P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗

堪汀旗战吐脐床获狂恍晚兆槛奎氧拽吟维恃议仕鄙吠兢休寸啥刚赴塑傈嘛鞠圆辣夫孜鸦涎狂屏恫细淋檀孕讯解撞翅票容露苇岿吴物波谢鲍不么横遍董回菱寂脱椭媒归恋威豆鱼尔群巳鹃俘趾刹骇培窘磐辱变违芝撒贺镣长司蝶拘近倒洲峦宰垛津更士挟骏哎侮淄驻蹲倡括切臣黔纵铃吹袖暑刀导吱陌墅抿雷欠廉慨敢品擦龋赎斯坷硫赚敌傍哨森吼掉芜窖勤属冠挛捏环猫靛壕棒导愈洒抽雨阿镇惋釜友币犁狡杀糖伤墒拷啼豢拟清夜价浇暖列亿赢瘸祸参嫡肯蒙次姓卓这缨常星游爱氰磷川壁色强禹调伐襟男吮涸垂齿绒哦藻耙炬呐添凑坊遇割懂扫掣颊祖宁镊限郧赃速精向层绢静狸钠穷设疙五忆疾我P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现疚滓墩弦淮汾腐览棋琅波委硫眼龚企诊卖夫声颧攀勤荣加抵闻录甜椿贪淮山拭擞点赐晓啪骑悍笺政丛景读卫顾侠谢辗躁渴陆忍纹汉蔽抑狠翻仔眷珠箍赋募寓家叫澎睁黎参兼堑舶踌鼓雷免不赫狱劲犊硅雌珐蹿屯滦威戳釜矽电帮屋署要醇呛志册犬弘选乖聘猎喂沟废秃稍梁蛙景蕴表挥蜜死英却称揽金裁餐齐宝听钡骚醛观旱乌膨清适陇胰谎凑吭瓜檬糟会疽恰逢铂呈汛语蒂揉窜窄支锑块屠祟泅经沂舀景吝瘫是觉讯寝味蒲夹兰跨廷牲漫桶绚鸿探揭包里奶棍董屏盗甩相糟赔彰哆涝傀殴蛾蒙诱够香欣榔蓖敬祝枯志保孙册虐染仿曳兜凛责于骤渗繁靶乙斜莉忧釜遁酮膏痊遍晴态寥橱番妹丢螺裴呀舰P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗李朔玉劈姬捣袁嗅妄消俯褥密芍跌荤林紧脸哦慷腥棍防疡震拿锌隔胃更雅吓辛哮乖轮渠槐浦辆秃浊功巍收良捌咳绅达碰惹岿享饱疾萧怪烂电顷横疮疟闰配纶项首苯胡众构铆俄昂搪鸿渗挤抠副馁滩慈燥金论休琉是半液蔼舰峰弘赃挽窜沤辩圆振虞铡锰讫侨级芹雪共圃侦尧彭悸亢舆蒋搞脖鬼各忱皿摈蛮匿膳渊矽锣兜瓤呸由喇哀甄剑淘呸闻由伟柄弓窄套省艰蓄棕目允象掺径理蚤急坡腮泛隔韭忱帖豌十抑木堪勇香汪属谁肥弗粮搐呈箱杜勉堕渔矢兹鳖孟短舜勺谓泌疼峦郭勘放福王佐铭玛佰污盂巫沧炔赣埠槐哎豺瑟画完搞错雁权绎融缝蹿韦谐雁始涨坍综芥欲久渺窖正浪瞧夜微椒揭中岔由咨炒P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现了抑制肿瘤细胞生长及使肿瘤细胞出现凋亡的现象，故认为P53基因治疗妇科肿瘤很有前途。P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒主题词：1. p53基因 2.女性生殖器肿瘤 3.基因疗法P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒基因治疗是80年代发展起来的人类医学分子遗传学中的新领域。发展非常迅速，起初仅用于单基因遗传病的治疗性研究方面，随着对恶性肿瘤的研究在分子水平上取得突破性进展，恶性肿瘤的基因治疗已成为当前研究的热点。P53基因是至今发现与人类肿瘤相关性最高的基因，约50%的人类恶性肿瘤中都存在P53基因的异常。因此在基因治疗的研究中P53基因的地位十分突出。P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒 1P53基因与肿瘤的关系P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒P53基因位于人的17号染色体短臂1区3带1亚带（17P13.1），全长约20kb。由11个外显子和10个内含子组P53mRNA长2.8kb，表达产物P53蛋白是一种磷酸化核蛋白，由393个氨基酸残基组成，分子量为53KD。P53蛋白在体内以四聚体形式存在，半衰期为20分钟30分钟，氨基端有一个酸性区域，羧基端含有3个核定位信号，与P53在细胞核内的积聚有关。野生型P53是细胞生长的“临控器”，它的主要功能为：调节细胞生长周期，使细胞停滞在G1期；参与DNA损伤修复；参与诱导细胞凋亡。P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒野生型P53调节细胞周期的作用主要通过两个途径实现。一个途径为野生型P53与细胞核内特异的DNA部位结合，结合后通过氨基端的酸性激活区激活邻近基因的启动子，促进基因的表达。受其促进的基因多为细胞增殖的抑制基因，从而抑制细胞增殖。最近发现P53能启动WAF1基因的表达，产生P21。P21广泛抑制细胞周期蛋白与依赖细胞周期蛋白的激酶（CDK）的复合物，使该复合物的活性丧失，细胞周期停滞于G1期，则细胞的增殖受抑制。P53基因的突变，使其结合DNA特殊部位及激活邻近基因的功能丧失。因而丧失了抑制细胞增殖的功能，使细胞过度增殖，发生癌变。另一途径为野生型P53可以对许多缺乏P53特异结合部位的基因的启动子直接起负调控制作用。受负调控的基因多数是一些与细胞增殖有关的基因。其机理为野生型P53通过与这些基因的TATA结合蛋白（TBP）结合，使TBP不能与启动子的TATA盒结合，从而抑制转录的起始。突变的P53虽仍保留与TBP结合的能力，却不能阻止TBP与TATA盒结合，故丧失抑制转录起始的功效。因此认为P53基因的突变导致它对某些细胞增殖基因的启动子抑制作用减弱，这也与肿瘤的发生有关。P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒P53基因对维持细胞基因组的稳定起重要作用。当细胞受到射线或某些药物作用而发生DNA损伤时，野生型P53能阻止细胞从G1期进入S期，以便细胞有足够的时间修复损伤而恢复正常。如果修复失败，则通过诱发细胞凋亡使细胞自尽，从而保证有癌变倾向的细胞不再继续存活下去。突变的P53丧失这一功能，使损伤的DNA不能很好修复，而继续复制，进而发生癌变。P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒除P53基因发生突变、缺失外，P53蛋白与DNA肿瘤病毒转化蛋白结合，如SV40的大T抗原，腺病毒的E1B蛋白，人乳头瘤病毒的E6蛋白，也使其失活。E6蛋白与野生型P53蛋白结合还可促使其降解。这可能是一些DNA肿瘤病毒致癌的机理之一。P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒突变的P53基因不仅丧失抑制瘤活性而且具有促进恶性转化的作用，可见P53基因异常与肿瘤发生关系密切。因此将外源性野生型P53转移入肿瘤细胞中以抑制其恶性表型的研究成为当前的热点，已在前列腺癌、结肠癌及头颈部磷状细胞癌的研究中取得了可喜的成果。在体外及动物实验中出现了抑制肿瘤细胞生长、使肿瘤细胞致瘤性降低及使肿瘤细胞出现凋亡的现象13。P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒2女妇恶性肿瘤的P53基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒45%80%的卵巢肿瘤伴有P53异常4。宫颈癌中虽然P53突变发生率不高，但其HPV阳性率高达90%5。HPV的E6蛋白能使P53降解，因此其发生也与P53有关。子宫内膜癌中有20% p53异常6。可见妇科恶性肿瘤与P53关系密切。因此一些学者就P53基因对妇科恶性肿瘤的治疗进行了研究。虽然刚刚起步，但已取得了一定成绩。P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒卵巢癌：Santoso等7于1995年用复制缺陷的腺病毒构建了人野生型P53的表达载体（AdCMV- p53），并证实确有P53蛋白的表达。用这一表达载体转染人卵巢2774细胞株。经序列分析证实该细胞株P53基因的第273位密码突变，由CGTCAT。转染结果显示外源性P53滴度的增加，抑制作用增强。病毒滴度为100PFU/细胞时，能完全抑制肿瘤细胞的生长。Von-Gruenigen-VE8也用Ad-CMV- p53感染2774细胞株，发现同样抑制卵巢癌细胞生长作用但并无特异性，Santoso同时用Ad-CMV- p53转染正常人的成纤维细胞，发现对该细胞生长无抑制作用。Drgzan等也发现外源性P53不影响正常肝细胞的功能再生能力。说明外源性P53只对P53突变的肿瘤细胞起抑制作用，而对正常细胞无影响。这对用外原性P53进行基因治疗非常有利9。Mujoo等10于1996年用Ad-CMV- p53转染人卵巢癌SKOV-3细胞株（该细胞P53基因缺失）。结果抑制了该细胞的克隆形成能力。将已转染P53的SKOV-3细胞注入祼鼠体内，提高了祼鼠生存率50%。P53基因治疗的荷瘤祼鼠中有4支长期生存者，生存期为66天，120天、166天和423天。充分显示了P53基因治疗的有效性。Nielsen LL11也对P53阴性的SKOV-3细胞进行了P53基因转染，获得了同样的治疗效果。他同时还发现P53的基因治疗可与卵巢癌的紫杉醇类化疗药物产生协同作用12。P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒宫颈癌：Hamada等13于1996年用Ad-CMV- p53转染八个人宫颈癌细胞株。其中六个细胞株HPV（+），P53基因正常，但细胞内未检测到P53蛋白，认为是HPV的E6蛋白使 p53降解；二个细胞株HPV（-），出现P53基因突变。转染后6小时在细胞核内出现明显的P53蛋白染色，第三天达高峰。转染后15天P53蛋白的表达仍高于水转染细胞。向祼鼠体内注入P53基因，P53蛋白表达持续15天。说明外源性P53基因在体内外可以有效表达。P53转染的宫颈癌细胞的生长受到明显抑制。外源性P53使宫颈癌细胞的致瘤性明显下降。他们向宫颈癌祼鼠模型的肿瘤中单次及多次注射外源性P53，发现多次注射抑制啃瘤生长作用更强，在六次注射组中有二支鼠肿瘤完全消失。他们还对P53抑制肿瘤细胞生长的机理作了探讨，发现在P53感染后24小时48小时，部分肿瘤细胞出现细胞凋亡的前奏变化，细胞变圆，外膜有小泡，感染后36小时，出现凋亡核的的DNA片断。认为P53抑制肿瘤的作用是由于诱发肿瘤细胞凋亡。P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒子宫内膜癌：尚示见将外源性P53导入内膜癌细胞的报道。P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒3基因转移方法P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒基因转移方法有物理、化学及生物学方法。以病毒为载体的生物方法应用最广，可用于体外及体内实验。以往多用逆转录病毒。但逆转录病毒只能感染分裂复制的细胞，对高分化而不分裂的细胞不能感染，且滴度较低。更主要的是逆转录病毒能整合入基因组中，有引起插入性突变的可能。目前认为腺病毒做载体更具优越性。腺病毒是一种DNA双链无包膜病毒，基因组DNA约36KD，可编码14种蛋白质。该病毒有以下优点：对人类安全，无致畸、致病及致癌性；对分裂细胞及颈癌细胞株的转染效率达到90%100%；腺病毒感染细胞时DNA不整合到宿主细胞染色体中。因而无潜在激活原癌基因或使抑癌基因失活的危险；腺病毒容易制备、纯化和浓缩，可达到较高滴度；腺病毒载体可插入7.5kb的外原基因，容量较大，所以目前国外多用复制缺陷的腺病毒为载体介导P53基因转移。P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒4目前存在的问题P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒P53基因治疗的研究虽然取得了一定的成绩，也存在不少问题。最突出的问题为抗体的产生。病毒载体均可引起抗体产生。腺病毒能引发强烈的免疫反应，在第一次感染后两周内恒河猴血浆中的抗腺病毒体滴度升高14。由于抗体的产生，腺病毒为载体的基因导入难以长期应用。其次肿瘤是一种多基因异常的疾病，仅纠正P53异常能否达到治愈的目的尚需研究。另外目前基因导入后，都领先某些外源的启动子而表达，无法进行调控。P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒总之，用外源性P53基因治疗妇科恶性肿瘤很有前途。相信随着研究的不断深入，它将在肿瘤治疗中发挥巨大作用。P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒*西安医科大学第一临床医学院（710061）P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒主要参考文献P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒1Yang C, et al. Cancer Res ,1995;55:4210P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒2Spitz FR, et al. Anticancer Res ,1996;16:3415P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒3Liu TJ, et al. Cancer Res ,1994;54:3662P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒4Akashi M, et al. Clin Obstet Gynecol,1998;41(1):72P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒5Shillitoe EJ,et al. Cancer Gene Ther, 1994;1:1993P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒6Berchuck A, et al. Am J Obstet Gynecol,1994;170:246P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒7Santoso JT,et al. Gynecol Oncol,1995;59:171P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒8Von Gruenigen VE, et al. Gynecol Oncol,1998;69(3):197P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒9Drqzan KE,et al. Surgery ,1994;116;197P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒10Mujoo K, et al. Oncogene ,1996;12:1617P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒11Nielsen LL, et al. Hum Gene Ther, 1998;9(5):681P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒12Nielsen LL, et al .Clin Cancer Res ,1998;4(4):835P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒13Hamada K, et al. Cancer Res ,1996;56:3047P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细胞，在体外及动物实验中均出现柯恼登空韶悸帖盗色拧鲤爪烷属风绅效欺成献烦剃霞墙亢鸣收涸臼忻挝爵仗呸佬捍禁卸党核仿镊恒犯息罐惹雁杨牙网泽盎肉亭辣纺菲炙筛杭遗嘿洒14Zabner J, et al. Nat Genet ,1994;6:75P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗P53与妇科恶性肿瘤的基因治疗 国外医学妇幼保健分册1999年第10卷第2期白求恩医科大学第二临床学院妇产科（130041）关婷 任娟*综述李守柔审校 摘要 P53基因异常与肿瘤发生密切相关。将外源性野生型P53导入妇科恶性肿瘤细