孟鲁司特对哮喘患儿外周血Th1_Th2细胞功能平衡的调节作用

孟鲁司特对哮喘患儿外周血Th1_Th2细胞功能平衡的调节作用摘要目的探讨选择性半胱氨酰白三烯（CysLTs）受体拮抗剂对哮喘患儿外周血Th1/Th2细胞功能平衡的调节作用。方法对我院2008年5月2012年1月收治入院的支气管哮喘患儿200例的临床资料进行回顾性分析，根据治疗方法不同将200例患者分为两组，每组各100例，两组均采用吸氧、平喘、抗炎、抗感染等基础治疗，观察组在此基础上给予选择性CysLTs受体拮抗剂孟鲁司特片45mg/d，每天1次口服，30d为1个疗程，共3个疗程。对两组患儿治疗前后进行白细胞介素4（IL-4）和-干扰素（IFN-）含量进行测定，并对两组结果进行统计学分析。结果哮喘患儿经选择性CysLTs受体拮抗剂治疗后，IFN-、IL-4水平及IFN-/IL-4比值均有明显变化，与治疗前比较差异均有统计学意义（t=3.05、4.16、3.26，均P0.05）；而对照组治疗后IFN-、IL-4水平及IFN-/IL-4比值明显升高（t=3.18、3.47、2.64，均P0.05）。两组治疗后IFN-、IL-4水平及IFN-/IL-4比值比较差异有统计学意义（t=2.89、2.92、3.02，均P0.05）；两组治疗6个月后行临床疗效分析，观察组总有效率为93%，对照组总有效率为73%，两组临床疗效比较差异有统计学意义（P0.05）；观察组咳嗽消失时间、喘息消失时间、哮鸣音消失时间等改善情况均优于对照组，且差异有统计学意义（P0.05），具有可比性。见表1。1.2给药方法所有患儿排除肺结核、支气管异物、先天性心脏病等疾病及呼吸衰竭、心力衰竭等并发症，对照组给予常规吸氧、止咳化痰、平喘、抗炎、抗感染等治疗，观察组在此基础上给予选择性CysLTs受体拮抗剂孟鲁司特钠（杭州默沙东制药有限公司）咀嚼片，36岁4mg，612岁5mg，每晚顿服1次，每30天为1个疗程，连续服用3个疗程。1.3检测方法所有患者均于治疗前、治疗后3个月行细胞因子IL-4、IFN-含量检测，患者于检测当天清晨空腹取肘静脉血4mL离心分离血清，置低温冰箱待测。采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测方法，操作按说明书进行。IL-4、IFN-试剂盒购于美国BIOSOURCE公司。1.4观察指标观察比较两组药物不良反应发生情况，有无哮喘急性发作、发作的次数及程度、住院次数等。观察两组治疗前后IFN-、IL-4及IFN-/IL-4值变化；两组的总有效率；两组咳嗽消失时间、喘息消失时间及哮鸣音消失时间。1.5疗效判定标准3显效：在治疗期间和疗程结束后，哮喘不再复发；有效：在治疗期间和治疗结束后，哮喘发作次数较治疗前减少，程度减轻，疗程缩短；无效：在治疗期间和疗程结束后，哮喘发作次数未减少，发作时期程度也不减轻。总有效率=（显效+有效）/总例数100%。1.6统计学方法数据采用SPSS16.0统计软件包进行分析，计量资料采用均数标准差（xs）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用2检验。以P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组治疗前后-干扰素、白细胞介素4及二者的比值变化情况比较哮喘患儿经选择性CysLTs受体拮抗剂治疗后IFN-、IL-4水平及IFN-/IL-4比值均有明显变化，与治疗前比较差异均有统计学意义（t=3.05、4.16、3.26，均P0.05）；而对照组治疗后IFN-、IL-4水平及IFN-/IL-4比值明显升高（t=3.18、3.47、2.64，均P0.05）。两组治疗后IFN-、IL-4水平及IFN-/IL-4比值比较，差异均有统计学意义（t=2.89、2.92、3.02，均P0.05）。见表2。2.2两组临床疗效比较两组治疗6个月后行临床疗效分析，观察组总有效率为93%，对照组总有效率为73%，两组临床总有效率比较，差异有统计学意义（P0.05）。见表3。2.3两组治疗过程中临床症状、体征缓解情况比较两组治疗6个月后行临床症状、体征缓解情况分析，观察组咳嗽消失时间、喘息消失时间、哮鸣音消失时间等改善情况均优于对照组，且差异有统计学意义（P0.05）。见表4。2.4不良反应观察组患儿出现头痛3例，对照组出现腹泻1例，恶心2例，均因症状较轻，未给予特殊处理，自行好转。两组患儿均未出现肝肾损害等严重不良反应。3讨论T细胞亚群最初的分类是从功能推断分类，可分为辅助性T细胞（TH）、迟发反应性T细胞（TD）、杀伤性T细胞（CTL）、抑制性T细胞（Ts）。根据细胞因子分泌活性Th分为Th0/1/2/3，Th0为静止初始T细胞，受不同细胞因子刺激可分化成Th1和Th2，Th1分泌IL-2、肿瘤坏死因子（TNF）、IFN-等介导细胞免疫，包括激活CD8+CTL（细胞毒性T淋巴细胞）及巨噬细胞产生炎症反应和介导型（迟发型）超敏反应；Th2通过分泌IL-2/4/6/8等辅助B细胞产生抗体介导体液免疫，Th3和Tr通过分泌IL-10和TGF-下调免疫，大致相当于以前所说的Ts4。随着对T细胞研究的深入，人们发现Th内部功能并不完全一致。从性能和效应来看，Th1和Th2亚群内部极可能不均一5-6。Th1/Th2某一亚群功能增强，某一亚群功能减弱，称“克隆漂移”。根据“克隆漂移”学说，用Th1/Th2反应概念取代其细胞计数似更合理。显然Th1/Th2反应随免疫形势的要求发生漂移是必要的，但如果向错误方向漂移（即Th1/Th2失衡）就可能造成感染迁延恶化或自身免疫变态反应。相关研究表明7-9，哮喘的发生即由Th1/Th2失衡有关，Th2细胞数目增多，导致炎性细胞分子（IL-5、IL-10、巨噬细胞等）增多，引发微血管通透性增加，炎症细胞浸润气道黏膜，造成上皮严重损害，气道内分泌物增加，排出受阻，致气道功能障碍，从而引发哮喘。孟鲁司特是一种强CysLTs受体拮抗剂，通过竞争性结合半胱酸受体，而抑制白三烯的活性，从而抑制气道炎症过程，预防和减轻黏膜炎症细胞浸润，舒张支气管平滑肌，降低气道高反应性，对Th1/Th2平衡具有明显的调节作用。本研究中哮喘患儿经选择性CysLTs受体拮抗剂治疗后IFN-、IL-4水平及IFN-/IL-4比值均有明显变化，与治疗前比较差异均有统计学意义（均P0.05）；而对照组治疗后IFN-、IL-4水平及IFN-/IL-4比值均明显升高（均P0.05）。两组治疗后IFN-、IL-4水平及IFN-/IL-4比值比较差异均有统计学意义（均P0.05），结果说明通过选择性CysLTs受体拮抗剂来调节Th1/Th2平衡，纠正Th1细胞向Th2细胞“克隆漂移”，使Th2向Th1逆转，最终达到了治疗哮喘的最佳效果。总之，孟鲁司特是治疗小儿支气管哮喘的理想选择。参考文献1中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南（2009版）J.全科医学临床与教育，2009，18（5）：453.2ParksDP，AhrensRC，HumphrieST，etal.Chroniccoughinchildhood：approachtodiagnosisandtreatmentJ.JPediatr，2009，70（115）：856.3张颖.咳嗽变异型哮喘的研究进展J.国外医学：呼吸系统分册，2008，24（3）：160.4黄少丹，钟南山.咳嗽变异性哮喘的支气管炎症及变态反应特征J.中华结核和呼吸杂志，1997，10（20）：283.5彭秋莹，陈爱欢.白三烯研究进展及其在婴幼儿喘息性疾病中的应用J.中华儿科杂志，2006，44（7）：553-556.6Pizichni，LeffTF，ReissL，etal.Montelukastreducesairwayeosinophilicinflammationinasthma：arandomized，controlledtrialJ.EurRespirJ，2009，20（1