GMP基本硬件配套PPT课件

1 兽药GMP配套解读 张传津山东省兽药质量检验所 2 概述 硬件 厂房设施 仓储软件 人员机构 3 硬件 GMP硬件的范畴 厂区环境 厂房设施 生产设备 化验检测仪器 仓储设施及公用配套设施 水 电 气 等统属硬件 它是兽药生产的基础 是企业实施 兽药GMP 的舞台 没有硬件条件的保证 一切生产管理措施将无从着手 兽药GMP硬件是一个完整的整体 不是仅仅建一个洁净厂房或购置一台先进的设备就可以达到GMP的要求 4 一 设施设备要求二 设备管理 5 设备 基本要求设备在GMP规范中占9 它占厂房与设施的25 2 构成硬件部分的主体占规范章节的35 1 适用性应与兽药生产的种类 剂型 工艺和产品质量要求相适应 避免小马拉大车或杀鸡用牛刀 2 稳定性与药品接触的表面不得与药品发生理化反应 不得释出物质或吸附产品 3 密闭性不得有污染源污染产品 尤其需要润滑或冷却的部件不得与药品原料 容器塞子 中间体或药品本身接触 4 精确性应能满足生产或检验精确度的要求 6 一 公用配套设施 水 气 电 空调系统 1水 气 电1 1工艺用水基本要求纯化水 注射用水的制备 储存和分配系统应能防止微生物的滋生和污染 储罐和输送管道所用材料应无毒 耐腐蚀 304B 316L 管道的设计和安装应避免死角 盲管 储罐和管道应规定清洗 灭菌周期 注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器 注射用水的储存可采用80 以上保温 65 以上保温循环或4 以下存放 水系统正常后一般循环水泵不得停止工作 若停用 在正式生产3个星期前开启水处理系统并做3个周期的监控 7 工艺用水用途 饮用水 粉散剂 消毒剂 杀虫剂纯化水 口服液 片剂 颗粒剂注射用水 水针 大输液 粉针 8 1 2气 与兽药直接接触的干燥用空气 压缩空气 惰性气体应经净化处理 其洁净程度与室内的洁净级别相同对易燃 易爆气体储存场所有防火防爆设施 9 1 3电 洁净室灯吸顶室洁净区配电箱 盘应嵌入墙内洁净室可设电气显示控制盘 但其检修器不应设在室内洁净室管线应设在技术夹层 采用非燃烧材料洁净室应有事故照明 及疏散灯光标志 10 2净化空调系统 净化系统通常包括 送 回 排风管道及其配件 新风处理设备 空调处理设备 送风末端 净化空调系统需三级过滤 新风口是第一级过滤 过去只用粗效过滤器 现在采用粗 中 亚高效三级过滤 空调箱正压段 回风口设第二次过滤 作为高效预过滤 在送风口设第三级过滤 高效过滤器 末级过滤 11 3生产设备 3 1总体要求 1 用于制剂生产的配料罐 混合槽 灭菌设备及其他机械和用于原料药精制 干燥包装的设备 其容量尽可能与批量相适应 2 应能满足产品验证的有关要求 合理布置有关参数的测试点及设置取样口 3 洁净室应采用具有防尘 防微生物污染的设备 4 应结构简单 需要清洗和灭菌的零部件要易于拆装 5 凡与药物直接接触的设备内表层应采用不与药物反应 不释出微粒及不吸附药物的材料 6 不便拆装的设备要设有清洗口 设备表团应光洁 易清洁 设备内壁应光滑 平整 避免死角 砂眼 易清洗 耐腐蚀 7 无菌室内的设备 除符合以上要求外 还应满足灭菌要求 12 8 对生产中产尘较大的设备 如粉碎 过筛 混合 制粒 干燥 压片 包装等设备宜局部加设防尘围帘和捕尘吸粉装量 9 设备 管道的保温层表面必须平整 光滑 不得有颗粒性物质脱落 不宜用石棉 水泥抹面 最好采用金属外壳保护 10 灭菌设备内部工作情况须用仪表监测 定期验证 11 与药物接触的压缩空气及洗瓶 分装 过滤用的压缩空气应经除油 除水 净化处理 其洁净度与使用的工艺所在的洁净室级别相同 12 流态化制粒 干燥及气流输送所用的空气应净化 尾气应除尘后排空 13 制造 加工 灌装注射剂时 不得使用可能释出纤维的液体过滤装置 否则须另加非纤维释出性过滤装置 13 14 使用润滑油 冷却剂 密封套的部件 要有防止泄漏而污染原料 半成品 成品包装容器的措施 15 与药物直接接触的干燥用气 压缩气体及情性气体均应设置净化装置 经净化处理后 气体所含微粒和微生物应符合该区域规定的空气洁净度要求 干燥设备出风口应有防止空气倒灌的装置 16 生产 加工 包装青霉素等强致敏性药物 某些甾体药物 高活性 有毒害药物的生产设备必须分开专用 某些难以清洁的特殊品种 其生产设备亦宜专用 17 对产生噪声 震动的设备 应分别采用消声 隔离装置 改善操作环境 兽药生产品种之多 使用设备的要求各异 这里无法一一列举 14 3 2设备安装的具体要求和方法 1 合理考虑设备起吊 进场的运输路线 门窃尺寸要能容纳进场设备通过 必要时把间隔墙设计成可拆卸的轻质墙 也可按设计方案预先将大型设备安装在指定位置上 然后进行间隔墙施工 2 当设备安装在跨越不同洁净等级的房间或墙面时 除考虑固定外 还应采取密封的隔断装置 以保证达到不同等级的洁净要求 3 传输设备不应在万级的强毒 活毒生物洁净室 区 以及强致敏性洁净室 区 与低级别的洁净室 区 之间穿越 传输设备的洞口应保证气流从相对正压侧流向相对负压侧 4 宜设计或选用轻便 灵巧的传送工具 如传送带 小车 流槽 软接管 封闭料斗等 以辅助设备之间的连接 5 洁净室尽量采用无基础的设备 除特别要求外 一般不宜设地脚螺栓 必须设置设备甚础时 可采用可移动砌块式水磨石江洁基础块 能随地放置 不影响楼面光洁 6 与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称及流向 15 最终灭菌小容量注射剂设备器具要求 应具备与生产品种相适应的设备器具 如洗瓶机 烘干机 拉丝灌封机 印字包装机 配料罐 过滤设备 高压蒸汽灭菌柜 灯检装置 纯水及注射用水制备装置 不锈钢贮液罐等 16 非最终灭菌无菌注射剂设备要求 应具备如洗瓶机 胶塞处理机 干燥设备 高压灭菌柜 定量粉末分装机 轧盖机目检机 封蜡机 贴标机 纯水处理装置 重蒸馏水机 空气过滤系统及单向空气层流设备等 无菌注射液生产须有配料罐 乳化机 均质机 搅拌设备 定量液体灌装机等 17 设备管理 设备管理的最佳办法是建立健全规章制度 付诸实施 并认真记录 存档 除此之外则别无他途 18 设备管理控制 一 登记制度二 动力系统管理制度对所有管线 隐蔽工程 绘制动力系统图 井有专人负责管理 三 计量管理制度对用于生产和检验的仪器 仪表 量器 衡器等的适用范围和精密度进行按期检验 并按生产和质量检验的要求 制定校正计划 定期经法定计量部门校验 有明显的状态标志四 备品备件管理制度对企业内使用的机械设备 设施常用备品备件要确定备用数量和质量要求 并有专人管理 领用情况应予记录 19 使用管理控制 1 设备 仪器的使用 应按使用说明书 由企业指定专人制定标准操作规程 S0P 及安全注意事项 2 操作人员须经专业培训 考核 确认能掌握应知应会时 才可上机操作 3 严格实行设备使用要定人 定机 专人管理 使用登记的规定 并做好设备运行记录和交接记录 4 设备应有明确的状态标志 如 正在运行中 正在检修中 待清洁 等 热压灭菌设备 用于分装无菌或灭菌制剂的灌封设备及除菌过滤器等必须验证 并有验证周期和标识 测量 检测的仪器 仪表 衡器 量器等必须经计量检验 未经验证或校验的设备不得使用 5 不合格的或不再使用的设备 如有可能应搬出生产区 未能搬出前应有明显标志 6 企业设备 动力管理部门应定期对企业内各种设备的使用情况做出综合分析报告 报送企业分管负责人 20 设备维修保养 设备维修保养的主要目的是使设备保持整齐 清洁及良好的安全状1 制定设备保养检修规程2 设备检查检查设备润滑情况和有无跑 冒 滴 漏 并建档保存 3 制定设备清洁洗涤规程 21 中药提取 概述1 中药提取物的分类 1 粗制提取物 只经水提 浓缩工艺完成的 供中兽药口服制剂等生产制备使用的中药提取物 2 精制提取物 经多功能提取 如水煎 醇提或渗漉 浸渍 减压浓缩 精制沉淀 滤过等工艺完成 供中兽药注射液制剂 口服制剂等生产制备使用的中药提取物 3 蒸馏液 经水蒸汽蒸馏工艺制得的供中兽药注射液制剂 口服制剂等使用的蒸馏液 挥发油等提取物 4 非最终灭菌注射用提取物 经提取 浓缩 精制 滤过 除菌 干燥等工艺完成 仅供中药粉针制剂生产使用的粉状中药提取物 22 粗制提取物工艺流程示意图 23 2 主要生产设备 提取罐 满足水煎工艺要求 煎煮液贮罐 与提取罐相匹配 浓缩器 如单效浓缩器 双效浓缩器 多效浓缩器等 满足常压浓缩要求 另 如需要制备干粉 还需要配置喷雾干燥器或低温真空减压干燥箱和粉碎机 24 目前已建成中兽药提取车间的生产企业 大部份只有提取罐和浓缩器 只具备粗制提取物生产能力 因此 将中兽药提取车间GMP验收范围划分 粗制提取物生产线 能保留现有这些具备生产普通粗提物企业的生产资质根据 中国药典 兽药规范 兽药地方标准上升国家标准 所收载的158个中兽药制剂 其中61个口服制剂只需涉及到 粗制提取物 因此中兽药提取车间GMP验收范围划分 粗制提取物生产线 符合实际生产 具有实质意义 25 所收载的158个中兽药制剂 其中有54个口服制剂和37个注射液涉及到精制工艺过程 因此 将中兽药提取车间GMP验收范围划分 精制提取物生产线 与只具备粗制提取生产工艺有所区别 避免不具备精制提取工艺条件的企业申报需精制工艺的中兽药制剂 有利于产品批准文号的核发管理 26 精制提取物生产线 27 2 主要生产设备 提取罐 一般为多功能提取罐 可以满足水煎 醇提工艺要求 渗漉罐 满足渗漉工艺要求 煎煮液贮罐 与提取罐相匹配 浓缩器 如单效浓缩器 双效浓缩器 多效浓缩器 低温真空减压浓缩器等 可以满足减压浓缩 回收乙醇工艺要求 沉淀罐 如醇沉罐 水沉罐等 可以满足醇沉 水沉工艺要求 乙醇精馏塔 可以满足乙醇精馏生产工艺要求 干燥设施 如真空减压干燥箱 粉碎机或喷雾干燥机等 可以满足干燥生产工艺要求