Meta分析PPT课件

1 Meta分析及其软件实现 2 授课内容 1 概述 Meta分析的定义 特点和用途 2 Meta分析的基本步骤3 Meta分析软件实现 3 概述 Meta分析定义 随着科技的发展 我们现在正处于一个知识爆炸的时代 以国际综合生物医学文献数据库MEDLINE为例 它收录了1966年以来世界七十多个国家和地区出版的五千四百余种生物医学科技期刊的文献题录和文摘 累计文献量达一千八百多万篇 并以每天两千至四千多条记录的速度更新 4 概述 Meta分析定义 在医药卫生领域 针对某一问题常有许多学者进行研究 由于各学者在研究设计 对象选择 样本大小 实验条件 统计方法等方面不完全相同 导致文章良莠不齐 研究结果也不完全一致甚至相反 单个研究结果难以下结论 需要对所有研究结果进行综合 才能正确指导临床决策 5 概述 Meta分析定义 传统的文献综述方法是综述者的主观性分析 不是客观的定量分析结果 因而出现不同综述者结论不一致的情形 而Meta分析是一种科学的定量综合方法 Glass对Meta分析的定义是 Meta分析是以综合研究结果为目的而对不同的研究结果进行收集 合并及统计分析的一种方法 它可以对具有相同研究目的的多个独立研究结果进行系统分析 定量综合 现已广泛应用于临床诊断 治疗 危险性评价 预防干预 卫生决策等领域 6 磷酸肌酸钠治疗新生儿窒息后心肌损伤的meta分析新生儿窒息是胎儿在宫内及娩出过程中缺氧所导致的呼吸循环障碍 随着产科分娩技术的进步 其发生率已经逐年减少 但是窒息后常出现多器官功能的损伤 包括心肌损伤 仍不容忽视 需引起临床关注 磷酸肌酸钠是细胞能量代谢的重要物质 参与心肌损伤后的修复过程 作为一种心肌保护剂在临床广泛应用 为进一步证实使用磷酸肌酸钠 creatinephosphate CP 治疗新生儿窒息后心肌细胞损伤的临床疗效 本研究利用meta分析评价CP在新生儿窒息后心肌损伤中应用的价值 以期为临床工作提供依据 7 概述 Meta分析特点 1 提高统计检验效能 Meta分析对多个同类研究结果进行综合 增大了样本含量 因而可以提高统计检验效能 2 评价各研究结果的不一致或矛盾 由于各研究在设计 对象 样本 条件等方面不同而导致结果不一致 Meta分析可对结果进行客观定量的综合 8 概述 Meta分析特点 1 提高统计检验效能 Meta分析对多个同类研究结果进行综合 增大了样本含量 因而可以提高统计检验效能 2 评价各研究结果的不一致或矛盾 由于各研究在设计 对象 样本 条件等方面不同而导致结果不一致 Meta分析可对结果进行客观定量的综合 9 概述 Meta分析特点 3 发现单个研究的不足 Meta分析可以发现单个研究未明确的某些问题 发现单个问题存在的缺陷 提出新的问题和思路 为进一步研究打下基础 10 概述 Meta分析特点 4 具有处理大量文献能力且不受研究数目的限制 Meta分析要求尽可能收集到与课题相关的所有文献并进行严格的质量评价 5 Meta分析是对多个研究进行分析的结果 被称为 分析的分析 11 概述 Meta分析用途 Meta分析主要适用于以下几种情况 1 需要做一项紧急决定 临床上不允许等待新的研究 2 目前没有能力开展大规模的临床试验 3 研究结果矛盾时 对于临床上是否采用进行评估 12 概述 Meta分析用途 主要研究领域 1 重大健康问题 2 临床诊断和治疗方法的选择与评价 3 临床治疗效果评价 4 病因研究中因果联系的强度和特异性 5 疾病预防干预措施的评价 6 卫生经济学评价 7 卫生服务评价 8 卫生决策 卫生管理评价 13 Meta分析的基本步骤 Meta分析一般按以下几个步骤进行 最后写一份完整的Meta分析报告 立题研究设计文献检索文献质量评价文献筛选提取文献数据信息资料统计分析结果分析与讨论 14 1 立题好的选题等于成功了一半 Meta分析的立题应建立在对大量文献资料熟悉和掌握的基础上 尤其是医学领域当时尚未解决的重大问题或有争议的问题应该重点关注 15 立题的关键 1 比较重要的 新颖的临床和公共卫生问题 2 该问题目前没有肯定一致的结论 悬而未决 3 问题宽窄适宜 目的简单明确 4 有一定的文献报道 问题 磷酸肌酸钠治疗新生儿窒息后心肌细胞损伤的临床疗效 16 2 文献检索系统 全面 无偏地检索出所有与课题相关的文献是完成高质量Meta分析的基础 检索时必须查全 查准 最好能找到所有相关文献 以保证Meta分析的真实性和可靠性 从立题入手确定检索词 制定检索策略和范围 17 Meta分析常用电子资源数据库 中文 中国生物医学文献数据库 CBMD 中文生物医学期刊文献数据框 CMCC 中国期刊全文数据框 CNKI 中文科技期刊全文数据库 VIP 万方数据库 18 英文 MEDLINE 网络数据库 PubMed 世界医学文献数据库 EMBASE OVID电子期刊全文数据库 CochraneLibrary CENTRAL ClinicalTrais gov http www ClinicalTrials gov 19 磷酸肌酸钠治疗新生儿窒息后心肌损伤的meta分析 检索策略中文以 心肌损伤 新生儿窒息 磷酸肌酸钠 为主题词或关键词在中国知网 重庆维普 中国生物医学文献数据库 万方数据知识服务平台中进行检索 英文以 asphyxia phosphocreatine 等为主题词或关键词Pubmed EMBase CochraneLibrary中进行检索 20 3 文献筛选在考虑研究对象 设计类型 研究因素 效应指标 样本大小 研究年限 语种等基础上制定文献的纳入和剔除标准 然后按此标准从检索出的文献中筛选出合乎Meta分析要求的文献 21 选择文献时首先进行初筛 通过阅读题目 摘要 排除不相关的 重复发表的 综述类的文章 进一步是精读 通过阅读全文排除不符合纳入标准和信息不全面的文章 需要注意的是 在文献筛选中避免偏倚十分重要 一般至少要2名评价者独立选择 出现分歧要进行讨论或由研究负责人仲裁 22 磷酸肌酸钠治疗新生儿窒息后心肌损伤的meta分析纳入标准 1 研究类型 国内外公开发表的随机和半随机对照试验 时间不限 语种不限 2 研究对象 以Apgar评分为依据 符合新生儿窒息的诊断 3 干预措施 磷酸肌酸钠 CP vs安慰剂或磷酸肌酸钠 CP 常规治疗vs常规治疗 4 结局指标 包括治疗后血清心肌酶谱 肌酸激酶 CK 肌酸激酶同工酶 CK MB 乳酸脱氢酶 LDH 羟丁酸脱氢酶 HBDH 心肌肌钙蛋白 cTnI 的水平 住院时间 显效率 有效率 不良反应等 23 排除标准 1 不符合上述纳入标准 2 存在先天性或获得性心脏病 可证实存在如病毒性心肌炎等疾病 3 实验设计存在缺陷 或对照组加用其他药物 4 数据缺失无法提取及无法获得 24 4 文献质量评价对被纳入Meta分析的文献进行质量评价 主要看两方面 一是研究设计 二是样本大小 此外 还要看文章是否存在偏倚及其影响大小 25 对随机对照试验的方法学质量可以考察 受试者分组是否随机 随机方案是否隐藏 是否详细说明入选标准 组间基线是否可比 研究过程中是否使用了盲法 对失访 退出及不良反应病例是否进行了详细记录 是否采用意向分析法分析结果 患者的依从性如何 26 另外 还可以用Jadad评分法进行定量评定 1 2分为低质量 3 5分为高质量 27 5 提取文献数据信息从被纳入的 符合质量要求的文献中提取Meta分析所需的数据信息 Meta分析需要的数据信息一般包括基本情况 研究特征 研究结果等 然后确定和选择需要分析评价的效应量 28 磷酸肌酸钠治疗新生儿窒息后心肌损伤的meta分析 提取资料 一般资料 文献题目 作者姓名 发表年份和发表期刊 研究的特征 研究对象的一般情况 各组病人的基线可比性 干预措施 结局指标 有效率 显效率 心肌酶谱 包括CK CK MB LDH HBDH cTnI 住院时间 不良反应的发生 29 6 资料统计分析 a 异质性检验 齐性检验 b 效应量合并c 森林图d 敏感性分析e 发表偏倚 倒漏斗图 30 a 异质性检验 即统计量的齐性检验 目的是检查各个独立研究结果是否具有可合并性 Meta分析的常用软件具有自动进行异质性检验的功能 作者只需要根据卡方值 P值和I2值来评价有无异质性 I2 25 认为各研究间无统计学异质性 可采用固定效应模型 25 I2 50 认为各研究间存在轻度异质性 采用随机效应模型 I2 50 时 认为各研究间有明显的异质性 资料不可进行合并 31 b 效应量合并 应根据资料的类型和评价目的选择效应量 用RevMan软件实际操作时 选择相应统计学模型即可 32 c 森林图 Meta分析的主要结果 图中水平线代表每个研究的结果 线中间的方块代表研究结果的点估计值 方块的大小代表该研究在meta分析中的权重 线宽代表研究结果95 的可信区间 垂直线代表 无效应线 如果一个研究水平线穿过垂直线 说明该研究的效应在两个组之间差异无统计学意义 图中菱形代表各个研究合并后的效应估计值 即合并各研究结果后的值 33 d 敏感性分析了解Meta分析结论的稳定性 选择不同分析模型时效应量合并值的差异 剔除较差文献后结论的差异 文献分层前后结论的差异 改变纳入剔除标准后结论的差异 比较大样本研究的效应量合并值与总效应量合并值是否一致 34 e 发表偏倚 倒漏斗图 漏斗图是以研究的效应估计值为横坐标 样本量为纵坐标绘制的散点图 根据图形的不对称程度判断meta分析中偏倚有无的简单方法 图形对称 表明没有偏倚 如果图形明显不对称 则表明偏倚可能存在 35 统计学分析采用ReviewManager5 1软件进行资料的录入及分析 连续型资料采用加权的均数差 WMD 进行分析 计数资料采用相对危险度 RR 统计分析量 各统计学计算指标均采用95 可信区间 CI 表示 绘制森林图 采用漏斗图判断是否存在偏倚 必要时进行敏感性分析 假如研究之间统计学异质性较小 I2 50 采用固定效应模型进行分析 研究之间异质性大 I2 50 先寻找并分析其异质性来源 尽可能做亚组分析 根据异质性分析结果及是否有临床意义等决定是否合并及合并方法 P 0 05为差异有统计学意义 磷酸肌酸钠治疗新生儿窒息后心肌损伤的meta分析 36 37 meta分析结果治疗后患儿血清心肌酶谱改变有4项研究检测了258例患儿的血清CK在治疗后的变化 异质性检测I2 93 提示各项研究异质性较大 分析文章所描述临床情况 不同文章所纳入患儿的疾病种类及所使用CP剂量有所不同 分别按照疾病种类 窒息 HIE 及药物剂量 1g d 0 5g d 进行亚组分析 各项研究之间异质性仍较高 考虑可能和心肌酶检测本身可信区间大 且各单位检测的基线参考值不甚相同有关 故使用随机对照模型消除部分异质性后进行合并 以期能了解其大致变化趋势 结果显示WMD为131 34 95 CI为 246 54 16 15 提示经CP治疗后患儿血清CK下降较对照组更为明显 差异有统计学意义 Z 2 23 P 0 03 38 39 Meta分析软件实现 RevMan软件是免费的Meta分析软件 目前有三个版本 RevMan4 2 RevMan4 3 RevMan5RevMan4 2 点击即可下载 40 安装双击下载文件开始安装 连续点击6次 Next 完成安装 41 运行ReviewManager4 2 42 接着呈现的是欢迎的界面 在这里您需要填入4位数的ContactID Firstname 名 及Lastname 姓 点击 OK 完成 自拟 43 进入主界面 44 Reviews下方 Coversheet 主要包括了该系统评价题目和作者以及支助来源的一些基本的情况 Textofreview 录入系统评价的草案 摘要以及全文 References 提供被纳入Meta分析的研究和其他参考文献相关信息的储存位置 Tables 各入选研究的数据经处理提取后输入这里的表格以待RevMan软件计算 Figures 显示各文献数据经综合定量合并分析后得出的森林图和倒漏斗图等 CommentsandCriticisms 供作者回馈Cochrane系统评价资料库中读者的评论和建设性的评判 45 选定题目 制定检索策略 广泛系统地收集文献 按照纳入和排除标准剔除不符合要求的文献并进行各个试验的质量评估和特征描述之后 就可以运用RevMan的核心部分 Tables 来进行数据录入和统计学处理了 46 首先需要在 Characteristicsofincludestudies 加入纳入研究 右键Edit 再在 Comparisonanddata 中录入数据即可进行分析 47 Characteristicsofincludestudies 该研究的随机分组方法等级 48 Comparisonanddata 计数资料计量资料单个数据未经提取数据其他数据 测量指标 49 50 51 52 OR fixed 95 CI 中 每一横线代表一个试验结果的置信区间 横线中央的蓝点是点估计值 最下方的菱形代表多个实验的综合结果 菱形与垂直线相交则表明该实验中不同治疗措施之间差异无统计学意义 菱形在垂直线左侧表示对照组更有效 完全在右侧表示治疗组更有效 Weight 表示各个试验