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临床药理学 抗菌药物 抗菌药物概述抗菌药物分类抗菌药物各论 临床合理应用 本章节主要讲述内容 抗菌药物概述 抗生素 原称抗菌素 是细菌 真菌 放线菌等微生物的代谢产物 在极低浓度下能够抑制或杀灭其他微生物 抗生素一般以效价单位计算 1ug为1单位 即1g为100万单位 少数抗生素效价与质量之间有特殊规定 如青霉素钠0 6ug为1单位 硫酸黏菌素1ug为30单位抗菌药 包括抗生素 合成抗菌药 部分中药有效成等分 抗菌药物概述 几个重要概念抗菌谱 指药物抑制或杀灭微生物的范围 窄谱抗菌药 仅作用于细菌的药物 仅作用于g 或g 菌的药物 广谱抗菌药 除作用于细菌外 对支原体 立克次氏体 衣原体也有效 作用广泛的药物 抗菌活性 指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力 mic 最小抑菌浓度 能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度 mbc 最小杀菌浓度 使活菌总数减少99 或99 5 以上的最低药物浓度 抑菌药 指仅能抑制细菌的生长繁殖 而无杀灭作用的药物 如磺胺类 四环素类 氯霉素类 杀菌药 指既能抑制细菌的生长繁殖 又能杀灭细菌的药物 如青霉素类 头孢类 氨基糖苷类 氟喹诺酮类等 耐药性 又称为抗药性固有耐药性 由染色体基因决定而代代相传的耐药性 获得耐药性 一般所指的耐药性 指细菌在多次接触抗菌药物后 产生了结构 生理及生化功能的改变 从而形成具有抗药性的变异菌株 它们对药物的敏感性下降或消失 交叉耐药性 某种病原菌对一种药物产生耐药性后 往往对同一类的药物也具有耐药性 交叉耐药性 分为完全交叉耐药性 部分交叉耐药性 抗菌药物分类 按化学结构 作用性质分类 内酰胺类 青霉素类 头孢菌素类 青霉素类 青霉素 氨苄西林 阿莫西林等 头孢菌素类 头孢1 4代 非典型 内酰胺类 亚胺培南 氨曲南 克拉维酸 舒巴坦等 氨基糖苷类 链霉素 卡那霉素 庆大等 四环素类 土霉素 四环素 强力霉素等 酰胺醇类 氯霉素 甲砜霉素 氟苯尼考 大环内脂类 红霉素 泰乐菌素 替米考星等 截短侧耳素类 泰妙菌素 沃尼妙林 林可胺类 林可霉素 克林霉素 多肽类 杆菌肽 黏菌素 含磷多糖类 黄霉素 喹北霉素 抗真菌药物 制霉菌素 两性霉素b 克霉唑 酮康唑等 其他 利福霉素类 利福霉素 利福平 磷霉素等 合成抗菌药磺胺类 磺胺嘧啶 磺胺对甲氧 磺胺间甲氧 磺胺喹恶啉 tmp等 喹诺酮类 氟哌酸 恩诺沙星 环丙沙星 氧氟沙星等 喹恶啉类 乙酰甲喹 喹乙醇等 硝基咪唑类 甲硝唑 地美硝唑 硝基呋喃类 禁用 按作用机理分类抑制细菌细胞壁的合成干扰细胞壁合成的第一步 胞浆内 磷霉素 干扰细胞壁合成的第二步 胞浆膜 万古霉素 杆菌肽 干扰细胞壁合成的第三步 胞浆外 青霉素类 头孢菌素类 作用于细菌的细胞膜 增加膜的通透性多肽类 能与细菌细胞膜上的蛋白质 磷脂结合 使细胞膜受损 如 多粘菌素b 黏菌素 抗真菌抗生素 可与真菌细胞膜上的类固醇结合 使膜的通透性增加 如 两性霉素b 制霉菌素 咪唑类等 抑制细胞脂质的生物合成 干扰膜的形成 如 甲硝唑等 抑制细菌蛋白质的合成 作用于细菌蛋白质合成的起始 延长和终止阶段 氨基糖苷类 作用于核糖体30s亚基 四环素类 作用于核糖体50s亚基 酰胺醇类 大环内脂类 林可胺类 抑制细菌核酸的合成抑制细菌dna旋转酶 喹诺酮类 喹恶啉类 作用于rna聚合酶 利福霉素类破坏dna链 呋喃类 抑制叶酸合成 磺胺类 增效剂 抗菌药物各论临床合理应用 一 青霉素类主要药物 青霉素 氨苄西林 阿莫西林 羧苄西林 苯唑西林 氯唑西林等 配伍用药 下一类 青霉素又称为 青霉素g 苄青霉素 有机酸 常用其钾盐 钠盐 易溶于水 水溶液在室温久置易失效 药动学 内服易被胃酸和消化酶破坏 仅少量吸收 但新生仔猪 家禽内服大剂量吸收较多 可达有效浓度 吸收进入血液循环后 在体内不易代谢 主要以原形从尿中排出 属窄谱杀菌性抗生素 低浓度抑菌 高浓度杀菌 主要对g g 球菌 放线菌和螺旋体等高度敏感 常作为首选药 应用 用于g 菌所致马腺疫 链球菌病 猪淋巴结肿胀 葡萄球菌病以及乳腺炎 子宫炎 腹膜炎和创伤感染等 此外 对鸡球虫病并发的肠道梭菌感染 内服大剂量治疗效果好 不良反应 毒性较小 不良反应主要是过敏反应 用法用量 肌注 皮下注射 局部应用 肌注用量 参加教材 家禽内服 1g用于5 10只鸡 集中1 2小时饮水 氨苄西林氨苄青霉素 安比西林临床用其钠盐 水中易溶 耐酸 不耐酶 内服 肌注均易吸收 单胃动物内服生物利用度好 反刍动物吸收差 属广谱抗生素 对多数g 菌作用不如青霉素 对g 菌作用较强 如大肠杆菌 沙门菌 巴氏杆菌 嗜血杆菌等 用于肺部 尿道 肠道感染等 如犊牛肺炎 牛巴氏杆菌病 肺炎 乳腺炎 猪传染性胸膜肺炎 鸡白痢 禽伤寒等 用法 用量 内服 肌注 静注 混饮 肌注 静注量参考教材 家禽饮水 1g兑水10公斤 100ppm 集中3 5h饮完 阿莫西林 amoxicillin 作用与应用 与氨苄西林基本相似 对肠球菌和沙门氏杆菌的作用较氨苄西林强2倍 沙门氏菌引起的白痢 育雏期间 伤寒 副伤寒 育雏期间的大肠杆菌 良好的育雏药 蛋鸡 种鸡的输卵管炎 细菌性呼吸道感染 梭菌引起的坏死性肠炎 配伍用药本类药物与氨基糖苷类 磷霉素 喹诺酮类 痢菌净 黏杆菌素配伍有协同作用 增强疗效 本类与氯霉素类 四环素类 大环内酯类不宜配伍 可降低本类作用 本类与磺胺类配伍 疗效一般 丙磺舒可延长本品体内浓度 具有增效作用 二 头孢菌素类主要药物第一代 头孢噻吩 头孢氨苄 头孢唑啉 头孢羟氨苄等 第二代 头孢呋辛 头孢克洛等 第三代 头孢噻肟 头孢曲松 头孢哌酮 头孢噻呋 头孢唑肟等 第四代 头孢吡肟 头孢喹肟等 上一类 下一类 头孢噻吩钠盐 易溶于水 对g 菌作用强 对g 菌作用弱 对钩端螺旋体敏感 临床用于 耐药金葡菌 部分g 菌 如大肠杆菌 引起的呼吸道感染 用于犬猫的钩端螺旋体病 用法用量 肌注 kg b w 禽60mg 猪羊牛 30 50mg 头孢噻呋常用钠盐 易溶于水 动物专用第三代头孢 内服不吸收 肌注 皮下注射吸收快 分布广 广谱杀菌 对g 菌 g 菌均具有较强作用 敏感菌 巴氏杆菌 放线杆菌 沙门氏菌 大肠杆菌 链球菌 葡萄球菌等 某些厌氧菌 临床用于 治疗牛的急性呼吸系统感染 支气管肺炎 乳腺炎 猪传染性胸膜肺炎 禽沙门氏菌病 大肠杆菌病 禽霍乱等 用法用量肌注 一次量 kg b w 牛1 1mg 猪3 5mg 犬2 2mg 1日1次 连用3天 雏鸡 皮下注射每羽0 1mg 头孢噻肟 头孢曲松 头孢哌酮第三代头孢 广谱杀菌药 对g 菌作用强 对g 菌作用较强 对厌氧菌有效 目前临床上广泛使用的药物 头孢喹肟 第四代动物专用头孢 抗菌谱广 抗菌活性强于头孢噻呋 恩诺沙星类 配伍用药与丙磺舒配伍 可增强疗效 磷霉素钠 钙 相互增效 用于大肠杆菌 沙门氏菌 葡萄球菌 链球菌感染等 与青霉素类 氨苄西林 阿莫西林 合用 增强疗效 与喹诺酮类 恩诺沙星 环丙沙星 左氧氟沙星合用 相互增效 与氨基糖苷类 丁胺卡那 安普霉素等合用 增效 但肾毒性增加 与粘杆菌素合用 增强疗效 肾毒性增加 本类一般不与四环素类 氯霉素类 大环内脂类 林可胺类合用 少与磺胺类合用 三 林可胺类主要药物 林可霉素 克林霉素本类为碱性化合物 临床多用其盐酸盐 大环内酯类 林可霉素内服吸收不完全 肌注吸收良好 抗菌谱与大环内脂类相似 对g 菌 支原体 厌氧菌 密螺旋体作用较强 对g 菌无效 临床应用 用于金葡菌 链球菌引起的感染 猪 鸡的支原体病 厌氧菌感染 鸡坏死性肠炎 促进肉鸡 育肥猪生长 提高饲料利用率 用法用量内服 一次量kg b w 猪10 15mg 犬猫15 25mg 禽 饮水100 200ppm 肌注 一次量 猪10mg 每日1次 犬猫10mg 每日2次 连用3 5天 作为预混剂 促生长 猪44ppm 禽22 44ppm 连用1 3周 克林霉素内服用盐酸盐 棕榈酸盐 磷酸酯用于注射 内服吸收比林可好 生物利用度高 抗菌谱 应用 与林可相同 抗菌活性是林可4 8倍 配伍用药不宜与氯霉素类 大环内脂类合用 降低疗效 可与四环素类 氨基糖苷类合用 增强疗效 一般不与头孢类 青霉素类 喹诺酮类合用 四 大环内酯类主要药物红霉素 泰乐菌素 替米考星 吉他霉素 螺旋霉素 阿奇霉素 罗红霉素 竹桃霉素等 氨基糖苷类 泰乐菌素兽医临床上常用其磷酸盐 酒石酸盐 内服可吸收 猪内服1h可达峰浓度 但维持时间短 肌注吸收快 完全 峰浓度高于内服2 3倍 维持时间长 畜禽专用抗生素 对g 菌 支原体 螺旋体等有效 对牛 猪 鸡有促生长作用 临床应用 1 用于防治鸡 火鸡的慢呼 猪气喘病 弧菌性痢疾 传染性胸膜肺炎 犬结肠炎 2 浸泡种蛋 防止支原体垂直传播 3 作为畜禽促生长制剂 用法用量内服 一次量 kg b w 猪7 10mg 每日2次混饮 禽500ppm 猪200 500ppm 肌注 一次量 kg b w 猪5 13mg 牛10 20mg 磷酸替米考星抗菌作用与泰乐相似 主要对g 菌 支原体 螺旋体有效 本品吸收后在肺 乳腺中药物浓度远高于血浆浓度 临床用于防治家畜肺炎 胸膜肺炎 巴氏杆菌 支原体 禽慢呼 泌乳动物乳腺炎 用法用量混饮 饲 皮下注射 禁肌 静注 鸡饮水75ppm 猪混饲200 400ppm 牛皮下一次量10mg kg 五 氨基糖苷类抗生素主要药物 链霉素 庆大霉素 卡那霉素 丁胺卡那霉素 新霉素 大观霉素 安普霉素等 四环素类 本类药物的特点均为有机碱 故常用其硫酸盐 在碱性条件下作用强 内服吸收很少 故用于肠道感染 注射给药用于全身感染 泌尿道感染 杀菌性抗生素 抗菌谱较广 对g 菌 金葡菌作用强 对g 菌作用弱 对厌氧菌无效 不良反应 损还听觉 肾损伤 庆大霉素对绿脓杆菌 大肠杆菌 沙门氏菌 巴氏杆菌 痢疾杆菌 肺炎杆菌 布氏杆菌等作用较强 对金葡菌 支原体有效 肌注用于呼吸道 泌尿道 败血症 内服用于肠道感染 肌注 一次量 kg b w 家畜2 4mg 犬猫3 5mg 家禽5 7 5mg 每日2次 连用3天 混饮 家禽50 100ppm 卡那霉素对g 菌 如大肠杆菌 沙门氏菌 肺炎杆菌 变形杆菌 巴氏杆菌作用强大 对金葡菌 结核杆菌 霉形体有效 用于敏感菌引起的呼吸道 泌尿道感染 败血症 乳腺炎等 内服用于肠道感染如鸡白痢 畜禽大肠杆菌病 猪气喘病 萎缩性鼻炎等 混饮 禽100ppm 肌注 20 40mg kg b w 每日2次 肌注 家畜10 15mg kg b w 丁胺卡那霉素阿米卡星 本类中抗菌谱最广 特点是对庆大 卡那耐药的铜绿假单胞菌 大肠杆菌 金葡菌仍有效 肌注 畜禽5 7 5mg kg b w 每日2次 禽混饮100ppm 新霉素禁注射给药 主要是内服治疗肠道感染 内服 每kg体重 家畜10 15mg 犬猫10 20mg 每日2次 禽混饮50 70ppm 大观霉素禽混饮500 1000ppm 猪内服20 40mg kg b w 每日2次 安普霉素内服 家畜20 40mg kg b w 每日1次 混饮 禽250 500ppm 六 四环素类土霉素 金霉素 四环素 强力霉素 米诺环素 氯霉素类 土霉素广谱 抑菌性抗生素 对g 菌 g 菌 立克次氏体 支原体 衣原体 螺旋体 放线菌和某些原虫有效 临床应用 大肠杆菌 沙门氏菌引起的下痢 如犊牛白痢 羔羊痢疾 仔猪黄白痢 鸡白痢等 多杀性巴氏杆菌引起的牛出血败 猪肺疫 禽霍乱等 支原体引起的牛肺炎 猪气喘病 鸡慢呼 泰勒虫病 放线菌病 钩端螺旋体 鸡球虫病等内服 一次量 kg b w 猪 犊 羊10 25mg 禽25 50mg 每日2 3次 混饲 猪300 500ppm 连用3 5天 混饮 猪100 200ppm 禽200 300ppm 肌注 一次量 kg b w 家畜10 20mg 每日1 2次 配伍用药 强力霉素脱氧土霉素 多西环素 内服吸收迅速 完全 体内分布广泛 体内维持时间长 抗菌谱与土霉素相似 抗菌活性是其2 8倍 临床主要用于治疗畜禽支原体病 大肠杆菌病 沙门菌病 巴氏杆菌病 鹦鹉热等 内服 一次量 kg b w 猪 犊 羊3 5mg 犬 猫5 10mg 禽15 25mg 每日1次 混饲 猪150 250ppm 禽100 200ppm 混饮 猪100 150ppm 禽50 100ppm 临床配伍用药 七 氯霉素类氯霉素甲砜霉素氟苯尼考 氟甲砜霉素 甲砜霉素氟苯尼考水中微溶 在二甲基甲酰胺中极易溶解 内服 肌注吸收迅速而完全 体内分布广 生物利用度高 动物专用广谱抑菌性抗生素 对g 菌和g 菌均有效 对立克次氏体 支原体 衣原体 螺旋体 放线菌也有作用 用于细菌性呼吸道 肠道及全身性感染疾病 与强力配伍用于畜禽大肠杆菌病 沙门氏菌病 鸭传染性浆膜炎 鸡慢性呼吸道病 与泰乐 替米合用于鸡呼吸道病 猪胸膜肺炎 鱼类细菌性疾病 内服 一次量猪 鸡20 30mg 每日2次 鱼10 15mg 每日1次 混饮 禽100ppm 八 多肽类杆菌肽 维吉尼霉素 恩拉霉素 黏菌素 磺胺类 黏菌素多黏菌素e 抗敌素 常用其硫酸盐 易溶于水 内服难吸收 用于肠道感染 吸收后在肝肾浓度较高 经肾缓慢排泄 为窄谱杀菌剂 对g 杆菌活性强 如大肠杆菌 沙门菌 巴氏杆菌 布鲁菌 弧菌 痢疾杆菌 绿脓杆菌等 本品不易产生耐药性 与其他类药物无交叉耐药 应用畜禽的大肠杆菌 沙门菌性下痢 或其他药物耐药的菌痢 外用于绿脓杆菌感染 另外 作为饲料添加剂用于促生长 混饮 猪40 200ppm 禽20 60ppm 配伍用药 与头孢类 沙星类 tmp 氨基糖苷类均有协同作用 九 磺胺类及其增效剂磺胺类 st sd sm2 smz smd smm sq 磺胺氯吡嗪 肠道难吸收磺胺 sg等 外用磺胺增效剂 甲氧苄啶 tmp 二甲氧苄啶 dvd 喹诺酮 水中溶解度差 易溶于稀碱溶液 钠盐易溶于水 呈碱性 药动学 吸收 分布代谢 在肝脏乙酰化 乙酰化产物失去抗菌活性 溶解度降低而析出 增加肾脏毒副作用 未吸收药物经肠道排出 吸收后主要经肾脏排泄 磺胺类属广谱 慢作用型抑菌药 对大多数阳性菌 部分阴性杆菌有效 对衣原体 某些原虫有效 某些磺胺药对球虫 住白细胞原虫 疟原虫 弓形体有效 磺胺及其增效剂的作用机理 喋啶 谷氨酸 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸 磺胺类 四氢叶酸 二氢叶酸还原酶 paba tmp dvd 嘌呤 嘧啶 氨基酸等 临床应用全身感染 猪萎缩性鼻炎 仔猪水肿病 弓形体病 鸡传染性鼻炎 球虫病 一般与tmp合用 原虫感染 选用sq 磺胺氯吡嗪 sm2 smm sdm等 用于鸡 兔 猪球虫病 鸡住白细胞原虫病 猪弓形体病等 其他 脑部细菌感染首选sd 治疗乳腺炎选用sm2 泌尿道感染选用smm sm2 smd 不良反应急性中毒 静注速度过快或剂量过大 雏禽一次大剂量给药时易出现 共济失调 呕吐 腹泻 食欲降低 直至死亡 慢性中毒 较大剂量或长期用药所致 泌尿系统 肾脏损伤 消化机能障碍 造血机能破坏 幼龄畜禽免疫系统抑制 免疫器官出血及萎缩 家禽增长迟缓 产蛋率下降 蛋破损率和软壳蛋增多 磺胺类应用注意事项要有足够疗程 剂量 首次用量加倍 连用3 5天 多与小苏打配伍 碱化尿液 促进排出 并保证充足饮水 补充维生素b k 磺胺类多与tmp dvd配伍 增强疗效 减少耐药性 蛋鸡产蛋期慎用 常用药物磺胺嘧啶钠 家禽混饲2000ppm 饮水1000ppm家畜内服 首次0 14 0 2g kg 维持量减半 每日2次 磺胺二甲嘧啶 同磺胺嘧啶 磺胺甲恶唑 smz 家畜首次量0 05 0 1g 维持量减半 1 2次 日 家禽混饲1000 2000pm 饮水600 1200ppm 磺胺 5 甲氧嘧啶 smd 家禽混饲1000 2000ppm 饮水500 1000ppm 家畜 内服首次量0 05 0 1g 维持量减半 2次 日 磺胺 6 甲氧嘧啶 smm 同smd 磺胺喹恶啉钠 sq 混饮300 500ppm 磺胺氯吡嗪钠 混饮300ppm 甲氧苄啶 tmp 内服吸收迅速完全 抗菌谱广 有一定抗菌活性 很少单独应用 常与smd smm smz sd sm2 sq以1 5比例配伍应用 复方制剂用于 链球菌 葡萄球菌 阴性菌引起的呼吸道 泌尿道感染 腹膜炎 乳腺炎等也用于猪肠道感染 萎缩性鼻炎 猪传染性胸膜肺炎 禽大肠杆菌病 鸡白痢 鸡传鼻 禽伤寒 霍乱等 二甲氧苄啶 dvd 内服吸收很少 在肠道内浓度高 因此用于肠道抗菌增效作用显著 抗菌谱广 作用较tmp弱 常与sq合用于鸡 兔球虫病和肠道感染 dvd单用也具有抗球虫作用 十 喹诺酮类第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 氟甲喹 第三代 诺氟沙星 培氟沙星 氧氟沙星 环丙沙星 洛美沙星 恩诺沙星 达氟沙星 二氟沙星 沙拉沙星 喹恶啉类 本类药物特点 抗菌谱广 对g 菌 g 菌 铜绿假单胞菌 支原体 衣原体 某些厌氧菌有效 杀菌性抗菌药 杀菌力强 吸收快 体内分布广 可用于各系统 组织感染 作用机制独特 与其他类无交叉耐药性 使用方便 不良反应少 本类药物在临床上的使用误区广泛滥用 导致耐药性问题突出 不合理配伍 如与利福平 氯霉素等配伍 忽视其不良反应 任意加大剂量 残留问题严重 本类药物配伍用药与青霉素类 如青霉素 氨苄西林 阿莫西林等配伍 增强疗效 与头孢类 尤其是第三代头孢 如头孢噻肟 曲松 噻呋等 用于g 菌感染 与氨基糖苷类合用于g 菌感染 与黏杆菌素 新霉素用于肠道及其全身性感染 本类药物一般不与利福平 氯霉素配伍 恩诺沙星水中极微溶解 在醋酸 盐酸或氢氧化钠溶液中易溶 临床上用盐酸盐 乳酸盐均易溶解 内服 肌注给药吸收迅速 完全 体内分布广泛 适合作为全身感染 深部组织感染的治疗药物 动物专用的杀菌性广谱抗菌药 对支原体特效 应用牛 大肠杆菌引起的犊牛腹泻 败血症 溶血性巴氏杆菌 支原体引起的呼吸道病 急性 阴性乳腺炎等 猪 链球菌病 仔猪黄白痢 大肠杆菌性肠毒血症 传染性胸膜肺炎 气喘病等 家禽 各种支原体感染