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不同生产厂家的试剂对双氯芬酸钠缓释胶囊释放度的影响作者：张芦燕,王坤,马玲,王英华单位：宁夏回族自治区药品检验所，银川【摘要】为考察不同生产厂家的试剂对双氯芬酸钠缓释胶囊释放度的影响，采用不同生产厂家的试剂，按中国药典2005年版(二部)中体外释放度转篮法测定双氯芬酸钠缓释胶囊的释放度。结果，不同生产厂家的试剂使双氯芬酸钠缓释胶囊在2、6 h的释放量差异较大。提示不同生产厂家的试剂对双氯芬酸钠缓释胶囊的释放度有较大影响。【关键词】 双氯芬酸钠缓释胶囊；释放度；试剂 双氯芬酸钠为非甾体类抗炎药，临床常用于治疗各种风湿、类风湿性关节炎、神经炎、癌症手术后引起的疼痛及各种原因引起的疼痛和发热等。双氯芬酸钠缓释胶囊因半衰期长，服药间隔时间长，副作用较少，而在临床上广泛使用。释放度是缓释制剂的一个基本特征，也是质量控制的重要指标之一，对患者安全合理用药有着重要的意义。为考察不同生产厂家的试剂对双氯芬酸钠缓释胶囊释放度的影响，特进行如下检测。1 仪器与试药 ZRS-8G智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)；TU-1901紫外分光光度计(北京普析通用仪器有限公司)；梅特勒AE240电子天平。以上仪器均经宁夏计量所检定。 双氯芬酸钠对照品(批号：100334-200302)由中国药品生物制品检定所提供；双氯芬酸钠缓释胶囊(市售)；所用试剂均为分析纯；水为纯化水。2 方法与结果2.1 释放介质的制备 取A、B两个不同厂家的试剂氢氧化钠和磷酸二氢钾，分别配制pH 6.8的磷酸盐缓冲液1，制备成释放介质A(上海×厂，氢氧化钠批号为2004-06-01，磷酸二氢钾批号为200602132)和释放介质B(西安×厂，氢氧化钠批号为040227，磷酸二氢钾批号为030912)。 试剂氢氧化钠的含量及杂质最高含量均相同。试剂磷酸二氢钾的含量相同，但杂质最高含量中的硫酸盐及部分杂质成分有较大区别：试剂磷酸二氢钾A厂中硫酸盐含量≤0.002%、硝酸盐含量≤0.002%、干燥失重≤0.2%、水溶液反应合格；B厂中硫酸盐含量≤0.003%，未控制硝酸盐含量、干燥失重及水溶液反应。2.2 释放度的测定 取双氯芬酸钠缓释胶囊6粒，采用中国药典2005年版二部附录 C第一法的装置，以pH 6.8的磷酸盐缓冲液900 mL为释放介质，温度37 ，转速100 r/min，在设定的时间(2、6、12 h)取溶液5 mL(立即补加预热至37 的同体积介质)滤过，弃去初滤液，取续滤液，用相同的介质定量稀释制成每1 mL中约含15 μg的溶液，在276 nm的波长处测定吸光度(以释放介质为空白)；另取双氯芬酸钠对照品适量，用相同介质溶解并定量稀释制成每1 mL中约含15 μg的溶液，同法测定吸光度，计算出该胶囊在不同时间的释放量2。2.3 试验结果 将不同生产厂家不同批次的双氯芬酸钠缓释胶囊5批，分别在释放介质A 和释放介质B中按照“2.2释放度的测定”进行了检查，试验结果见表1。表1 释放度的测定结果(略)注：国家药品标准规定2：双氯芬酸钠缓释胶囊的释放度在2、6和12h的释放量应分别相应为标示量的25%50%、45%80%和75%以上。3 讨论 试验结果显示，检测用试剂对同一批号双氯芬酸钠缓释胶囊的释放度有较大影响，A、B两个生产厂家的试剂使双氯芬酸钠缓释胶囊在2、6 h的释放量差异甚大，经试验证实试剂中的杂质含量和杂质成分对双氯芬酸钠缓释胶囊释放度的检测结果有一定的影响。通过上述试验提示药品质量控制及检测人员在测定释放度时，应考虑所用试剂的质量、来源、杂质含量及种类对该项检测结果的影响。【参考文献】1中华人民共和国国家药典委员会.中国药典二部S.北京：化学工业出版社，2000：75.附录77.2中华人民共和国国家药典委员会.国家药品标准新药转正标准S.第27册.2002：195.3陈佩，王坤，王刚，等.阿司匹林肠溶片释放度分析考察J.药物分析杂志，2003，23(增刊)：105.4钱丽华.试