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多囊卵巢综合征中西医结合研究思路 第卷第期中医药导报哪?月?博士论坛?多囊卵巢综合征中西医结合研究思?地妇垃仰鹤矗王?光,尤昭玲,曾润清,李眷梅,马红霞(中南大学生物科学与技术学院湖南长沙;湖南中医学院。 湖南长沙)摘要】目的探讨中西医结合对多囊卵巢综合征研究的关键与思?。 方法分析多囊卵巢综夸征中燕认识的特色,证候特征以及方药作用规?,归纳多囊卵巢综夸征档床病变的现代分子病?学特征。 结果多囊卵巢综合征中医证治县有一定规?性,基于现代分子生物学等技术,对其证候实质及方药作用规?研究可能获取重要突破。 结论多囊卵巢综合征是体现中医妇科学“补肾调经”、“补肾助孕”等证治特色的重要疾病,应积极开展深入研究,从而促进中西医结合在妇产科领域的发展。 【关键词】多囊卵巢综合征;证馁;方药;基因;蛋白质组;病?蛳“唧()舭蛇他(代)髓眦【由哪¥朋工噼巧;“五钉矛帅学凹鲴;,帕盯盯,“町亩毗吼试”燃毗咖】吕,卸“咖,聃”“;“嘣。 ”,“耻呜争眦“坨”,聃”“一”】;咖,;。 “;耵】()一一多囊卵巢综合征(,远期代谢并发症,甚至恶性肿瘤,而且从青春期前后开始,的各种症状持续至绝经后,严重影响妇女的生活质?,已成为临床和基础研究中备受关注的疾病之一”“。 )是目前临床常见难治陛妇科疾病(也有学者将其归入内分泌代谢疾病)。 约占育龄妇女一,闭经病例中是由本病引起,临床占妇科内分泌异常疾病的。 特别是在青春期及育龄妇女中发病率有逐渐上升趋势。 其核心病?表现为胰岛素抵抗、高胰岛素血症、高雄激素血症,以及由此引起的糖代谢紊乱(肥胖、糖耐?异常等)、女性生殖内分泌紊乱(卵巢多囊变、?排卵,月经失调,月经稀少甚至闭经,?孕)等。 患者发生非胰岛素依赖性糖?病()、高血压、高脂血症、动脉粥样硬化、心肌梗死,以及妊娠高血压综合征()、妊娠期糖?病等风险明显增加;?长期患本病甚至并发子宫内膜癌。 这些症状已超出妇科内分泌的范畴,?仅仅涉及月经、生育问题,还包括全身性内分泌、代谢紊乱是的主要病?特垂体促性腺激素分泌异常,表现为相征对升高,相对稍低或正常,二者比例增高,继发性引起卵巢和肾上腺合成过多的雄激素”。 “。 胰岛素抵抗及伴发的高胰岛素血症是许多肥胖和非肥胖女性的一个显著表现,胰岛素抵抗可能在发病中起着早期和中心作用“。 】,这一现象在青春期患雄激素增多症的女孩中尤为突出;胰岛素通过自身受体增强卵巢和肾上腺甾体激素(特别是雄激素)合成;并可增加垂体的释放;增强万方数据第鉴第期中医药导报“)?月胰岛素抑制肝脏合成性激素结合球蛋白(),使循环浓度下降,游离睾酮浓度升高,放大雄激素血疰的作用,而且随清的明显下降几乎是各种原因引起胰岛素抵抗的一个显著标志;高胰岛素血症引起颗粒细胞功能异常引起优势卵泡形成障碍而无排卵。 高难激素血症在卵巢可使基质增生,卵巢被膜增厚,并加速卵泡闭锁,在肝脏抑制合成,使睾酮和雄烯二酮在外周向双氢睾酮和雌酮转化增多,一方面导致女性痤疮和多毛,另一方面无周期性高雌刺激,通过反馈进一步加剧性腺轴激素分泌紊乱,比例失调。 肥胖与胰岛素抵抗及高胰岛素血症、高雄激素血症有一定关系,但确切的互动或先后关系仍待阐明。 研究证明,肥胖可经上述途径放大雄激素效应;脂肪组织加强芳香化为雌酮过程,进一步引起性腺轴激素紊乱及子宫内膜增生过长,甚至发生内膜癌变;肥胖又导致高甘油三酯血症和极低密度脂蛋白胆固醇睡症,加剧脂质代谢紊乱和动脉粥样硬化形成;部分病人降低体重可以改善排卵。 由此可见,各种病?相互联贯,形成恶性循环,最终导致一系临床表现及并发症,也导致治疗困难和复杂化。 卵泡发育障碍及无排卵是患者生殖功能障碍的核心患者卵泡发育障碍基本表现是卵泡募集数?过多,卵泡选择及优势化受阻,辩泡发育停滞,导致无排卵。 可见卵巢表面平滑、自膜增厚,白膜下见许多?同程度的卵泡及闭锁卵泡,偶见白体。 卵巢白膜明显胶原化,形成胶原纤维素宽带,此种胶原纤维较正常粗,呈板层状包绕卵巢,最终发生无排卵。 这一病?结局与内分泌紊乱、胰岛素抵抗及高胰岛素血症、高雄激素血症,以及可能受这些因素调控下的卵巢局部调节蚓子、卵巢颗粒细胞与卵泡膜细胞功能异常相关。 卵泡的发育、成熟及排卵是一个复杂过程。 卵巢局部自分泌和旁分泌调节因子如类固醇激素及其受体合成、各类细胞凶(、一、等)、生长因子及其受体(、等)、抑制素()、激活素()及泌乳素、基质()及溶解酶()和纤溶激活()、炎性趋化、前列腺素()等与性腺轴激素及其受体一起,共万方数据同构成影响排卵的复杂网络,其中任一环节发生异常,均可能导致卯泡发育异常及排卵失败一“?。 已知卵巢排卵有两个前提条件,一是排卵前卵臣一卵母细胞复合体脱离层,游离于卵泡腔;二是卵泡壁特定部位的有限局部破裂。 卵泡破裂目前被认为是局部炎性反应过程上述因子形成一个炎性网络系统,共同影响排卵前后卵泡局郝的结构至建和改组,伴随蛋白水解和血管发生,为适应这一变化,卵巢周围的和卵巢基质细胞须维持动态上的可变性和稳定性,多种酶类参与细胞外基质()的分解和重构。 其中系统具有重要作用,纤溶酶原激活剂(【)和纤溶酶原激活抑制物()可调节降解和重构,能使纤溶酶原转变为纤溶液酶,后者能直接分解及激活等水解酶类,从而参与卵巢周期性排卵过程。 但纤溶酶原激活因子()一纤溶酶家族的酶?能独自完成排卵前蛋白水解,基质金属蛋白酶()家旅能够降解几乎所有眈,水解其中胶原、纤维连接蛋白、蛋白多糖、层粘连蛋白等。 排卵前卵泡中含有的,二者是卵泡壁破裂,卵子释放的重要作用因子。 血管内皮生长因子()在卵巢组织中广泛表达,通过对毛细血管生成、血供建立及对血管通透性影响参与卵泡的发育、优选、成熟排卵以及黄体功能维持等重要过程”“。 排卵前转录增多,可能通过几个途径参与排卵一与前列腺素协同作用,提高微血管通透性;二刺激内皮细胞合成纤维酶原激活物和胶原酶,导致排卵时卵泡壁的破裂。 前列腺素主要发挥两个作用,首先是参与排卵过程,二是参与黄体功能衰退。 抑制剂(如消炎痛)?仅可阻断自然排卵过程,亦可阻断对实验动物的排卵诱导,排卵前卵泡液中浓度明显增加,可能通过提高胶原酶裂解活动而使卵泡壁变得薄弱。 前溶解活性的增加”?。 ,是前列腺素合成一系列酶促反应步骤中的限速酶,卵巢组织前列腺素合成主要在催化下于颗粒细胞生成卵与其发病有关。 中西医结合有关的研究认识及特色列腺素合成抑制剂能够抑制刺激的卵巢胶原酶巢组织中基因在卵泡膜细胞中高表达,可能第卷第期中医药导报“?月由干的复杂病?和症状,其治疗?仅是月经和?孕的问题,同时须注意预防和阻抑远期并发症。 但众多的缶床病例表明,的病?核心在于卵巢病变,诱发卵巢恢复排卵,?但能够使月经失调和?孕得到治疗同时内分泌及代谢紊乱,以及由其引起的并发症等问题,均能随之而解决。 因此如何恢复排卵或成功促排卵,一直是研究的焦点之一。 中医药治疗本病疗效显著,具有多靶点多环节作用的特点和优势,近?相关报告很多”“,我们前期研究也积累了较多经验和体会。 虽然中医有关“月经失调”、“肥胖?孕”等的论述和认识很早。 但较完整认识本病的论述?多,多散在于月经病、?孕、瘕瘕等病证之中。 目前有关中医辨证规范和疗效评价的研究尚处于开始阶段,分析近?来中医治疗本病文献证型主要包括肾虚、痰湿、血瘀;或肾虚痰湿,或肾虚血瘀,或脾虚痰湿、肝郁气滞等,尚无公认确定的证型分类。 但共同认为滋肾养精是促进卵泡发育及排卵的有效方法,并应辅以祛痰,或化瘀等方能提高促排卵治疗的效果。 目前有关中医对多囊卵巢、无排卵性?孕等疾病的研究尚?深入,相关治疗机制、证候、证型分布规?及辨证规?等均未深入。 肾藏精,主生殖,肾精充盛是维持生殖功能正常的基础。 复旦大学俞璜教授课胚组较早提出肾虚痰湿、肾虚血瘀证,以及俞氏温补丸、天癸方等,是公认的的临床常见证型和有效方药。 脾虚则水湿?运,形成脾虚痰湿证;肝郁气滞,气滞血瘀等也是常见证型。 中药补肾化瘀方药如当归、川芎、菟丝子、仙灵脾、红花、?通、牛膝,益母草、泽兰等,这些药物对基质降解具有重要作用,对的物性雌激素样活性,益母草临床观察中也发现具有(从而对纠正全身性内分泌紊乱有益),这些药物历万方数据抑制炎性因子等角度切人卵泡发育、促卵泡优势化,卵泡成熟、基质降解,诱发局部类炎症反应,从而使排卵成功?这些问题的探明可能为中药治疗促排卵机制提供科学可信的实验依据。 参考文献赵雅绯,张晓薇,杨冬梓多囊卵巢综合征的代谢紊乱现代临床医学生物工程学杂志,()姜荣华,徐望明多囊卵巢综合征胰岛索抵抗研究进展】国外医学妇幼保健分册,()庄广伦多囊卵巢综合赶的助孕策略中华妇产科杂志,()田红革,钟刚胰岛素抵抗在中的意义及治疗国外医学妇产科学分册,()王勇,朱亚男,吴效科多囊卵巢综合征发病的遗传学研究进展中华医学杂志,()俞瑾中西医结合要为妇女性殖健康创新员中西医结合学报,。 ()(、枷,弛肌“工。 眦陀町。 ,。 ,蛐,一把幽诂】”砌,黜丑盯一“?日瑚。 “蚰。 曲船蛐坶打玎玛“,()(;吖,越鲥删“静帅盯,。 】,蛐。 岫,【腻耻蚰诧明跚盯一舭咖咖蹦曲蚰。 ,(),(咖商,讦他腑一曲叩如啪舯一】且,()(下转第页)卵泡被膜纤维化增生可能起对抗作用。 并且药物成分多含有黄酮类成分,已知部分黄酮类成分具有植促卵泡发育、排卵作用,植物性雌激素通过多环节调节机体内分泌的作用,甚至拮抗体内高性激素状态久应用,对促进卵泡发育、促排卵作用肯定。 中药复方具有多层次、多环节、多靶点作用的特点,补肾化瘀方是否是通过内分泌、卵巢局部生长因子、全身性第卷第期中医药导报“?月根据舞蹈病这一病名去查阅到一张现成的药方,结桂炎汀为“大偻”并运用中医?论,辨证分型如肾果吃剂,毫无效果。 第二诊经焦?指点,采用辨证诊治的方法,辨证为肝经风动,心经热盛的舌风病改用镇肝、清心、熄风等法而愈。 中药西用亦?可取,中药是根据中医?论总结出来的用来治疗和预防疾病的武器?能认为某些药物有抗病毒功能就?辨寒热而滥用之。 曾有一患者用一斤白参炖只鸡,分餐吃后即食欲大减。 经焦?调?,服余剂中药才治愈。 焦?告诫我们这都是?按?、法、方、药的规矩用药,而是“中药西用”的结果。 中西医结合也?是简单的中药加西药治疗,而应吸收西医的长处,有目的、有选择地吸收现代科研成果和西药学的有关内容,促进中医药学按照自身规?向前发展。 订新病、立新证、出新法祖国医学是发展的,对疾病的认识是?断深入的,由于科学的发展或历史的局限,对某些疾病的认识还欠全面,这就需要依据疾病的临床表现及发病特点,结合我国文化订新的病名。 焦?对具有关节变形,骨质受损,肢体僵曲的痹病,创建了“尴痹”这一新病名。 把强直性脊虚督寒、痹阻肢节、督寒标热等。 创立了补肾祛寒的标本兼治之法,研制出“庭痹冲剂”。 本研究荣获国家中医药管?局科技进步奖。 从某种意义上说发展了仲景的六经辨证,把六经辨证扩展到冲、任督脉的辨证,丰富了中医的辨证方法。 参考文献焦树德医学实践录?京华夏出版社,”焦树德焦树德临床经验辑要(第版)?京人民卫?出版社,一焦树德治咳七法中医杂志,()刘景祺经验方内蒙内蒙古人民出版社,封焦树德旭痹的辨证论诒?京人民卫生出版社一(一一蝙辑来鹿)(上接第页),。 工蛐,蟾瑚,眦蜩工,锄净睁一蚍山唧如由霉墙啪嘻踞。 叩扛。 出,(),档,()一,。 ;印,蛐,丑州一哪目耐明蛐出峨出托伽“”肫“研?咖,【碑?肌柚彤矗渤,【鲋州?”学,()。 ,(),鹤?,。 ,锄,融如唧唧。 铲髑崎,而明,帅聊“皿。 膻(一)?,由,()一,硒,【肿沛,()虬,肛”臂,叫缸“盱咿。 ?醯呻。 叩叫日(),姑,()(段稿日期蝙辑朱民)万方数据多囊卵巢综合征中西医结合研究思路作者刊名英文刊名年,卷(期)被引用次数王若光,尤昭玲,曾润清,李春梅,马红霞王若光(中南大学生物科学与技术学院,湖南,长沙,410008;湖南中医学院,湖南,长沙,410007),尤昭玲,曾润清,李春梅,马红霞(湖南中医学院,湖南,长沙,410007)中医药导报GUIDING JOURNALOF TCMxx,12 (1)7次参考文献(20条)1.赵雅绯;张晓薇;杨冬梓多囊卵巢综合征的代谢紊乱期刊论文-现代临床医学生物工程学杂志xx (03)2.姜荣华;徐望明多囊卵巢综合征胰岛素抵抗研究进展期刊论文-国外医学(妇幼保健分册)xx (02)3.庄广伦多囊卵巢综合征的助孕策略期刊论文-中华妇产科杂志xx (08)4.田红革;钟刚胰岛素抵抗在PCOS中的意义及治疗期刊论文-国外医学(妇幼保健分册)xx (04)5.王勇;朱亚男;吴效科多囊卵巢综合征发病的遗传学研究进展期刊论文-中华医学杂志xx (10)6.俞瑾中西医结合要为妇女性殖健康创新页期刊论文-中西医结合学报xx (02)7.Gao YQ;Qiao J;Zhang XWThe androgenreceptor CAGrepeat polymorphismand polycysticorary syndromexx8.Zhao SP;Tang XM;Shao DHAssociation studybetween apolymorphism ofaldosterone synthetasegeneand thepathogenesis ofpolycystic ovary syndrome期刊论文-Chinese Journalof ObstetricsandGynecologyxx (2)9.Fata JE;Ho AT;Leco KJ Celluar-turner andextracelluar matrixremodeling infemale reproductivetissues:functions ofmetallproteinases andtheir inhibitors外文期刊2000 (01)10.Geva E;Jaffe RBRole ofvascular endothelialgrowth factorin theovarian physiologyandpathology外文期刊200011.Barnes RR;Nanmoum ABThe roleof LHand FSHin ovarianandrogen secretionand ovarianfolliculardevelopment:clinical studiesin patientwith isolatedFSH deficiencyand multicysticovariesxx (01)12.Kaivo-Oja N;Bondestam J;Kamarainen MGrowth differentiationfactor-9induces Smad2activation andinhibinB productionin culturedhuman granulose-lutealcells外文会议xx (02)13.Welt CK;Schneyer ALDifferential regulation of inhibinBand inhibinB aby follicle-stimulatinghormone andlocalgrowth factorsin humangranulose cellsfrom smallantralfollicles外文期刊xx (01)14.Pigny P;Cortet-Rudelli C;Decanter CSerum lev-els ofinhibins aredefferentiallyaltered inpatientswith poly-cystic ovary syndrome:effects ofbeing overweightand rele-vance tohyperandrogenism外文期刊2000 (05)15.Miller EA;Ge Z;Hedgpeth VSteroidogenic respon-ses ofpig corporalutea toinsulin-like growthfactorI(IGF-1)throughout theoestrous cycle外文期刊xx (02)16.Kowalska I;Kinalski M;Straczkowski MInsuliin,leptin,IGF-1and insulin-dependent proteinconcentra-tions afterinsulin-sensitizing therapyinobese womenwithpolycystic ovarysyndromexx (05)17.Van DamEW;Roelfsema F;Helmerhorst FHLowamplitude anddisorderly spontameousgrowth hormonere-lease inobese womenwith orwithout polycysticovarysyn-drome外文会议xx (09)18.Amin AF;Abd el-Aal DE;Darwish AMEvalua-tionofthe impactof laparoscopicovarian drillingonDopplerindices ofovarian stromalblood flow,serum vascu-lar endothelialgrowth factor,andinsulin-like growthfac-tor-1in womenwith polycysticovarysyndrome外文期刊xx (4)19.Kocak M;Caliskan E;Simsir CMetformin therapyimprovesovulatory rates,cervical scores,andpregnancyrates inclomiphene citrate-resistant womenwith polycysticovarysyndrome外文期刊xx (01)20.Shobokshi A;Shaarawy MCorrection ofinsulin resistanceandhyperandrogenism inpolycystic ovarysyndromeby -bined rosiglitazoneand clomiphenecitrate therapyxx (02)本文读者也读过
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