检验结果超标调查程序.doc

Q/KMXKH文件类别：管理标准检验结果超标调查程序编号：颁发部门：质量管理部页码：共 8 页 第 7 页文件类别：管理标准 编号：颁发部门：质量管理部页码：共 页 第 页检验结果超标调查程序起草人： 年 月 日审核人： 年 月 日批准人： 年 月 日版本号：03生效日期： 年 月 日授权：现授权下列部门拥有并执行本标准（复印数： 1 ）存 档 质量管理部 生产部 采购部 储运部 销售部 种植基地部 人力资源部 财务部 行政部 项目部 研发部 副总经理 批准： 年 月 日1 目的 本SOP规范了调查化验室OOS检验结果的步骤及正确的处理方法。2 适用范围 适用于成品（原料药、制剂）、中间体放行、稳定性检验结果超出标准的调查。3 责任 3.1化验员的责任：化验员必须关注任何潜在的可能引起OOS情况的问题；化验员必须确保所用的仪器已被正确的校验并符合实验要求；化验员应确保所有系统适用性要求能满足；化验员应尽可能保存原始样品直到分析结果被认为可以接受；一旦发生OOS检验结果应及时填写“OOS登记表”，并汇报主管经理，同时汇同主管经理进行调查。3.2 QC主管的责任：QC主管必须客观的、迅速的、公正的进行化验室调查。可能性的化验室差错必须立即确认。确保在调查过程中清晰完整的记录每一步。如果不合格结果确定为化验室错误（培训、仪器、工作不仔细等），应组织相关人员进行根本原因分析，确定差错的来源，并采取纠正预防措施以避免再次发生；若属化验员错误，则需组织对化验员进行再培训。3.3 QA的责任：协助QC调查，且需进行取样过程及样品调查。若OOS是生产原因引起，协助生产部参与产品不合格原因调查。3.4 质量管理部经理的责任：对化验室调查报告进行审核，批准OOS调查报告。若OOS是生产原因引起，参与产品不合格原因调查。3.5 其它相关部门责任：负责扩展性调查。4 内容 4.1一般原则：4.1.1在实验中出现明显错误时（如，突然停电造成仪器自动关机，玻璃仪器破裂、样品溅出或转移稀释错误等），该实验视为无效。化验员应立即在检验记录中记录所发生的情况，并由主管批准后，申请新的原始检验记录填写复检结果，两份检验记录均应附在检验批记录中，此种情况不认为是OOS发生。4.1.2 走OOS程序的检验所用的溶液必须保留至调查结束。4.1.3 所有的重复取样、复检都必须得到相关责任人的批准后进行。除非按照实验方法和药典规定可以进行到下阶段多样品的分析。若检验不合格原因未找到，则评估为OOS，及时通知质量管理部经理，启动OOS调查。OOS调查分为三部分：实验室调查、样品及取样过程调查、生产过程调查。4.2 实验室调查：4.2.1 QC主管在确认OOS结果后，应及时通报质量管理部，会同QA一起按以下步骤调查、分析超标原因：4.2.1.1 标准：质量标准，操作标准是否现行，一致，无误。4.2.1.2 样品：规格与标准是否一致，样品的处理、分发是否无误。4.2.1.3 操作人员是否严格按分析方法操作，计算是否正确。操作者本身是否有污染样品的可能。使用仪器、分析器具、试剂是否正确。4.2.1.4 仪器设备：状态是否完好，是否经过校正，校正结果是否在范围内，校正用标准是否正常；参数设置是否正确，零部件、附件、色谱柱、光源、色谱图等是否有异常；状态是否稳定正常（如升温、基线、能量、泄漏压力等）；电压是否正常；有否其他不正常原因。4.2.1.5 试药试液是否过期；混合试剂比例是否配制正确、混合均匀；是否有变色、结块、潮解、分解、含量偏低现象；该产品生产厂的试剂以前是否用过；流动相脱气是否完全，气体的纯度、压力是否符合标准；是否有被污染的可能。4.2.1.6 标准物质：标准品、标准液、滴定液、菌种菌液，其它实物对照品（液）是否配制时间过久，或已过使用期；放置、贮存是否有问题；复标数据是否在原数据规定范围内；是否有降解的可能、或已结块、变色、潮解、发霉、或浓度已有变化；标准品或对照品的来源是否可靠。4.2.1.7 操作：是否严格按规程执行；称量是否准确，天平是否异常；样品制备处理过程是否正确（稀释、萃取、回流水解、消化、燃烧、蒸馏、灼烧、研磨等过程的避光、避热、定量、振摇、防酸碱、反应完全、显色剂用量、湿度、防污染等）；分析用量（样品、标准品）是否太多或太少而影响灵敏度、分辨率或线性；定量玻璃仪器是否准确；所用的玻璃仪器、分析器具是否污染、泄漏，或需活化、恒重、干燥等前处理都已做妥。4.2.1.8环境：室温是否太高、太低或变化太大；是否湿度太高；以前是否发生过同样的问题；是否分析过程中还有异常情况。4.2.1.9其它。4.2.2 当怀疑设备有短暂故障时，重新化验可作为调查的一部分。4.2.2.1 重新化验指对原始样品的制备溶液进行的再测定。再进样检测可说明问题与仪器是否有关，而排除样品或样品的准备的问题。4.2.2.2 重新化验可以由原先的化验员进行，如果及时检测了所保留的样品制备液，可验证可能发生事故的假设（如稀释错误、设备故障等）。色谱系统内在进样时带入了气泡时极有可能发生这样的情形。4.2.3 当不合格原因怀疑是由于化验室差错造成的，原样复验是最特别推荐的方法。4.2.3.1 原样复验指对第一次所取的样品的一部分按规定方法重新制备，进行的实验分析。原样复验旨在调查检测设备故障或确定样品处理上可能存在的完整性问题，例如可疑的稀释错误等。4.2.3.2 用于再检验的样品应该是最初收集检验的、出现OOS结果的样品均质物料的一部分。如果是液体，可以是液体成品的原始单位或液体成品的混合物。如果是固体，可以是检验员制备的相同混合物的额外的称量。4.2.3.3 原样复验必须由另一名化验员执行，而不是原先的化验员执行。重新配制标准、溶液、流动相等，用原方法重新测定。4.2.3.4 原样复验原则上只进行一次。重复的检验直到获得满意的结果是不允许的。4.2.3.5 在明确确定了化验室错误的情况下，原样复验结果合格，再检验结果将取代最初检验结果，应该保留最初结果注明测定结果无效，在OOS调查记录上记录相关人员的签名、注上日期，并应包括对错误的讨论、QC主管的注释，结束化验室调查。4.2.3.6 若在原样复验中没有化验室错误或统计错误发生，推测样品可能存在问题时，启动样品及取样过程调查。4.3 重新取样测定：当证据显示样品有问题或复验用的样品不足时需重新取样测定。4.3.1 重新取样指对已出现不合格结果的样品，按规定的取样规程，从同一批号样品中重新另取的第二组样品，供另外增加化验使用。目的是调查样品可能存在的问题。4.3.2 当经过化验室调查确认OOS结果并非化验室误差时，QA需进行取样过程及样品调查并填写出OOS调查。4.3.3 调查内容包括抽样是否准确，取样员本身是否有污染样品的可能，样品的混合、处理、分发是否无误，取样是否具代表性等。4.3.4 当调查的结果表明样本缺乏代表性、样本不正确、样品被污染时，需进行重新取样检验。这可由多种情形判定，如对原样不同部分进行检测，结果大范围波动（确定分析操作没有错误后）。4.3.5 重新取样应按照检测原样所使用的取样方法进行。由另一名化验员重新配制标准、溶液、流动相等，用原方法重新测定。重新取样复验原则上只进行一次。4.3.6 在明确确定了样品及取样过程错误的情况下，若重新取样复验结果合格，再检验结果将取代最初检验结果，应该保留最初结果注明测定结果无效，在OOS调查记录上记录相关人员的签名、注上日期，并应包括对错误的讨论、QA的注释，结束样品及取样过程调查。4.3.7 若调查确定了原来的取样方法不正确，则须开发一个新的正确方法，并颁布实施。4.3.8 若在样品及取样过程调查中没有错误发生，启动生产过程调查。4.4 生产过程调查当经过化验室调查确认超标结果并非化验室误差，经过样品及取样过程调查确认超标结果并非样品及取样误差时，可以推测是由于人为原因或设备原因或其他原因偶然引起的产品失败。4.4.1 QA协同生产部负责调查失败原因。如果必要，QA协调工程部、储运部、质量管理部等有关部门参与调查，以便确认造成OOS结果的原因。4.4.2 接到QA通知后，产品所在部门必须将不合格产品从待验区移到不合格产品区，一直保存到最终处理。4.4.3 如果OOS结果是非常关键的，如：产品测试结果超出允许范围之外，在找到产品失败的原因并采取了必要正确措施前，应停止以后批号的正常生产。4.4.4质量管理部门应停止与失败有关批号的产品发行，直至调查结束。4.4.5 生产部开展具体调查时，原料记录、生产批记录等相关的记录都必须由相关部门严格审核，也可召集相关的操作工、车间主任调查所观察到生产过程中任何异常情况，也可对有关的设备、仪表、磅称、称重和测试装置及管线进行调查、检查和重新校验。每一个相关部门都应对调查回顾情况给出评语。4.4.6 失败产品的调查应当扩展到其它批号的产品以发现其对其它批号可能产生的影响。4.4.7 若调查显示是生产过程产生差错，生产部应根据调查所得情况填写OOS调查记录。4.4.8 生产部将完成的OOS调查记录递交QA，QA经过数据分析和对调查报告所发现的问题仔细推敲后，递交质量管理部经理批准后执行，结束OOS调查。4.4.9 质量管理部经理应当对所提出的改正措施和处理方案合理性作出评价并决定是否要做实验来验证该调查报告和调查报告中所提出的改正措施。4.4.10 有可能引起生产过程或QC指标/程序发生变化的纠正措施应当按变更控制进行。4.4.11 不合格产品处理按不合格品管理制度进行。4.4.12 执行修正过的措施前，有必要对有关的操作员工进行培训以保证操作过程中的准确性和一致性。4.4.13 若调查没有发现生产过程差错，生产部将调查结果填写OOS调查记录后递交QA。4.5 OOS调查流程图附后5 相关记录OOS调查记录_文件更改一览表标记更改单编号更改日期更改人评审人批准人性质OOS调查流程图1 实验2评价结果3 是OOSor异常结果吗？5 开展实验调查6实验误差识别?8 样品问题识别?10 扩大调查范围11 调查/评价 可利用的信息4 报告结果12 实验误差原因