附录 IV A.溶液澄清度 BP (2.2.1).doc

BP2007 溶液澄清度溶液澄清度（同样适用于EP 2.2.1）目测方法使用内径15mm-25mm，无色、透明、具有平底的中性玻璃试管，检测待测液体与如下面描述的新鲜配置的参考悬浊液比较，液面深度为40mm。制备好参考悬浊液后，在扩散日光下黑色背景下，垂直观察比较溶液5min。光散程度必须达到参考悬浊液可以很容易区别于水，参考悬浊液可以很容易区别于参考悬浊液。如果在上述条件下，液体的澄清度与水或与检查时使用的溶剂一样，或者如果它的乳光不比参考悬浊液的更明显，则认为该液体是澄清的。硫酸肼溶液。溶解1.0g硫酸肼于水中，稀释到100.0ml。允许放置4-6 h。六亚甲基四胺溶液。在100ml具有玻璃塞的烧瓶中，溶解2.5g六亚甲基四胺于25ml水中。原乳光悬浊液（福尔马阱悬浊液）。向烧瓶中的六亚甲基四胺溶液加入25ml硫酸肼溶液。混匀，放置24h。如果保存在无表面缺陷的玻璃容器中，2个月之内该悬浊液是稳定的。悬浊液不能黏附在玻璃上，并且使用前必须完全混匀。乳光标准。用水稀释15.0ml原乳光悬浊液到1000.0ml。该悬浊液现用现配，最长可以储存24h。参比悬浊液。根据表2.2.2.-1制备参比悬浊液。使用前混匀。表2.2.2.-1乳光标准5.0ml10.0ml30.0ml50.0ml水95.0ml90.0ml70.0ml50.0ml浊度标准。由等体积的硫酸肼溶液和六亚甲基四胺溶液混合配置的福尔马阱悬浊液定义为4000NTU（比浊测量法的浊度单位）原始参考标准。参考悬浊液、和分别是3 NTU, 6 NTU, 18 NTU和30 NTU。用于制备稳定、稀释的浊度标准的稳定福尔马阱悬浊液可以通过市场获得。福尔马阱具有一些优良的特性使之能够作为浊度的标准。它可以用经过含量分析的原料重复制备。物理性质使它成为很好的光散射校验标准。福尔马阱聚合物包含不同长度的链，可以随机折叠改变结构。结果导致可以分析宽范围的形状和大小的粒子，这适用于真实样品溶液中有不同大小和形状的粒子的可能性。由于福尔马阱的重复性，散射性质和可描述性，仪器的校验规则和性能标准基本上是基于这个标准。仪器方法：介绍乳光度可以通过用仪器测量由于乳光溶液和混悬液的亚显微光学密度多相性而引起的光的吸收和散射。这两种技术分别是散射比浊法和透射比浊法。对于有颜色样品的浊度测量，使用速率透射比浊法和速率选择散射比浊法。混悬粒子的光散射效应可以通过观察发射光（透射比浊法）或散射光（散射比浊法）来测量。速率透射比浊法综合了透射比浊法和散射比浊法的原理。透射比浊法和散射比浊法在测量低乳光度的混悬液时是非常有用的。参比混悬液需要在特定的环境下制备。用于定量测量的标准曲线的建立是有必要的，因为混悬液的光学性质和分散相的浓度的关系是半经验的。有颜色的液体的乳光度的测量需要用速率透射比浊法和速率选择散射比浊法，因为颜色是表现出相反的干扰，入射光和散射光都衰减，浊度值降低。这种影响非常大，即使浅颜色样品也不能用一般的比浊计测量。仪器对澄清度和乳光度的很好的有差别的评价并不是决定于分析者的视觉辨别能力。数值结果对于定性监测和过程控制是很有用的，尤其在稳定性研究中。例如，原来的稳定性的数值可以用于判断一批制剂或者原料药是否超过了有效期。散射比浊法：在入射光的垂直方向混悬液的侧面可以看到由于混悬液的粒子的反射光而引起的乳光（丁铎尔效应）。进入浑浊液体的一束光的一部分发射，另一部分吸收，剩余部分被混悬粒子散射。如果在光束的90角方向测量，被混悬粒子散射的光可以用来测定他们的浓度，如果影响散射的粒子的数目和大小恒定的话。参比混悬液必须保持恒定的浊度，并且样品和参比混悬液必须在相同的条件下制备。丁铎尔效应决定于粒子的数目和大小。散射比浊法在低浊度范围内更可信，散射比浊度值（NTU）与相对检测信号之间成线性关系。随着浊度的增加，不是所有的粒子暴露于入射光中，其他粒子的散射也在他们被检测的途径上被阻止。最大散射比浊度值的可信限度在1750-2000NTU。线性必须使用至少四个浓度制成的标准曲线说明。透射比浊法：浊度这个光学性质就是在液体中的混悬粒子与光的相互作用。可以解释为光被散射和吸收而不是直接直线穿过样品。混悬液中的固体物质的数量可以通过透射光来测量。当混悬液中的粒子大小均匀并均匀分散时，浊度和浓度之间具有线性关系。这只是在具有少量粒子的稀混悬液中才可行。线性必须使用至少四个浓度制成的标准曲线说明。速率透射比浊法：在速率透射比浊法中，测定了透射光与90方向散射光的关系。这种方法补偿了由于样品的颜色而引起的光的损失。样品颜色的影响同样可以通过在860nm使用红外发射二极管（IR- LED）来得到消除。仪器的光电二极管接收并测量散射光在90角方向，样品的反射光，以及直接穿过样品的透射光。测量结果以NTU表示，由计算90角方向散射光与总的散射光和透射光总和的比值计算而得。在速率透射比浊法中杂散光的影响可以被忽略。比浊计用来测量没有颜色液体的浊度。用速率比浊计测定参比混悬液-的浊度表现出在浓度和NTU值之间的线性关系。参比混悬液-可以用来作为仪器的校正液。表2.2.1-2福尔马阱混悬液浊度值（NTU）参比混悬液3参比混悬液6参比混悬液18参比混悬液30浊度的标准60浊度混悬液储备液4000仪器测定乳光度：在专论中一般规定用与参比混悬液的比较的目测方法检查。仪器方法也可以用来测定与专论要求的一致性，如果确立了下面仪器的适用性，并用四种参比混悬液-校正过。仪器速率透射比浊计和选择性速率散射比浊计作为钨灯光源，在550nm 具有光敏感性， 加热丝温度2700k，IR LED在860nm有发射最大，有60nm的光容量。也可以使用其他的光源。硅光电二极管和光电倍增管经常被用作检测器，记录被样品散射或透射的光的变化。902.5散射的光被主要的检测器检测。其他检测器用于检测向前散射和向后散射，以及透射的光。仪器用标准浊度溶液校正，并对浊度自动定量。实验结果可以直接从仪器获得，符合下列标准的仪器是可用的。单位：NTU。应用福尔马肼浊度标准液校准散射光浊度仪测定浊度，所得浊度方可用NTU表示。若采用透射光浊度仪则应用FTU表示(Formazin Turbidity Unit)。1FTU与1NTU在低浓度范围内（直到40NTU）基本接近。这些单位可以在散射浊度法，透射比浊法，速率透射比浊法中使用。检测范围：0.01-1100 NTU分辨能力：浊度为010福尔马肼散射浊度单位时，精确到0.01福尔马肼；浊度为10100福尔马肼散射浊度单位时，精确到0.1福尔马肼散射浊度单位；浊度大于100福尔马肼浊度单位时，精确到1福尔马肼散射浊度单位。仪器用福尔马肼参比标准校正和控制。准确度：0-10 NTU：0.01 NTU。10-1000 NTU：5%重复性：0-10 NTU：0.01 NTU。10-1000 NTU：测量值的2%校正：用四个福尔马肼参比标准混悬液。本章节所指的参比悬浊液或适当的根据原始参比悬浊液校正的参比标准可以使用。杂散光：这是在低水平测量浊度的误差的主要来源。杂散光到达一个光学系统的检测器，但是样品在0-10 NTU