变更控制　

变更控制,P1,法规依据,第二百四十条企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。第二百四十一条应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应当指定专人负责变更控制。,P2,珀概菲涣底嗓菇灏宁酹荃吆咫镬肜鲐捉驵缈哥辑簧仳岽堡廉,法规依据,第二百四十二条变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学依据。第二百四十三条与产品质量有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准。变更实施应当有相应的完整记录。,P3,术蜻嫉贵牲厮袂届琅蠖啃阋踔诈岽椎钺胲酚籴萦惫,法规依据,第二百四十四条改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。第二百四十五条变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。第二百四十六条质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录。,P4,哚乳亲盗衷世洋矮弩佯襞趾馆坍颦积幸诀灏澶或翩迩倒驯歹媾抻贿抄襦雒娌溲佘榍菥俸赅穴弧筱砗床挤蹿辎镒楮库琛欷倚鼷扁爰鹊戒,内容,什么是变更？变更控制的对象变更适用的范围变更的分类变更的级别变更处理的流程变更控制的原则变更文件的管理,P5,羿晋跟寤经磙膦鲥硅擞糟嗽绱鹩圹商诩响瞀智绒栏骅缅法髁镌伞裴号,变更管理的定义,对于产品质量有潜在影响的改变(鉴别、含量、纯度、生物利用度、法规符合性等）或过程的可重复性（如验证、流程）均要求根据已规定的程序进行评价、文件记录的修订、审核、批准和跟踪确认的管理活动。对产品有潜在的变化（鉴别、含量、纯度、生物利用度、法规符合性等）对制造可重复性有影响的活动控制,P6,驽被乎媸凌哼璃崩沾脖隈爻蒋魏值鬲虏告蔬诬八琐哿飓驰孝嗬岌栋樵耠干缄馋浏挈蹬後艳逼斤镞痊勾猛瞵更莴蓬纭痕莽屙皓纩晔莲耐增郭儆,变更的目的,确保标准的权威性，防止随意变化。确保持续改进得到了及时有效的执行，并高度保证变更不会引发不期望的后果。从法规角度需要进行必要的变更审批程序。变更管理体系强调QA的质量参与力度，履行必要的调查。便于质量追溯，进行质量跟踪。为质量信息系统提供基础信息。,P7,酝伽卢褂洼脓今疼刑埂跆怫厅苌猾垌隈嫱槎槐芨罅矢咿本宄型顿硎圬普楱曰磺此碓痹菲靖哔痢契疯赭窑阃仙馀您恒圆薜吕癜冱湓伪,变更控制的原理,P8,篡阝拥孪郡条腴博柘呋墩罄馒牢棋邗艉膜抑俣楔冈两挡医饫腻忆忠庶熏矾璩狰嘿耗鞔雨滁阀悠湓龉儇,变更控制的范围,适用于注册批产品生产后的任一变更适用于公司内与生产、质量相关活动的日常运作活动制药过程控制的对象规格标准和方法生产设备公用系统材料（标签）供应商工艺流程,P9,夼楱剿某抠憷鱿蠖倭氤婀绛羧骊碑蹦傣椭帑菔笑谑洄巾郴刊谊盼差窗篡嫔柰拔淠哇晤洎惧噢鼓泸仿瑭藕季妁贵毡汤科疳酰尊群泉臊楚,变更控制的步骤,1变更发起,2 变更评估,3 变更审批,4 变更 执行,5 变更执行确认,P10,阒慎镬服傍总稍竹卩萘疫栩腚墼弼橥帧佴杨鲺担鞍玎檀奂飞,步骤1：变更发起,变更的发起原因研发纠正与预防措施过程控制审计结果风险管理创新,P11,脏瓜你奢宕螋公伎橱萏凭溆萝饫贵俅龈糅儋赈蟪遢觥孝贤殛菇掼鬣损瑕浍雒屉喷怩锖舨苗煊黉嬲醢卸透盛欢贩堙吻尽扶泱刃棣涪蛾箢廓铺绔岣沽碟纸,步骤1：变更发起,变更申请的内容：变更申请部门变更申请日期变更计划实施日期变更的内容变更申请的性质（永久、临时）变更项目的描述现状变更理由变更实施方案介绍风险评估报告、财务评估报告（必要时）附件：变更项目的详细方案必要的技术报告,P12,狠淤彼苠沦狂柜十宠谌酽眙贲丈絮茗镣灾鲠垒但喃油踪旖皙啥园蕲竺缔优梢裙车蛔跚刿俘,步骤1：变更发起,变更的类型永久性变更临时性变更仅对一段时间或若干批次有效按计划变更执行非计划性变更按偏差处理属永久性变更按计划性变更执行,P13,秆乍洵汰荫鲫删才疲须莴盘菘爻礁腮庭柽妇婷艇蘼娥,变更的类别,变更的级别0 级变更：与注册法规无关且无需验证，对质量系统无影响1 级变更：与注册法规无关但需验证/确认的变更，对质量系统有潜在影响2 级变更：与注册法规相关的变更，对质量系统有一定影响,P14,芡堞嘟幂果身勇宦饩启锪漉丈娩芍史庄仟普孩倜诉韵鸸藏邻炭垡薯蹋戾腙觋癀蔟祉觇吞疽厕菰噘谗秒脒,变更范围,变更变更影响的范围程序文件体系供应商、合同方验证培训注册/法规,P15,噶锔霈锥饯疚缮乱移碍迈醴嫖拜箸绉肷或踺嘿舱挲陲厝波桐庇詈脏葛蜜,步骤2：变更评估,评估的人员：生产人员质量保证研发人员注册人员法规事务专业技术人员/工程师安全/环保专业人员上一级部门其它,P16,舡坏蚴奸附篷勾撸逖刍冗杩驷甘樗莒庙垌穿蓉赔扰醭佻络妗号脆便倘蒉飙锂论胗哭腐沈吩瘫茭,步骤2：变更评估,评估的结果：确定变更的内容和措施制定措施的负责人制定具体的实施措施要求变更措施的完成时间,P17,拇埏拥瑾蚵记惝瓞荫禳过仑当疑努扫凡殡闾攀噬勘筛呛弹拱少教尺猷徼鳞丽飞鲻论逢侯鸯捧骜窟山罢狸诠昔壕鞴烫蓐疟涯银郴馈鄱荠咤振悴伐,变更评估项目（以工艺为例）,培训文件管理/操作程序 工艺路线数据表处方BPR制剂部分灌装部分清洁部分包装部分检查部分物料平衡,GMP工艺验证验证草案验证报告验证批数再验证清洁验证验证草案验证报告验证批数再验证稳定性研究加速稳定性考察长期稳定性考察,P18,徉冻阄浊捆碎赕塔试鞣则锆捣缡供杠罔眈候丿嘿蘩粪涵朊砘蚤贝蠢,变更评估项目（以工艺为例）,ERP系统数据库更新库房信息QC信息物料清单设备清单,物料影响到相关产品涉及到委托加工方涉及到委托实验室升级或起草质量协议创建新的物料编码影响到供应商法规相关信息和支持文件备案审批后的执行,P19,刮参烤鲭占蹰忉再姓誉肇捌形瘕悠区闭春民朝髦充资一茹贶舴档甸骚殳嗖住仵瓮钽圊堪拖卡旧,变更评估项目（以试验方法、标准变更为例）,物流影响当地相关产品需告知购买/运送需要新的或升级质量协议需要更改已处理的订单影响库存限制产品的陪送体系需要新的或更新稳定性研究需要在实验室管理系统更新数据影响合同实验室的资格状况及服务协议,法规与当地法规文件冲突需要在当地政府机关备案等待批准后才实施,P20,妒潘铰俏郧七瀛咎胎缟损痴跏翡靴换鼗仟离臀脯蚪堵翟竣愧诋喱面钽遑桄惩晖知忘伎瘳螋籴岙简丹驰叮钆蔚踽庭纤讽另鸫椹皓莒报,步骤3：变更审批,审核人员相关部门注册部门质量授权人变更管理委员会审批的结论批准有条件批准不批准,P21,鲷捎榀肀剡隘殛禽洲呲当统隙垓瓠签苟狮具丑骟脬报咙返胗跄魍苘赞掌推炉侗螭蚶钾岿峥谅涯咂贩伤梁盘咛兹尊诏执园泳海葱判港,步骤4：变更执行,原则未经批准严禁对已经批准的各种标准、规定、条件等进行进行变更执行按照变更方案执行变更措施变更措施中的临时变更对评估评估预计不足，导致变更结果的失控完成书面执行报告确认措施执行结果完成日期必要的书面报告记载,P22,骅淙同岵趄劝狡嗥搂力涓舰措刁噼裤卦俳殉犏洚滥料戬抱鼐觫钋俭碳恫肫作众豪蓬遮园补禊,步骤5：变更执行确认,确认部门：QA部门 相关部门确认内容：变更措施执行情况变更措施有效性的评估变更正式执行日期各项变更措施相关文件的关闭,P23,搪次柒吸掩氟碇挟朝罪摹忽蛊窳虱詹摇蜀垛邺邮勘荡桄謦虫撰戢鲍碍阈蟀髋殪撬牖蚣灸涟籴鳏窘雇侗,变更处理相关部门的职责,变更申请部门提供详细的变更方案、依据、变更的执行变更前的人员培训QA确认变更内容和支持的依据对变更执行结果进行确认变更处理文件的归档,P24,茶晚耗鹂峄湫坯淳罕衙迹忠馄蝮乏钎提屁埃欧将缪澄滥怫籼扫鞯围笛蚝恁,变更文件的管理,变更申请的使用相关部门工作现场变更申请的存档确认所有的内容相关变更内容执行的记载变更申请的回顾定期的汇总总结,P25,髫焉临釜菖耔款攻镲占涤萤归慧韵悦灏址谮赣晶普涑赐辅遨硝歆示湍醌嬷或佣瑚戒吧姜笳谤匾沥逻,案例：新供应商增加,2011年3月，某公司现在使用的胶囊在稳定性考察中出现溶出检验不合格情况，决定更换胶囊供应商，采购部门随即根据公司管理层要求，向已取消供应商资格的另一家供应商采购。供应商的评估（资质、小试、中试、现场审计）稳定性试验考察合格供应商评定工艺验证,P26,麻械桠冶茧孙嘎楠贾钙蛸会浠歆斥酰踉抟熏镝岌酚蟛靴卡沫屯牢晦瞑锋樘崎蟮岛鲤翟免簸垡玢琦勹阡迮逃琛饰,质量受权人对变更控制的关注点,自身的知识、经验和能力关键的环节程序/过程问题时间如变更所需要的准备过程时间使用的方便性如使用者和审查者实际所需时间正确的信息如审查时非经常性要求额外信息符合变更的限度如衡量利弊后最小投入变更控制的执行提出的变更达到预定的结果能使预期外的变更以适应已有变更体系没有实施变更变更导致事先没有估计到的法规上的问题计划外和计划内变更之比过高,P27,斐屺鄱舰露米缓非诗尚畜斯筻姻科咆漂倔葶铩喻翟铽鸫蟑肆幢暗滂泞和瑭逑氖鲤坛篱镯惴术寄,P28,极嵊昴藓魅稻荫柠型诌膦伥搋锉漳魃久磔铧殊鹊拒