两霉素B脂质体.doc

两性霉素B脂质体【临床应用】1. 适用于敏感真菌所致全身性深部真菌感染的治疗，包括隐球菌性脑膜炎、念珠菌病、球孢子菌病播散性脑膜炎或慢性球孢子菌病等。2. 适用于治疗组织胞浆病、曲霉病皮炎芽生菌病和内脏利什曼原虫病等。3. 适用于对普通两性霉素B无效或产生毒副反应的真菌感染患者。【药理】作用机制 两性霉素B脂质体的有效成分为两性霉素B。两性霉素B属多烯类抗真菌抗生素，其作用机制是通过与真菌细胞膜上的固醇（主要为麦角固醇）结合，使膜通透性增加，细胞内重要物质（如钾离子、核苷酸和氨基酸等）外漏，导致真菌细胞死亡。两性霉素B脂质体目前主要有三种剂型：（1）两性霉素B脂质复合体（用脂质体和两性霉素B交织而成）。（2）两性霉素B脂质体（用脂质体和两性霉素B交织而成）。（3）两性霉素B胶质分散体（用硫酸胆固醇与等量的两性霉素B混合包裹而成）。这些脂类制剂在体内多分布于网状内皮组织（如肝、脾和肺组织）中，减少了药物在肾组织中的分布，从而降低了两性霉素B的肾毒性。此外，血肌酸酐值升高低钾血症亦少见，与静脉滴注有关的毒性反应也明显低于两性霉素B。因此，两性霉素B脂质体既保留了两性霉素B的高度抗菌活性，又降低了其毒性。抗菌谱 本药对新型隐球菌、白色念珠菌、热带念珠菌、酵母菌、曲霉菌、求孢子菌、组织胞浆菌、皮炎芽生菌、巴西芽生菌、孢子丝菌等有良好抗菌作用；但对细菌、立克次体和病毒等无活性。部分曲菌属对本药耐药；皮肤和毛癣菌则大多耐药。药动学本药静脉给药后大部分分布于网状内皮组织，其中在肝、脾和肺组织中浓度最高，在身组织内浓度较低。在肾组织内浓度较低。药物分布半衰期约为1小时，品均消除半衰期7-10小时，机体总清除率约为20ml/min。药物具体的代谢途径尚不清楚。【注意事项】1. 禁忌症 （1）对两性霉素B过敏者。（2）严重肝病患者。2. 慎用 （1）电解质紊乱者。（2）肝病患者。（3）肾功能损害者。3. 药物对儿童的影响 10岁以下儿童使用本药的安全性和有效性尚不明确。4. 药物对老人的影响 由于老年人肾功能减退引起半衰期延长，长期使用可有一定肾毒性，因此应密切监测肌酐清除率，根据肌酐清除率进行调整剂量。5. 药物对妊娠的影响 孕妇用药尚缺乏足够的对照研究资料，应权衡利弊后使用；美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为B级。6. 药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药尚缺乏足够的对照研究资料，应权衡利弊后使用。7. 用药前后或用药时应当检查或监测 用药中应定期（至少一周1次）监测：（1）肝、肾功能。（2）电解质（特别是酶、钾）。（3）血、尿常规。【不良反应】本药不良反应发生率低于两性霉素B；大多为轻到中度反应，对症治疗后可耐受。临床试验中观察到的不良反应主要包括：舌尖麻木感、寒战、发热、头痛、关节痛、低钾血症、恶心、呕吐、腹胀痛、干肾功能异常、血尿、脱发、皮疹、血糖升高、胸闷、心悸、耳鸣及血管炎等。【国外不良反应参考】1. 血液系统 有致血小板减少的报道。2. 心血管系统 可出现胸痛、低血压、心动过速，也有致心律失常的报道和心脏停搏的个案报道。3. 中枢神经系统 可出现头痛、头晕、焦虑等症状。4. 代谢/内分泌系统 可出现低镁血症、低钾血症、低钙血症、高血糖等。5. 胃肠道反应 可出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状，较少见胆囊炎及胰腺炎。6. 肾毒性 较普遍两性霉素B少见，可出现尿素氮、血清肌酸酐值升高及血尿，偶见肾性糖尿。7. 肝毒性 可出现氨基转移酶升高、肝坏死等。8. 呼吸系统 偶可致呼吸困难。9. 皮肤 可出现皮疹、瘙痒、面部潮红等。10. 其他 用药后有致下背疼痛、过敏反应的报道【药物相互作用】药物-药物相互作用1. 与氟胞嘧啶合用，可有协同抗菌作用，但也可增强氟胞嘧啶的毒性反应。因为本要增加了氟胞嘧啶的细胞摄取和减少其经肾排泄。2. 与皮质激素和促皮质素（ACTH）合用，可能降低血钾并导致心脏功能异常。3. 与洋地黄糖苷合用，可能引起低血钾和增加洋地黄毒性。4. 与其他有肾毒性药物（如氨基糖苷类、卷曲霉素、多黏菌素类、万古霉素、环孢素）合用，可增加肾毒性。5. 与抗肿瘤药物合用，可能增加肾毒性，导致支气管痉挛和低血压。6. 与骨骼肌松弛药合用，可能发生的低钾血症可增加骨骼肌松弛药的箭毒样毒性。7. 与可抑制骨髓的药物合用，可加重患者贫血。8. 与齐多夫定合用，可增加其血液系统的毒性。9. 与Ia类抗心律失常药、胺碘酮等合用，可致QT间期延长。10. 动物实验显示本药与吡咯类抗真菌（如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等）合用，可诱导耐药性产生而导致拮抗作用。【给药说明】1. 原则上应在明确诊断为敏感真菌所致的深部真菌感染时才用药，以避免可能出现的不良反应。2. 本药应从小剂量开始，如可耐受毒性反应，始可逐渐增加至所需剂量。3. 本药不可用生理盐水溶解，应以55%葡萄糖注射液溶解后于6小时内静脉滴注，且滴注速度宜缓慢（滴注不得超过每分钟30滴）；滴注浓度不宜大于0.15mg/ml。4. 本药不可肌内注射。5. 为减少输液反应，给药前可给与解热镇痛药和抗组胺药（如吲哚美辛和异丙嗪等），也可考虑同时给予琥珀酸氢化可的松25-50mg或地塞米松2-5mg静脉滴注。6. 静脉滴注7. 药物过量的处理：用药过量时应立即终止给药，并给与对症、支持治疗。血液透析不能有效清除本药。【用法用量】成人常规剂量静脉滴注 起始剂量为一日0.1mg/kg，第2日开始剂量增加0.25-0.5mg/kg，在逐日递增至一日1-3mg/kg的维持量。对中枢神经系统感染，最大剂量为一日1mg/kg。【国外用法用量参考】成人常规剂量静脉滴注1. 系统性真菌感染：起始剂量为1日1mg/kg，再逐日递增至一日3-5mg/kg的维持剂量；疗程2-4周。2. 艾滋病患者的隐球菌性脑膜炎：一日3mg/kg。3. 肝移植术后预防性治疗：一日1mg/kg。4. 内脏利什曼原虫病：（1）对有免疫力的患者分别于第1-5日，第14、21日，一日静脉滴注3mg/kg（2）对无免疫力的患者分别于第1-5日及第10、17、24、31、38日，一日静脉