34 药理学 第三十四章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素ppt课件

南京医科大学药理教研室汪红仪 第三十四章大环内酯类 林可霉素类及多肽类抗生素 长治医学院药理学教研室来丽娜 大环内酯类macrolides第一代 红霉素 螺旋霉素 麦迪霉素第二代 罗红霉素 克拉霉素 阿奇霉素第三代 泰利霉素 大环内酯的共性抗菌作用1 大多数G 菌 金葡菌 肺炎球菌 白喉杆菌等2 少数G 菌 脑膜炎球菌 流感杆菌 百日咳杆菌3 非典型病原体 军团菌 弯曲菌 支原体 衣原体 弓形虫 非典型分支杆菌速效抑菌药由于其良好的抗生素后效应 第二代 现已广泛用于呼吸道感染的治疗 抗菌作用机理 与细菌50S结合 抑制肽酰基转移酶和移位酶 促使AA tRNA从核糖体上解离 从而抑制蛋白质合成 产生灭活酶 酯酶 磷酸化酶 葡萄糖酶 乙酰转移酶 核苷转移酶 靶位结构改变 细菌对本类药物产生耐药基因而合成一种甲基化酶 使核糖体的药物结合部位甲基化 摄入减少或外排增多 细菌通过改变膜成分 使药物难以进入菌体或促进主动外排系统使14 15元大环内酯类耐药 耐药机制 吸收 第一代 红霉素 不耐酸口服易破坏 第二代 克拉 阿奇 稳定易吸收分布 广 进入全身各组织 体液 红霉素是少数可进入前列腺 在巨噬细胞和肝脏聚积的药物之一 可透过胎盘 不易透过血脑屏障大部分经胆汁排泄 红 阿奇 药代动力学 红霉素erythromycin 主要用于耐青霉素的轻 中度金葡菌感染和青霉素过敏军团菌 支原体 衣原体等非典型病原体所致的呼吸道 泌尿生殖道感染 厌氧菌引起的口腔感染 不良反应胃肠道反应 恶心 呕吐 腹痛肝损害 胆汁郁积 转氨酶升高等过敏性药疹等常用剂型 乳糖酸红霉素 5 葡萄糖稀释依托红霉素 无味红霉素 红霉素干糖浆 酸可口服肝损害强琥乙红霉素 利君沙 无味 耐酸可口服 抗G 抗菌活性在大环内酯中最强耐酸 po不受进食影响 分布广泛 组织大于血首过消除大 生物利用度仅有55 克拉霉素clarithromycin 唯一半合成的15元环抗菌谱广 G 红霉素 对肺炎支原体的作用在大环内酯中最强 对某些细菌表现为杀菌作用 po吸收快 分布广 t1 2 48h最长PAE明显 阿奇霉素azithromycin 泰利霉素 telithromycin 属酮内酯类抗生素 结构属大环内酯类抗生素衍生而来 在 位引入酮基 代替中性糖基 由于结构的改变使得该类药物的抗菌作用增强 在目前社会获得性呼吸道致病菌对 内酰胺类 大多数大环内酯类抗生素耐药性日益增多的情况下 泰利霉素的应用开辟了一个新的重要的治疗途径 抗菌谱相似于红霉素 抗菌活性强于阿奇霉素对MLS耐药的菌株有效 克林霉素 林可霉素抗菌作用 对各类厌氧菌有强大的抗菌作用 对G 需氧活性显著 对部分G 也有作用抗菌作用机制 与红霉素相似耐药机制与大环内酯类抗生素交叉耐药 林可霉素类抗生素 体内过程 吸收 林可霉素po吸收差 克林霉素po完全吸收 分布 广 在骨组织中浓度尤高 肝脏代谢克林在肠道抑菌作用可持续5d临床应用 首选药 金葡菌所致急 慢性骨髓炎和关节感染 厌氧菌引起的口腔 腹腔和妇科感染 需氧G 呼吸道 骨 软组织 胆道感染 败血症 心内膜炎等 不良反应 胃肠道反应 严重的伪膜性肠炎难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖 产生外毒素 需用万古霉素和甲硝唑治疗 过敏反应 黄疸 肝损害 万古霉素 去甲万古霉素 替考拉宁抗菌作用 G 菌 尤其是MRSA有强大的抗菌作用抗菌作用机制与细菌细胞壁合成前体肽聚糖结合 阻细胞壁的合成 繁殖期快速杀菌 万古霉素类 体内过程 吸收 po不吸收 肌注引起疼痛 坏死 宜iv替考拉宁t1 247h 分布 广 可透过胎盘 90 肾脏排泄临床应用 严重G 菌感染 MRSA和肠球菌感染首选 对 内酰胺类过敏者的严重感染 伪膜性肠炎和消化道