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文档简介

具有磁热效应载药PLGA微球的研制及相关性能研究 答辩人 胡立立指导老师 罗艳答辩日期 2015 01 12 1 目录contents 研究背景及意义 2 3 4 1 6 5 研究现状 研究内容 结论与展望 学术论文及译文 致谢 2 研究背景及意义 磁性微球的应用 1 磁性微球应用 细胞分离基于磁性微粒表面的抗体与细胞抗原之间的相互作用来实现细胞的快速分离 靶向给药通过局部给药胃肠道或选择性地浓集定位于靶组织 靶器官 靶细胞或细胞内结构的给药系统 固定化酶酶的固定化一方面有助于实现酶与底物以及产物分离 另一方面可以实现酶的重复利用 免疫检测定性 定量测定免疫分子和免疫细胞 并分析其临床意义 包括细胞免疫检测和体液免疫检测 载药释放改变药物进入人体的方式和在体内的分布 控制药物的释放速度并将药物输送到靶向器官的体系 磁介质热疗在交变磁场作用下 位于靶区的磁性介质因吸收电磁波的能量而产生热量并抑制肿瘤细胞的增长从而达到辅助治疗的作用 1 研究现状 磁性PLGA微球 2 由于良好的生物相容性以及独特的磁性质 磁性PLGA微球是近几年来国内外研究的热点 图2PLGA磁性微球结构图 图1聚乳酸羟基乙酸共聚物 PLGA 结构图 2 研究现状 传统方法与微流体技术的对比 2 制备 传统方法 微流体技术 凝聚法 超声雾化法 乳化溶剂蒸发法 复相乳液法 被动法 微通道法 依靠流体流动的剪切力和界面张力 无法控制微球粒径 得到的微球粒径分布过于宽泛 颗粒形态不规则 粒径均一 重复性好 易于控制 单分散性好 纯度高 主动法依靠电 热 光 声等外力驱动 3 研究现状 微通道法存在的问题 2 无节流孔易于数据模拟 剪切力较小粒径均一性差 剪切力较大粒径分布均一 微球粒径过大 不适用于医学注射粒径缺乏有效控制 对设备要求较高缺乏微球载药释放性能的研究 待解决 4 研究内容 研究路线 3 5 3 1纳米Fe3O4颗粒的制备 6 纳米Fe3O4颗粒的制备方法 3 高温热解法 溶剂热法 乙酰丙酮铁 Fe3O4 分散剂 FeCl3 6H2O 高温高压 乙二胺 乙二醇 7 纳米Fe3O4颗粒的XRD图 3 图1高温热解法与溶剂热法纳米Fe3O4的XRD谱图与标准卡片PDF65 3107 图2高温热解法与不同条件溶剂热法的纳米Fe3O4的XRD谱图 纳米Fe3O4颗粒均为Fd3m空间群的尖晶石结构 8 研究内容 纳米Fe3O4颗粒的FT IR图 3 图1高温热解法纳米Fe3O4的FT IR谱图 图2溶剂热法纳米Fe3O4的FT IR谱图 Fe O Fe O C O 油酸修饰 乙二胺修饰 9 纳米Fe3O4颗粒的形貌观测 3 图1溶剂热法与高温热解法纳米Fe3O4颗粒的AFM 图2溶剂热法与高温热解法纳米Fe3O4颗粒的SEM 10 粒径均在20nm左右且存在团聚现象 纳米Fe3O4颗粒磁学性能及亲水性 3 图1溶剂热法与高温热解法制备的纳米Fe3O4颗粒磁滞回线 11 比饱和磁化强度 Pyrolysis Solvothermal 图2高温热解法 a 与溶剂热法 b 纳米Fe3O4颗粒的接触角照片 亲水性 Pyrolysis Solvothermal 前驱体浓度对产物粒径的影响 3 图1纳米Fe3O4颗粒平均粒径与Fe3 浓度的关系 12 图2纳米Fe3O4颗粒平均粒径与乙二胺乙二醇的体积比关系 保温时间对产物粒径的影响 3 图不同保温时间下纳米Fe3O4颗粒的电镜照片 a 保温24h b 保温12h c 保温8h d 保温6h e 保温4h 13 3 2PLGA磁性微球的制备 14 T型微通道的搭建及乳液成球示意图 3 图1T型微通道装置示意图 自制 15 图2T型微通道中复合乳液成球示意图 温度和转速对W O初乳液制备的影响 3 图2乳液在静置0 8h及4h后的照片 a 2000r min b 4000r min c 6000r min d 8000r min f 10000r min 图1明胶黏度随温度变化曲线 16 T 20 W O初乳液及磁性PLGA微球的形貌 3 图乳液及磁性PLGA微球的外观形貌 a c SEM b d 金像显微镜 17 破乳 多孔 磁性PLGA微球的红外及热重图 3 图1纳米Fe3O4颗粒 PLGA及磁性PLGA微球的FT IR图 18 图2纳米Fe3O4颗粒 PLGA及磁性PLGA微球热重 TGA 曲线 Fe O Fe O C O O H C O 包覆率为90 1 磁性PLGA微球的磁学性能 3 图1磁性PLGA微球在不同温度下的磁滞回线VSM图 左 及磁熵变 右 图2磁性PLGA微球在磁场下的泳动情况 19 T 325K Sm 0 061J kg 1 K 1 可注射使用 3 3PLGA磁性微球的粒径控制 20 方法简便有效 生物相容性好 Fe3O4纳米颗粒及葡萄糖浓度对磁性PLGA微球的影响 3 图1不同FeCl3浓度所得Fe3O4纳米颗粒的平均粒径及相应磁性PLGA微球的粒径及SEM照片 21 图2葡萄糖质量分数不同的PVA外水相制备的磁性微球的SEM图片 调控磁性PLGA微球平均粒径的可能机制 3 图复合乳液法调控PLGA微球粒径的可能机制 22 3 4PLGA磁性微球的药物缓释性能 23 磁响应性优良 单分散 具有缓释作用 磁性PLGA载姜黄素微球制备 3 W PLGA DCM溶液 Fe3O4明胶水溶液 姜黄素1 2丙二醇溶液 图2姜黄素分子结构图 图1W O初乳液 24 姜黄素乙醇溶液标准曲线 3 图姜黄素乙醇溶液标准工作曲线 精密度的测定 RDS 相对标准偏差 标准偏差平均值 100 RDS 3ug ml 0 08 RDS 5ug ml 0 04 RDS 8ug ml 0 01 回收率的测定 回收率 加入后测定量 加入前测定量标准加入量 100 平均回收率 92 80 RSD 6 15 1 2 25 磁性PLGA载药微球的载药量与包覆率 3 载药量 称取3 7mg载药微球 加入10ml无水乙醇 37 恒温震荡超声12h 测定浓度 计算的载药量为3 2 载药量 姜黄素完全游离的质量微球总质量 100 包覆率 将以上结果除以理论载药量 得到包覆率为77 9 理论载药量 姜黄素投入量壁材质量 姜黄素投入量 Fe3O4投入量 100 1 2 26 磁性PLGA载药微球累积释放曲线 3 图磁性PLGA载药微球在PBS溶液中的累积释放曲线 27 15 0 72 4 84 4 载药微球形貌及粒径分布 3 图1磁性PLGA载药微球的SEM a 及金像显微镜图 b 28 图2磁性PLGA载药微球的粒径分布图 载药微球粒径控制 3 图不同浓度葡萄糖PVA溶液对磁性PLGA载药微球平均粒径的控制 a 及金像显微镜图 b 29 载药微球的磁学性能 3 图2磁性PLGA载药微球的磁响应性 a 无磁场 b 有磁场 图1磁性PLGA微球的载药与未载药的磁回滞曲线 30 结论 4 溶剂热法较高温热解法更适合制备纳米Fe3O4颗粒 其粒径与形态可通过前驱体浓度及保温时间控制加以控制磁性PLGA微球中Fe3O4的含量为6 4wt 包覆率为90 1 其比饱和磁化强度高达3 2846emu g 1 顺磁性优良 且325K磁热效应最为显著利用不同葡萄糖的质量浓度可将磁性PLGA微球的粒径调控在16 m到207 m之间磁性PLGA载药微球的载药量为3 2wt 包覆率为77 9wt 磁性PLGA载药微球具有很好的缓释作用 31 学术论文及译文 5 学术论文 1 LiliHu MingHuang JiaoningWang YiZhong YanLuo Preparationofmagneticpoly lactic co glycolicacid microsphereswithcontrollableparticlesizebasedoncompositeemulsionandtheirreleasingpropertyforcurcuminloading J journalofappliedpolymerscience 2015 accepted 2 张恒頔 胡立立 钟毅 罗艳 单分散性PLGA磁性微球的制备及其缓释性 J 精细化工 2015 03 267 271 276 3 HengdiZhang LiliHu YiZhong YanLuo ControllablesizedistributionofmonodispersePLGAmagneticmicrospheresbymicrochanneldevice J polymerinternational 2015 10 64 1425 1432 译文 1 胡立立 Datacolor 参考级手持式分光光度计 J 国际纺织导报 2013 12 54 2 V A Dorugade 胡立立 磁化水对棉染色的影响 J 国际纺织导报 2015 01 30 32 3 R Tuteja R Raghav 胡立立 李梦雅 黏胶针织物纺前染色及匹染色对环境的影响 J 国际纺织导报 2015 03 78 81 4 胡立立 李梦雅 Jeanologia 环境影响测试软件 J 国际纺织导报 2015 04 81 5 胡立立 谈军伟 Thies 新型纱线染色机 J 国际纺织导报 2015 05 44 45 6 E Renn A Geu 胡立立 谈军伟 小颗粒大作用 J 国际纺织导报 2015 08 35 36

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