionmutations J Oncologist 2014 19 7 774 779 14 SandierA GrayR PerryMC eta1 Paelitaxel earboplatinaloneorwithbevacizumabfornon small celIlungcancerfJ NEnglJMed 2006 355 24 2542 2550 15 RamalingamSS DahlbergSE LangerCJ eta1 Outcomesforelderly advanced stagenonsmall celllungcancerpatientstreatedwithbevaeizumabincombinationwithcarboplatinandpaclitaxel analysisofEasternCooperativeOncologyGroupal4599 J JClinOneel 2oo8 26 1 60 65 16 ZhuJ SharmaDB GraySW eta1 Carboplatinandpaclitaxelwithvswithoutbevacizumabinolderpatientswithadvancednon smallcelllungcancer J JAMA 2012 307 15 1593 1601 17 ReekM yonPawelJ ZatloukalP eta1 Overallsurvivalwithcisplatingemcitabineandbevacizumaborplaceboasfirst 1inethempyfornonsquamousnon small celllungcancer resultsfromarandomisedphase11Itrial AVAIL J AnnOncol 2010 9 1804 1809 18 LeighlNB ZatloukalP MezgerJ eta1 Efficacyandsafetyofbevacizumab basedtherapyinelderlypatientswithadvaneedorrecurrentnonsquamousnon smalleelllungcancerinthephase B017704 study AVAIL J JThoracOncol 2010 5 12 1970 1976 19 ICrinbL DansinE GarridoP eta1 Safetyandeficacyoffirst 1inebevacizumab basedtherapyinadvancednon squamousnon small celllungcancer SAiL MO19390 aphase4study J Lancet0ncel 2010 1 8 733 740 20 LynehTJJr SpigelDR BrahmerJ eta1 Safetyandeffectivenessofbevacizumab containingtreatmentfornon smal1 celllangcancer finalresultsoftheARIESobservationalcohortstudy J JThorac0ncol 2014 9 9 1332 1339 11 HiroshiTakatani YoichiNakamura SeijiNagashima etal PhaseIandIItrialsofvinorelbinewithcarboplatinforpatients75yearsofageorolderwithpreviouslyuntreatednon small celllungcancer J ClinLungCancer 2012Jan18 12 ResellR CarcerenyE GervaisR eta1 Erlotinibversusstandardchemotherapyasfirst linetreatmentforEuropeanpatientswithadvancedEGFRmutation positivenon smal1 eelllungcancer EURTAC amuhicentre open label randomisedphase3trial J LancetOnce1 2012 3 3 239 246 13 KhozinS BlumenthalGM JiangX eta1 U S FoodandDrugAdministrationapprovalsummary Erlotinibforthefirst linetreatmentofmetastaticnon smalleelllungcancerwithepidermalgrowthfactorreceptorexon19de