KD-TSP-SC-0001-00 感冒清热颗粒生产工艺规程.doc

北京康的药业有限公司 GMP管理文件题 目感冒清热颗粒生产工艺规程编 码KD-TSP-SC-0001-00共54页 第1页制 定审 核批 准制定日期年 月 日审核日期年 月 日批准日期年 月 日颁发部门QA颁发数量 份生效日期年 月 日编制依据中华人民共和国药典2000版一部分发单位质量部、生产部目 录一、目 的二、适用范围三、责 任 者四、内 容1、 产品名称及剂型2、 产品概述3、 处方和依据4、 工艺流程图5、 生产过程及工艺条件6、 质量监控点7、 原辅料质量标准及检验方法8、 半成品质量标准及检验方法9、 成品质量标准及检验方法10、包装材料质量标准11、标签、说明书、包装材料样稿及文字内容12、物料消耗定额13、主要设备14、技术安全及劳动保护15、工艺卫生16、物料平衡17、劳动组织与岗位定员、生产周期18、附录题 目感冒清热颗粒生产工艺规程编 码KD-TSP-SC-0001-00共54页 第2页一、目 的：建立感冒清热颗粒生产工艺规程。二、适用范围：感冒清热颗粒生产、管理。公司所有部门。三、责 任 者：生产部负责人及管理人员，生产车间主任及管理人员，质量部负责人及QA检查员。四、内 容：1、产品名称及剂型1.1产品名称：感冒清热颗粒1.2汉语拼音：Ganmao Qingre Keli1.3剂型：颗粒剂2、产品概述：2.1首次报批批准时间：1989年7月20日批准单位：北京市卫生局批准文号：京卫药准字（89）第095号执行标准：中华人民共和国药典1985版一部生产单位：北京健都制药厂2.2 1996年换发批准文号更改后批准文号：ZZ-0372-京卫药准字（1996）第012005号执行标准：中华人民共和国药典1995版一部生产单位：北京健都制药厂2.3 2002年换发批准文号更改后批准文号：国药准字Z11020710执行标准：中华人民共和国药典2000版一部生产单位：北京康的药业有限公司2.4性状：本品为棕黄色的颗粒；味甜，微苦。2.5作用类别：本品为感冒类非处方药药品。2.6功能与主治：疏风散寒，解表清热。用于风寒感冒，头痛发热，恶寒身痛，鼻流清涕，咳嗽咽干。题 目感冒清热颗粒生产工艺规程编 码KD-TSP-SC-0001-00共54页 第3页2.7用法用量：开水冲服，一次1袋，一日2次。2.8注意事项：2.8.1忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物。2.8.2不宜在服药期间同时服用滋补性中成药。2.8.3风热感冒者不适用，其表现为发热重，微恶风，有汗，口渴，鼻流浊涕，咽喉红肿热痛，咳吐黄痰。2.8.4有高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者、孕妇或正在接受其它治疗的患者，均应在医师指导下服用。2.8.5按照用法用量服用，小儿、年老体虚者应在医师指导下服用。2.8.6服药三天后症状无改善，或出现发热咳嗽加重，并有其他严重症状如胸闷、心悸等时应去医院就诊。2.8.7药品性状发生改变时禁止服用。2.8.8儿童必须在成人的监护下使用。2.8.9请将此药品放在儿童不能接触的地方。2.8.10如正在服用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。2.9 贮藏条件：密封。2.10规 格：每袋装12克2.11包 装：复合膜、每盒装10袋。2.12批准文号：国药准字Z110207102.13有 效 期：二年 3、处方和依据3.1处方： 荆芥穗 45kg 薄 荷 13.5kg 防 风 22.5kg 柴 胡22.5kg 紫苏叶13.5kg 葛 根 22.5kg 桔 梗 13.5kg 苦杏仁18kg 苦地丁 45kg 芦 根 36kg 白 芷 13.5kg蔗 糖216kg 糊 精90kg 乙 醇24kg制成3万袋3.2依据：中华人民共和国药典2000年版一部 题 目感冒清热颗粒生产工艺规程编 码KD-TSP-SC-0001-00共54页 第4页4、生产工艺流程图 中药饮片8味中药饮片3味 药渣水 提 取提挥发油过 滤 水溶液蔗糖、糊精浓 缩 粉 碎稠 膏 过 筛混 合制 粒乙醇干 燥整 粒挥发油 半成品检验总 混 颗粒分装内包装材料外包装外包装材料成 品成品检验成品入库说明：实线框内流程必须在30万级洁净区内完成。题 目感冒清热颗粒生产工艺规程编 码KD-TSP-SC-0001-00共54页 第5页5、生产过程及工艺条件5.1提、浓工序5.1.1提取部门：生产部题目： 提取生产工艺工序操作生产过程及工艺条件所需SOP名称生产前的准备工作文件所需SOP、生产指令、生产记录一般生产区清洁规程物料进入一般生产区清洁规程领料岗位标准操作规程水提取岗位标准操作规程多功能提取罐安全操作规程一般生产区容器、器具清洁规程多功能提取罐清洗规程生产现场清场合格证、生产状态牌设备是否清洁、状态牌物料核对名称、规格、数量投料从仓库领取经检验的合格原料，按生产指令主配方投料入多功能提取罐，并做好记录提挥发油将荆芥穗、薄荷、紫苏叶加3倍量水，打开油水分离器的循环阀门，关闭旁通回流阀门，开蒸汽阀门达到挥发温度时打开冷却水进行冷却，经冷却的药液应在分离器内保持一定高度使之分离，再供油水分离器轮换使用收集蒸馏液将挥发油用贮液罐中储存备用，水溶液另器收集备用。提取挥发油不得少于378ml。水提药渣与其它饮片按主配方投料入多功能提取罐加水至水面淹没药材，开启多功能提取罐蒸汽进汽阀门，通入蒸汽加热至沸腾，控制蒸汽保持沸腾。共提取两次，第一次加水6倍量水提取时间为1.5小时，第二次加水5倍量提取时间为1.5小时。收集提取液通过药液过滤器的提取液以及上述水溶液用药液泵将药液输送至储罐。排渣生产结束后开起罐底排渣口，放出药渣，用小车运至渣场堆放。生产结束后进行清场题 目感冒清热颗粒生产工艺规程编 码KD-TSP-SC-0001-00共54页 第6页5.1.2浓缩部门：生产部题目： 浓缩生产工艺工序操作生产过程及工艺条件所需SOP名称生产前的准备工作文件所需SOP、生产指令、生产记录浓缩岗位标准操作规程二效浓缩机组安全操作规程二效浓缩机组清洁规程一般生产区清洁规程一般生产区容器、器具清洁规程生产现场清场合格证、生产状态牌设备是否清洁、状态牌物料核对名称、规格、数量浓缩用泵从储罐抽取滤液至二效浓缩机组进行浓缩至相对密度为1.321.35（550C），浓缩后的清膏收集于贮罐生产结束后进行清场5.2制粒工序部门：生产部题目： 制粒工序生产工艺工序操作生产过程及工艺条件所需SOP名称生产前的准备工作文件所需SOP、生产指令、生产记录领料岗位标准操作规程物料进出洁净区清洁消毒操作规程粉碎岗位标准操作规程筛粉岗位标准操作规程配料岗位标准操作规程干燥岗位生产操作规程选粒岗位标准操作规程二维运动混合机安全操作规程沸腾干燥制粒机安全操作规程 漩涡筛粉机安全操作规程原辅料预处理工序清场规程 制粒工序清场操作规程选粒工序清场规程二维运动混合机清洁消毒规程沸腾干燥制粒机清洁消毒操作规程漩涡筛粉机清洁消毒操作规程洁净区设备清洁消毒规程洁净区容器、器具清洁规程生产现场清场合格证、生产状态牌设备是否清洁、状态牌物料核对名称、规格、数量制 粒 配 方清膏备用蔗糖粉粉碎，过80筛，备用糊精过80筛，备用乙醇配好，备用干混将配好的原辅料置于二维运动混合机中充分混合10分钟制粒开启沸腾干燥制粒机，制粒，干燥。选粒用漩涡筛粉机选粒（上：10目，下：65目）生产结束后进行清场题 目感冒清热颗粒生产工艺规程编 码KD-TSP-SC-0001-00共54页 第7页5.3总混工序部门：生产部题目： 颗粒总混工序生产工艺工序操作生产过程及工艺条件所需SOP名称生产前的准备工作文件所需SOP、生产指令，生产记录总混工序生产标准操作规程二维运动混合机安全操作规程总混工序清场标准操作规程二维运动混合机清场标准操作规程 洁净区设备清洁消毒规程洁净区容器、器具清洁消毒规程生产现场清场合格证、生产状态牌设备是否清洁、状态牌物料核对名称、规格、数量总混经选粒后的颗粒置总混机中喷入挥发油（20分钟左右喷完）后混合20分钟，加入物料不应超过总混机容积的三分之二。生产结束后进行清场5.4颗粒分装工序部门：生产部题目： 颗粒分装工序生产工艺工序操作生产过程及工艺条件所需SOP名称生产前的准备工作文件所需SOP、生产指令、生产记录颗粒灌装岗位操作规程高速自动充填机安全操作规程颗粒灌装工序清场规程高速自动充填机清洗消毒规程洁净区设备清洁消毒规程洁净区容器、器具清洁规程生产现场清场合格证、生产状态牌设备是否清洁、状态牌物料核对名称、规格、数量生产前准备工作确定装量及差异范围确认生产日期、产品批号、有效期与生产指令一致确认复合膜印刷内容及需打印的产品批号正确调试自动包装机分装开机分装，每15分钟检查装差一次；随时检查复合膜热合状况，边缘是否对齐、漏袋等情况。生产结束后进行清场题 目感冒清热颗粒生产工艺规程编 码KD-TSP-SC-0001-00共54页 第8页5.5外包装工序部门：生产部题目： 颗粒外包装工序生产工艺工序操作生产过程及工艺条件所需SOP名称生产前的准备工作文件所需SOP、生产指令、生产记录物料进出一般生产区清洁规程一般生产区容器、器具清洁规程打码机清洁程序打码机操作规程胶带封箱机清洁程序半自动捆包机清洁程序外包装工序清场程序生产现场清场合格证、生产状态牌设备是否清洁、状态牌物料核对名称、规格、数量生产前准备工作确认生产日期、产品批号、有效期与生产指令一致确认包装材料、装箱单（合格证）印刷内容及需打印的生产日期、产品批号、有效期正确，由专人对包材进行打批号，批号章需经二人核对，核对无误后方可进行操作装箱打完批号的包材，置于指定位置，并挂上标示牌注明包材名、品名、批号、数量、以防混淆。操作人员依据包装规格对物料进行包装，在包装过程中，随时注意内包装质量、包材质量、装箱数量及批号、生产日期、有效期打印质量。用封口胶封箱，置捆扎机上捆扎好，码放整齐。生产结束后进行清场题 目感冒清热颗粒生产工艺规程编 码KD-TSP-SC-0001-00共54页 第9页6、质量监控点（0：自检，00：互检或复核，000：专检或化验。）工序质量控制点质量控制项目频次操作人质量部质监员化验室提浓提取提取次数、加水量、提取时间、提油量每批0000浓缩相对密度每批0000备料原辅料异物每批0粉碎、过筛细度、异物每批00配料称量数量、复核每批00000投料品种、数量、放行单号每锅00000制粒总混干混时间（均匀度）每锅00喷液制颗粒喷雾频率、压缩气压力、温度每批0000干燥温度、时间、颗粒干燥失重、每批0000000过筛选粒筛网目数、筛网有无破损、颗粒分布每批00000总混辅料投入（品种、数量）、粒度分布的均匀性、含量每批00000000颗粒分装颗粒分装复合膜印刷内容、产品批号每批00000000热合状况每批00000000装量差异每批00000000外包装外包装生产日期、产品批号、有效期、印刷内容、装量每批000007、原辅料质量标准及检验方法7.1荆芥穗7.1.1品 名7.1.1.1通用名：荆芥穗7.1.1.2汉语品音名：Jingjiesui 7.1.1.3拉丁名：HERBA SCHIZONEPETAE题 目感冒清热颗粒生产工艺规程编 码KD-TSP-SC-0001-00共54页 第10页7.1.2质量标准：指标名称法定标准性状为完整的花穗或切成不规则的中段。绿色或黄绿色，穗状轮伞花序排列紧密或稀疏，花冠多已脱落，宿萼钟状顶生，长29cm，直径约7mm。花冠多脱落，宿萼钟状，先端5齿裂，被短柔毛；内藏棕黑色小坚果。气芳香，味微涩而辛凉。鉴别(1)、(2) 应呈正反应含量测定本品含挥发油不得少于0.60%(ml/g)。7.1.3检验方法：【来源】本品为唇形科植物荆芥Schizonepeta tenuifolia Briq的干燥地上部分。夏、秋二季花开到项、穗绿时采割，除去杂质，晒干。摘取花穗即为荆芥穗。 【性状】1、为完整的花穗或切成不规则的中段。绿色或黄绿色，穗状轮伞花序排列紧密或稀疏，花冠多已脱落，宿萼钟状顶生，长29cm，直径约7mm。花冠多脱落，宿萼钟状，先端5齿裂，被短柔毛；内藏棕黑色小坚果。气芳香，味微涩而辛凉。方法 采用眼看、手摸、鼻闻、口尝等方法，按“中药材经验鉴别标准操作规程”操作，应符合上述规定。【鉴别】 1、本品粉末黄棕色。宿萼表皮细胞垂周壁深波状弯曲。腺鳞头部8细胞，直径96-112m；柄单细胞，棕黄色。小腺毛头部12细胞；柄单细胞。非腺毛16细胞，大多具壁疣。外果皮细胞表面观多角形，壁粘液化，胞腔含棕色物。内果皮石细胞淡棕色，垂周壁深波状弯曲，密具纹孔。纤维直径14-43m，壁平直或微波状。方法 取药材10g，用粉碎机粉成粉末后按“药材饮片及制剂显微鉴别标准操作规程”进行操作，结果应符合规定。2、取本品粗粉0.8g，加石油醚（60-90）20ml，密塞，时时振摇，放置过夜，滤过，滤液挥散至1ml，作为供试品溶液。另取荆芥对照药材0.8g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10l，分别点于同一硅胶H薄层板上，以正己烷醋酸乙酯（17:3）为展开剂，展开，展距10cm，取出，晾干，喷以5%香草醛的题 目感冒清热颗粒生产工艺规程编 码KD-TSP-SC-0001-00共54页 第11页5%硫酸乙醇溶液，于105加热约10分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。方法 取药材10g，用粉碎机粉成粗粉后依上法操作，结果应符合规定。【含量测定】照挥发油测定法测定（见挥发油测定操作规程）。本品含挥发油不得少于0.60%(ml/g)。7.2薄 荷7.2.1品 名：7.2.1.1通用名：薄荷7.2.1.2汉语拼音名：Bohe7.2.1.3拉丁名：HERBA MENTHAE7.2.2质量标准：指标名称法定标准性状 本品茎呈方柱形，有对生分枝，长1540cm，直径0.20.4cm；表面紫棕色或淡绿色，棱角处具茸毛，节间长25cm；质脆，断面白色，髓部中空。叶对生，有短柄；叶片皱缩卷曲，完整者展平后呈宽披针形、长椭圆形或卵形，长27cm；宽13cm；上表面深绿色，下表面灰绿色，稀被茸毛，有凹点状腺鳞。轮伞花序腋生，花萼钟状，先端5齿裂，花冠淡紫色。揉搓后有特殊清凉香气，味辛凉。饮片 多为58mm的短段，墨绿色、紫棕色或灰褐色。鉴别(1)、(2)、(3)呈正反应叶不得少于30%含量测定本品含挥发油不得少于0.80%(ml/g)。炮制后含挥发油不得少于0.40%(ml/g)。7.2.3检验方法：【来源】本品为唇形科植物薄荷Mentha haplocalyx Briq. 的干燥地上部分。夏、秋二季茎叶茂盛或花开至三轮时，选晴天，分次采割，晒干或阴干。【性状】 本品茎呈方柱形，有对生分枝，长1540cm，直径0.20.4cm；表面紫棕色或淡绿色，题 目感冒清热颗粒生产工艺规程编 码KD-TSP-SC-0001-00共54页 第12页棱角处具茸毛，节间长25cm；质脆，断面白色，髓部中空。叶对生，有短柄；叶片皱缩卷曲，完整者展平后呈宽披针形、长椭圆形或卵形，长27cm；宽13cm；上表面深绿色，下表面灰绿色，稀被茸毛，有凹点状腺鳞。轮伞花序腋生，花萼钟状，先端5齿裂，花冠淡紫色。揉搓后有特殊清凉香气，味辛凉。方法 采用眼看、手摸、鼻闻、口尝等方法，按“中药材经验鉴别标准操作规程”操作，应符合上述规定。【鉴别】 1、本品叶的表面观：腺鳞头部8细胞，直径约至90m，柄单细胞；小腺毛头部及柄部均为单细胞。非腺毛18细胞，常弯曲，壁厚，微具疣状突起。下表皮气孔多见，直轴式。方法 按“中药显微鉴别操作规程”进行操作，应符合上述规定。2、取本品叶的粉末少量，经微量升华得油状物，加硫酸2滴及香草醛结晶少量，初显黄色至橙黄色，再加水1滴，即变紫红色。3、取本品粉末0.5g，加石油醚（6090）5ml，密塞，振摇数分钟，放置30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取薄荷脑对照品，加石油醚制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中华人民共和国药典2000版一部附录 B）试验，吸取上述供试品溶液1020l、对照品溶液10l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯(19:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液-乙醇(2:8)的混合溶液，在100加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。【检查】 叶 不得少于30%。方法 取药材100g，拣选出薄荷叶，应不得少于30g。【含量测定】 取本品约5mm的短段适量，每100g供试品加水600ml，照挥发油测定法（见挥发油测定操作规程）保持微沸3小时测定。本品含挥发油不得少于0.80%(ml/g)。方法 取本品约5mm的短段约150g，精密称定，加水900ml后依法操作，应符合规定。7.3葛 根7.3.1品 名 7.3.1.1通用名：葛根题 目感冒清热颗粒生产工艺规程编 码KD-TSP-SC-0001-00共54页 第13页7.3.1.2汉语拼音名：Gegen7.3.1.3拉丁语名 RADIX PUERARIAE7.3.2质量标准：指标名称法定标准性状野葛 呈纵切的长方形厚片或小方块，长535cm，厚0.51cm。外皮淡棕色，有纵皱纹，粗糙。切面黄白色，纹理不明显。质韧，纤维性强。无臭，味微甜。粉葛 呈圆柱形、类纺锤形或半圆柱形，长1215cm，直径48cm；有的为纵切或斜切的厚片，大小不一。表面黄白色或淡棕色，未去外皮的呈灰棕色。横切面可见由纤维形成的浅棕色同心性环纹，纵切面可见由纤维形成的数条纵纹。体重，质硬，富粉性。鉴别(1)、(2) 符合规定检查水分应不得过14.0%总灰分 野葛不得过7.0%；粉葛不得过5.0%含量测定本品含葛根素（C21H20O9），野葛不得少于2.4%；粉葛不得少于0.30%。7.3.3检验方法：【来源】本品为豆科植物野葛Pueraria lobata (Willd. )Ohwi 或甘葛藤Pueraria thomsonii Benth. 的干燥根。秋、冬二季采挖，野葛多趁鲜切成厚片或小块；干燥；甘葛藤习称“粉葛”，多除去外皮，用硫黄熏后，稍干，截段或再纵切两半，干燥。【性状】 1、野葛 呈纵切的长方形厚片或小方块，长535cm，厚0.51cm。外皮淡棕色，有纵皱纹，粗糙。切面黄白色，纹理不明显。质韧，纤维性强。无臭，味微甜。2、粉葛 呈圆柱形、类纺锤形或半圆柱形，长1215cm，直径48cm；有的为纵切或斜切的厚片，大小不一。表面黄白色或淡棕色，未去外皮的呈灰棕色。横切面可见由纤维形成的浅棕色同心性环纹，纵切面可见由纤维形成的数条纵纹。体重，质硬，富粉性。方法 采用眼看、手摸、鼻闻、口尝等方法，按“中药材经验鉴别标准操作规程”操作，应符合上述规定。【鉴别】 本品粉末淡棕色、黄白色或淡黄色。淀粉粒甚多，单粒球形、半圆形或多角形，直径337m，脐点点状、裂缝状或星状；复粒由210分粒组成。纤维多成束，壁厚，木题 目感冒清热颗粒生产工艺规程编 码KD-TSP-SC-0001-00共54页 第14页化，周围细胞大多含草酸钙方晶，形成晶纤维，含晶细胞壁木化增厚。石细胞少见，类圆形或多角形，直径3870m 。具缘纹孔导管较大，具缘纹孔六角形或椭圆形，排列极为紧密。方法 按“药材饮片及制剂显微鉴别标准操作规程”进行操作，应符合上述规定。2、取本品粉末0.8g，加甲醇10ml放置2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（见薄层色谱法操作规程）试验，吸取上述两种溶液各10l，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，使成条状，以氯仿-甲醇-水（7:2.5:0.25）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光条斑。方法 取药材10g，用粉碎机粉成细粉，过七号筛后依上法操作，应符合上述规定【检查】 1、水分 照水分测定法（见水分测定法第一法操作规程）测定，不得过14.0%。2、总灰分 野葛不得过7.0%；粉葛不得过5.0%（见灰分测定操作规程）。【含量测定】 照高效液相色谱法（见高效液相色谱法操作规程）测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(25:75)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按葛根素峰计算应不低于4000。对照品溶液的制备 精密称取葛根素对照品10mg，置25ml量瓶中，加30%乙醇至刻度，摇匀，精密量取2ml，置10ml量瓶中，加30%乙醇至刻度，摇匀，即得（每1ml中含葛根素80g）。供试品溶液的制备 取本品粉末（过三号筛）（野葛0.1g，粉葛0.8g），精密称定，置锥形瓶中，精密加入30%乙醇50ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用30%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10l，注入液相色谱仪，测定，即得。本品含葛根素（C21H20O9），野葛不得少于2.4%；粉葛不得少于0.30%。题 目感冒清热颗粒生产工艺规程编 码KD-TSP-SC-0001-00共54页 第15页含量计算 按公式计算：CSVSAi稀释倍数含量（mg/g）= WiASVi点样量CS：对照品的浓度（mg/ml）；VS：对照品溶液的进样体积（l）；Ai：样品中待测物质的峰面积；AS：对照品的峰面积；Vi：样品的进样体积；Wi：样品的取样量（g）7.4白 芷7.4.1品 名7.4.1.1通用名：白芷7.4.1.2汉语拼音名：Baizhi7.4.1.3拉丁语名：RADIX ANGELICAE DAHURICAE7.4.2质量标准：指标名称法定标准性状本品呈长圆锥形，长1025cm，直径1.52.5cm，表面灰棕色或黄棕色，根头部钝四棱形或近圆形，具纵皱纹，支根痕及皮孔样的横向突起，有的排列成四纵行。顶端有凹陷的茎痕。质坚实，断面白色或灰白色，粉性，形成层环棕色，近方形或近圆形，皮部散有多数棕色油点。气芳香，味辛、微苦。饮片 为类圆形的厚片。直径1.52.5cm。外表面灰棕色或黄棕色。切面白色或灰白色，具粉性，可见近方形的棕色形成层环，皮部散布有多数棕色油点。质坚。气芳香。鉴别(1)、(2)、(3) 呈正反应题 目感冒清热颗粒生产工艺规程编 码KD-TSP-SC-0001-00共54页 第16页7.4.3检验方法：【来源】 本品为伞形科植物白芷Angelica dahurica (Fisch.ex Hoffm.) Benth. et Hook. f.或杭白芷Angelica dahurica (Fisch. ex Hoffm.) Benth. et Hoffm. f. var. formosana (Boiss.) Shan et yuan的干燥根。夏、秋间叶黄时采挖，除去须根及泥沙，晒干或低温干燥。饮片为除去杂质，分开大小个，略浸，润透，切厚片，干燥。【性状】1、本品呈长圆锥形，长1025cm，直径1.52.5cm，表面灰棕色或黄棕色，根头部钝四棱形或近圆形，具纵皱纹，支根痕及皮孔样的横向突起，有的排列成四纵行。顶端有凹陷的茎痕。质坚实，断面白色或灰白色，粉性，形成层环棕色，近方形或近圆形，皮部散有多数棕色油点。气芳香，味辛、微苦。2、饮片 为类圆形的厚片。直径1.52.5cm。外表面灰棕色或黄棕色。切面白色或灰白色，具粉性，可见近方形的棕色形成层环，皮部散布有多数棕色油点。质坚。气芳香。方法 采用眼看、手摸、鼻闻、口尝等方法，按“中药材经验鉴别标准操作规程”操作，应符合上述规定。【鉴别】1、取本品粉末0.5g，加乙醚3ml，振摇5分钟后， 静置20分钟，分取上清液1ml，加7%盐酸羟胺甲醇溶液与20%氢氧化钾甲醇溶液各23滴，摇匀，置水浴上微热，冷却后，加稀盐酸调节PH值至34，再加1%三氯化铁乙醇溶液12滴，显紫红色。2、取本品粉末0.5g，加水3ml，振摇，滤过。取滤液2滴，点于滤纸上，置紫外光灯（365nm）下观察，显蓝色荧光。3、取本品粉末0.5g，加乙醚10ml，浸泡1小时，时时振摇，滤过，滤液挥干乙醚，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取欧前胡素、异欧前胡素对照品，加醋酸乙酯制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各4l，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚（30-60）乙醚（3:2）为展开剂，在25以下展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。题 目感冒清热颗粒生产工艺规程编 码KD-TSP-SC-0001-00共54页 第17页7.5防 风7.5.1品 名7.5.1.1通用名：防风7.5.1.2汉语拼音名：Fangfeng7.5.1.3拉丁语名：RADIX SAPOSHNIKOVIAE7.5.2质量标准：指标名称法定标准性状本品呈长圆锥形或长圆柱形，下部淅细，有的略弯曲，长1530cm，直径0.52cm。表面灰棕色，粗糙，有纵皱纹、多数横长皮孔及点状突起的细根痕。根头部有明显密集的环纹，有的环纹上残存棕褐色毛状叶基。体轻，质松，易折断，断面不平坦，皮部浅棕色，有裂隙，木部浅黄色。气特异，味微甘。饮片 呈圆形或椭圆形的厚片。直径0.52cm外表面灰棕色，粗糙，有纵皱纹，根头部具横环纹。切面皮部浅棕色，有裂隙，木部浅黄色，形成层环深棕色。体轻，质松。气香特异，味微甘。鉴别(1)、(2) 呈正反应浸出物不得少于13.0%。含量测定本品以干燥品计算，含升麻苷（C37H54O11）和5-O-甲基维斯阿米醇苷（C22H28O10）的总量不得少于0.24%。7.5.3检验方法：【来源】本品为伞形科植物防风Saposhnikovia divaricata (Turcz.) Schischk. 的干燥根。春、秋二季采挖未抽花茎植株的根，除去须根及泥沙，晒干。饮片为除去杂质洗净，润透，切厚片，干燥。【性状】 1、本品呈长圆锥形或长圆柱形，下部淅细，有的略弯曲，长1530cm，直径0.52cm。表面灰棕色，粗糙，有纵皱纹、多数横长皮孔及点状突起的细根痕。根头部有明显密集的环纹，有的环纹上残存棕褐色毛状叶基。体轻，质松，易折断，断面不平坦，皮部浅棕色，有裂隙，木部浅黄色。气特异，味微甘。2、饮片 呈圆形或椭圆形的厚片。直径0.52cm外表面灰棕色，粗糙，有纵皱纹，根头部具横环纹。切面皮部浅棕色，有裂隙，木部浅黄色，形成层环深棕色。体轻，质松。题 目感冒清热颗粒生产工艺规程编 码KD-TSP-SC-0001-00共54页 第18页气香特异，味微甘。方法 采用眼看、手摸、鼻闻、口尝等方法，按“中药材经验鉴别标准操作规程”操作，应符合上述规定。【鉴别】 1、本品横切面：木栓层为530列细胞。皮层窄，有较大的椭圆形油管。韧皮部较宽，有多数类圆形油管，周围分泌细胞48个，管内可见金黄色分泌物；射线多弯曲，外侧常成裂隙。形成层明显。木质部导管甚多，呈放射状排列。根头处有髓，薄壁组织中偶见石细胞。粉末淡棕色。油管直径1760m，充满金黄色分泌物。叶基维管束常伴有纤维束。网纹导管直径1485m。石细胞少见，黄绿色，长圆形或类长方形，壁较厚。方法 按“药材饮片及制剂显微鉴别标准操作规程”进行操作，应符合上述规定。2、取本品粉末1g，加丙酮20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取防风对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取升麻苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷对照品，加乙醇制成每1ml含mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 B）试验，吸取上述三种溶液各10l，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-甲醇（4：1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。方法 取药材10g，用粉碎机粉碎后过七号筛，依上述方法操作，应符合规定。【浸出物】 照醇溶性浸出物测定法项下的热浸法（见浸出物检测操作规程）测定，用乙醇作溶剂，不得少于13.0%。【含量测定】 照高效液相色谱法（见高效液相色谱法标准操作规程）测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水（4：6）为流动相，检测波长为254nm。理论板数按升麻苷峰计算应不低于2000；按5-O-甲基维斯阿米醇苷峰计算应不低于2500。对照品溶液的制备 分别取升麻苷及5-O-甲基维斯阿米醇苷对照品适量，精密称定，各加甲醇制成每1ml含升麻苷及5-O-甲基维斯阿米醇苷各60g的溶液，即得。供试品溶液的制备 取本品细粉约250mg 同时另取本品粉末测定水分（见水分测定法标准操作规程第一法），精密称定，置25 ml具塞锥形瓶中，精密加入甲醇10ml，题 目感冒清热颗粒生产工艺规程编 码KD-TSP-SC-0001-00共54页 第19页称定重量，水浴回流2小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用微孔滤膜（0.50m）滤过，即得。测定法 分别精密吸取上述两种对照品溶液各3l与供试品溶液2l，注入液相色谱仪，测定，即得。本品以干燥品计算，含升麻苷（C37H54O11）和5-O-甲基维斯阿米醇苷（C22H28O10）的总量不得少于0.24%。含量计算 按公式计算：CSVSAi稀释倍数含量（mg/g）= WiASVi点样量CS：对照品的浓度（mg/ml）； VS：对照品溶液的进样体积（l）；Ai：样品中待测物质的峰面积； AS：对照品的峰面积；Vi：样品的进样体积； Wi：样品的取样量（g）7.6柴 胡7.6.1品 名7.6.1.1通用名：柴胡7.6.1.2汉语拼音名：Chaihu7.6.1.3拉丁名：RADIX BUPLEURI题 目感冒清热颗粒生产工艺规程编 码KD-TSP-SC-0001-00共54页 第20页7.6.2质量标准：指标名称法定标准性状 北柴胡 呈圆柱形或长圆锥形，长615cm，直径0.30.8cm。根头膨大，顶端残留315个茎基或短纤维状叶基，下部分枝。表面黑褐色或浅棕色，具纵皱纹、支根痕及皮孔。质硬而韧，不易折断，断面显纤维性，皮部浅棕色，木部黄白色。气微香，味微苦。北柴胡饮片呈不规则的厚片，直径0.30.8cm。外表面灰棕色或黑褐色，可见纵皱纹、支根痕及皮孔。切面皮部纤维性，浅棕色，木部黄色。质硬而韧。气微香，味微苦。南柴胡 根较细，圆锥形，顶端有多数细毛状枯叶纤维，下部多不分枝或稍分枝。表面红棕色或黑棕色，靠近根头处多具细密环纹。质稍软，易折断，断面略平坦，不显纤维性。具败油气。南柴胡饮片根较细，外表面红棕色或棕褐色。切面淡棕色，不显纤维性，质稍软。有败油气，味微苦、辛。鉴别(1)、(2)呈正反应总灰分不得过8.0%浸出物不得少于11.0%。7.6.3检验方法：【来源】本品为伞形科植物柴胡Bupleurum chinense DC. 或狭叶柴胡Bupleurum scorzonerifolium Willd.的干燥根。按性状不同，分别习称“北柴胡”及“南柴胡”。春、秋二季采挖，除去茎叶及泥沙，干燥。饮片为除去杂质及残茎，洗净，润透，切厚片，干燥。醋柴胡 取柴胡片，照醋炙法炒干。【性状】 1、北柴胡 呈圆柱形或长圆锥形，长615cm，直径0.30.8cm。根头膨大，顶端残留315个茎基或短纤维状叶基，下部分枝。表面黑褐色或浅棕色，具纵皱纹、支根痕及皮孔。质硬而韧，不易折断，断面显纤维性，皮部浅棕色，木部黄白色。气微香，味微苦。2、北柴胡饮片呈不规则的厚片，直径0.30.8cm。外表面灰棕色或黑褐色，可见纵皱纹、支根痕及皮孔。切面皮部纤维性，浅棕色，木部黄色。质硬而韧。气微香，味微苦。题 目感冒清热颗粒生产工艺规程编 码KD-TSP-SC-0001-00共54页 第21页3、南柴胡 根较细，圆锥形，顶端有多数细毛状枯叶纤维，下部多不分枝或稍分枝。表面红棕色或黑棕色，靠近根头处多具细密环纹。质稍软，易折断，断面略平坦，不显纤维性。具败油气。4、南柴胡饮片根较细，外表面红棕色或棕褐色。切面淡棕色，不显纤维性，质稍软。有败油气，味微苦、辛。【鉴别】1、取本品粉末0.5g，加水10ml，用力振摇，产生持久性泡沫。方法 取药材10g，用粉碎机粉成细粉，过七号筛后依上法操作，结果应符合规定。2、取本品粉末0.5g，加甲醇20ml，置80水浴回流1小时，放冷，滤过，滤液浓缩至5ml，滤过，滤液作为供试品溶液。另取柴胡皂苷a、柴胡皂苷d对照品，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（见薄层色谱法操作规程）试验，吸取上述两种溶液各5l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-乙醇-水(8:2:1) 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2%对二甲氨基苯甲醛的40%硫酸溶液，60加热至斑点显色清晰，分别置日光及紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点或黄色荧光斑点。【检查】 总灰分 不得过8.0%（见灰分检查操作规程）。【浸出物】 照醇溶性浸出物测定法项下的热浸法（见浸出物检查操作规程）测定，用乙醇作溶剂，不得少于11.0%。7.7桔 梗7.7.1品 名7.7.1.1通用名：桔梗7.7.1.2汉语拼音名：Jiegeng7.7.1.3拉丁语名：RADIX PLATYCODONIS题 目感冒清热颗粒生产工艺规程编 码KD-TSP-SC-0001-00共54页 第22页7.7.2质量标准：指标名称法定标准性状原药材：本品呈圆柱形或略呈纹锤形，下部渐细，有的有分枝，略扭曲，长720cm，直径0.72cm。表面白色或淡黄白色，不去外皮者表面黄棕色至灰棕色，具纵扭皱沟，并有横长的皮孔样斑痕及支根痕，上部有横纹。有的顶端有较短的根茎或不明显，其上有数个关月形茎痕。质脆，断面不平坦，形成层环棕色，皮部类白色，有裂隙，木部淡黄白色。无臭，味微甜后苦。饮片：本品为斜椭圆形或不规则薄片，外皮多已除去或偶有残留。切面皮部淡黄白色，较窄；形成层环纹明显，淡褐色；木部宽，有较多裂隙。质脆，易折断。鉴别(1)、(2)、(3)呈正反应含量测定本品炮制后含总皂苷不得少于5.5%。原药材含皂苷不得少于6.0%7.7.3检验方法：【来源】本品为桔梗科植物桔梗Platycodon grandiflorum (Jacq. ) A. DC. 的干燥根。春、秋二季采挖，洗净，除去须根，趁鲜剥去外皮或不去外皮，干燥。饮片为除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥。【性状】 1、本品呈圆柱形或略呈纹锤形，下部渐细，有的有分枝，略扭曲，长720cm，直径0.72cm。表面白色或淡黄白色，不去外皮者表面黄棕色至灰棕色，具纵扭皱沟，并有横长的皮孔样斑痕及支根痕，上部有横纹。有的顶端有较短的根茎或不明显，其上有数个关月形茎痕。质脆，断面不平坦，形成层环棕色，皮部类白色，有裂隙，木部淡黄白色。无臭，味微甜后苦。2、饮片：本品为斜椭圆形或不规则薄片，外皮多已除去或偶有残留。切面皮部淡黄白色，较窄；形成层环纹明显，淡褐色；木部宽，有较多裂隙。质脆，易折断。方法 采用眼看、手摸、鼻闻、口尝等方法，按“中药材经验鉴别标准操作规程”操作，应符合上述规定。【鉴别】 1、本品横切面：木栓细胞有时残存，不去外皮者有栓皮层，细胞中含草酸钙小棱晶。题 目感冒清热颗粒生产工艺规程编 码KD-TSP-SC-0001-00共54页 第23页皮层窄，常见裂隙。韧皮部乳管群散在，壁略厚，内含微细颗粒状黄棕色物。形成层成环。木质部导管单个散在或数个相聚，呈放射状排列。薄壁细胞含菊糖。方法 按“药材饮片及制剂显微鉴别标准操作规程”进行操作，应符合上述规定。2、取本品，切片，用稀甘油装片，置显微镜下观察，可见扇形或类圆形的菊糖结晶。3、取本品粉末1g，加7%硫酸乙醇-水(1:3)混合液20ml，加热回流3小时，放冷，用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取桔梗对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（中华人民共和国药典2000版一部附录 B）试验，吸取上述两种溶液各10l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-乙醚(1:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。方法 取药材10g，用粉碎机粉成细粉，过七号筛后依法操作，应符合规定。【含量测定】 取本品粗粉约4g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇25ml，浸泡15小时后，再加甲醇25ml加热回流6小时，放置过夜，滤过，滤液置水浴上浓缩至1520ml，放冷，加乙醚50ml，振摇，放置至澄明，弃去上清液，沉淀分次加甲醇(20ml、10ml、5ml)加热使溶解，放冷，滤过，合并甲醇液，置水浴上浓缩至1520ml，放冷，加乙醚50ml，振摇，同上法处理，合并甲醇液，置已恒重的蒸发皿中，于水浴上蒸发至干，在105干燥至恒重，计算，即得。本品原药材含总皂苷不得少于6.0%。炮制后，含总皂苷不得少于5.5%。含量计算 按公式计算：甲醇提取物重（g