不明原因早期关节炎患者抗角蛋白抗体检测分析

不明原因早期关节炎患者抗角蛋白抗体检测分析摘要目的探讨抗角蛋白抗体（AKA）在早期关节炎鉴别诊断中的应用。方法选择病程小于10周的关节炎患者102例，正常对照健康人31名。用IIF法检测AKA。结果AKA阳性14例，弱阳性3例，阴性85例。经临床观察，结合X线或其他影像学结果及抗CCP抗体等血清学检查，阳性与弱阳性17例均确诊为RA；阴性85例中，8例为RA，另77例中，8例为骨关节炎，痛风性关节炎、脊柱关节病各6例，糖尿病性骨关节病和软组织风湿症各3例，格林巴利综合征1例，其余50例为未分化关节炎。正常对照组各指标均阴性。AKA对RA诊断的阳性预测值为100.0%，阴性预测值90.6%。结论测定AKA对早期类风湿关节炎与其他关节炎的鉴别有辅助意义，但有局限性。关键词关节炎；类风湿；诊断；抗角蛋白抗体中图分类号R593.2文献标识码A文章编号1674-4721（2013）02（a）-0049-02类风湿关节炎（RA）是一类以累及周围关节为主的多系统性炎症性自身免疫病。近年将病程小于10周的RA称为早期RA1，对于早期RA与其他类型关节炎的鉴别常常比较困难，广泛应用的血清抗体中，血清抗角蛋白抗体（AKA）已用于RA的诊断2。为探讨早期RA的诊断与鉴别诊断方法，我们对早期关节炎病人进行AKA测定并随访，报道如下：1资料与方法1.1一般资料收集本院2010年12月2012年7月就诊的病程小于10周的关节炎患者102例，其中，男性36例，女性66例，年龄1885岁。平均（46.37.6）岁。病程7d10周，平均5.5周。临床表现：102例关节疼痛，其中58例表现为渐进型。首发症状为掌指关节、近端指间关节、腕关节43例，肩、肘关节疼痛24例，膝关节8例，晨僵31例。部分伴有全身不适、疲劳等全身症状。体检发现受累近端指间、掌指关节明显肿胀24例；远端指间关节受累3例；类风湿结节1例。关节外表现：巩膜炎1例。并随访2个月1年。正常对照为健康人31名，其中，男性6名，女性25名，年龄1162岁，平均（43.23.7）岁。1.2检测方法患者及健康人均于空腹采静脉血，分离血清置-20冰箱备检。用间接免疫荧光（IIF）法检测AKA，检测方法按文献3。抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体用ELISA法测定，5U/mL为阳性。临床、实验室及影像学检查资料为首次就诊时资料。1.3统计学方法用SPSS11.0统计软件分析，计量资料数据以xs表示。敏感性=真阳性/（真阴性+假阴性），特异性=真阴性/（真阴性+假阴性），阳性预测值=真阳性/（真阳性+假阳性），阴性预测值=真阴性/（真阴性+假阴性）。2结果血清AKA阳性14例，弱阳性3例，阴性85例。阳性与弱阳性17例中，抗CCP抗体阳性8例，阴性9例。经临床观察，结合X线或其他影像学结果及抗CCP抗体等血清学检查，RA按ACR/RULAR2009年诊断标准，阳性与弱阳性17例均确诊为RA；阴性85例中，8例为RA，另77例中，8例为骨关节炎（OA），痛风性关节炎、脊柱关节病各6例，糖尿病性骨关节病和软组织风湿症各3例，格林巴利综合症1例，其余50例为未分化关节炎。正常对照31例的AKA、抗CCP抗体均阴性。AKA对RA诊断的阳性预测值为100.0%，阴性预测值为90.6%。3讨论1979年Young等发现RA血清中有一种能与鼠食管角质层反应的抗体，并对RA具有特异性，命名为AKA。1989年Vincent等提出应将AKA更名为抗角质层抗体更为恰当。国内1996年文献报告，AKA可以在RA发病以前若干年出现，所以有早期诊断价值。AKA主要见于RA患者，阳性率达36%59%，特异性95%99%，由于敏感度较低，阴性结果不能排除RA的诊断。AKA罕见于其他非RA以及非炎症性风湿病。本组AKA阴性组确诊为RA的为数不多，确诊为非RA的例数多。文献报道4Meta分析结果显示：与美国风湿病学会（ACR）1987年修订的RA分类标准相比，AKA诊断RA的敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、诊断比值比和SROC曲线下面积分别为0.41（0.39，0.42）、0.94（0.94，0.95）、9.52（7.21，12.57）、0.63（0.60，0.66）、15.24（11.62，19.98）和0.613。笔者认为AKA可以作为确诊RA的方法之一，并建议临床医生使用时，与其他自身抗体检测方法联用。AKA对于幼年特发性关节炎（JIA）诊断的意义，也有多篇文献报道。韩彤昕等5研究AKA、抗核周因子（APF）和抗CCP对于幼年特发性关节炎（JIA）各型诊断的意义，对JIA各型诊断的敏感性、特异性、阳性似然比、阴性似然比进行评价，利用敏感度和特异度绘制ROC曲线。结果多关节型与全身型、少关节型及附着点炎相关型检测结果差异较大；分别检测3种抗体，灵敏度为AKA抗-CCPAPF。认为AKA、APF及联合检测对于判定JIA多关节型有良好的灵敏度和特异度，是否可成为早期诊断的指标有待大样本研究证实。对于血清AKA阴性的未分化关节炎的可能诊断分析：（1）这其中一部分为RA。在以后的几个月或几年后多次复查可以出现阳性结果。（2）另文献报告6-7，12.1%30%RA患者目前已知的RF和抗CCP抗体均阴性。2012年EULAR会上，荷兰学者报告一种抗氨甲酰化蛋白（抗Carp）抗体，该抗体与抗CCP抗体、AKA无交叉性。综上所述，测定AKA对早期类风湿关节炎与其他关节炎的鉴别有辅助意义，但有局限性。参考文献1SoumyaDC.AndStephenAP.DiagnosisandManagementofEarlyRheumatoidArthritisJ.RheumatologyPracNews，2012，2（5）：9-16.2林星，余家族，陈健，等.类风湿关节炎实验室诊断进展J.现代诊断与治疗，2002，13（1）：27-29.3张江林，施桂英.抗角蛋白抗体、抗核周因子及类风湿因子对类风湿关节炎的诊断意义J.中华内科杂志，1998，37（4）：270-270.4秦亮，移康，马彬，等.抗角蛋白抗体对类风湿性关节炎诊断价值的系统评价J.中国循证医学杂志，2011，11（3）：265-272.5韩彤昕，李彩凤，王江，等.抗角蛋白抗体对幼年类风湿关节炎的诊断意义J.北京医学，2009，31（12）：23-25.6陈仁利，苏茵，栗占国，等.自身抗体阴性类风湿关节炎的临床及实