2016利菌沙-APR报告.docx

2016年度产品质量回顾报告审批表起草QA/日期：审核生产部负责人/日期：营运部负责人/日期：销售部负责人/日期：QC主管/日期：QA主管/日期：质量部经理/日期：批准质量受权人/日期：总经理/日期：一、 概述为了评价公司目前所生产的各产品生产工艺的一致性，以及相关物料和产品质量标准的适用性，以对其趋势进行识别，并对不良趋势进行控制，从而确保各产品生产工艺稳定、符合质量标准，为持续改进产品质量提供依据。于2017年3月开始对公司2016年中利菌沙的生产和质量数据进行回顾分析。产品质量的年度回顾分析报告：本回顾报告按产品的品种不同分别进行陈述。每个品种的回顾报告中，都按照先对本品种所有生产和质量相关数据进行回顾和分析，然后给予评价性结论的基本模式进行陈述。本次回顾的数据来源于2016年各品种原料检验数据、成品检验数据、稳定性实验数据。本次回顾中涉及的数据均来源于日常检验数据，数据采用数理统计的方法，用点线图表示，用“平均值3SD”来表示警戒线，所有数据如果超过或者接近警戒线都应该对该数据的形成过程加以分析，并提出相应的控制要求和方法。利菌沙（盐酸沙拉沙星可溶性粉）质量回顾报告目录1、产品基础信息 -2、回顾范围 -3、生产基本情况 -4、物料情况 -4.1 原辅料和包装材料的购入及使用 -4.2原辅料和包装材料质量 -4.3供应商管理 -5、生产工艺情况 -5.1关键工艺参数控制 -5.2工艺变更 -5.3返工情况 -5.4设施设备 -6、成品质量情况 -6.1质量标准 -6.2质量数据统计及分析 -6.3成品放行 -7、人员情况 -8、环境监控情况 -9、产品稳定性考察 -10、验证情况概述 - 11、变更情况概述 -12、偏差及OOS情况概述 -13、投诉与不良反应情况 -14、退货与产品召回情况 -15、注册与备案情况 -16、回顾结论及建议 -1 产品基础信息1.1药品名称 通用名称：盐酸沙拉沙星可溶性粉 （10%） 1.2含量规格按盐酸沙拉沙星计算10%1.3包装形式100g/袋*100袋/箱1.4产品有效期2年1.5生产车间粉散剂车间及其包装车间1.6生产工艺详见文件TS TR A1-0202盐酸沙拉沙星可溶性粉（利菌沙）生产工艺规程1.7质量标准 兽药国家标准（化学药品、中药卷）第一册，盐酸沙拉沙星可溶性粉质量标准。2 回顾范围2016年01月01日至2016年12月31日期间，与本品种生产和质量相关的所有数据。3 生产基本情况共生产了41批盐酸沙拉沙星可溶性粉，各批次产品的基本生产数据汇总如下：序号批号批量（kg）序号批号批量（kg）序号批号批量（kg）11601330150016160633161000311610333110002160133021000171606331710003216103332100031601330310001816063318100033161033341601330410001916063319100034161133341000516023305100020160633201000351611333510006160233061000211607332110003616113336692716023307100022160733221000371612333781603330810002316073323100038161233389160333091000241608332410003916123339101604331010002516083325100040161233401116043311100026160833261000411612334112160433121000271608332710001316043313100028160833281000141605331410002916093329100015160533151000301609333010004 物料情况4.1 物料的购入及使用原辅料和包装材料的购入情况参见营运部的2016年进货台账。本产品各批次的原辅料及包装材料使用情况参见2016年度本品种的批生产记录。 本年度出现原料退货一次（厂内批号为Y178-160508），除该批次外所有购入的物料均已经被放行。评价：本年度所有物料的购入及使用情况符合公司GMP文件的要求，未发现不良趋势。4.2原辅料和包装材料质量4.2.1质量标准本品种处方中的各原料的质量标准参见TS QS-1 014 盐酸沙拉沙星质量标准。 4.2.2制剂原料（盐酸沙拉沙星）基本质量数据汇总及趋势分析 本年度盐酸沙拉沙星的供应商有两家：新昌和宝和郑州富源。其中新昌和宝购进15个批次共3125kg，郑州富源购进5个批次共1400kg。两个厂家的原料关键检验数据汇总如下：2016年01月01日2016年12月31日新昌和宝检验数据汇总 批号酸度干燥失重含量1512054.145.5100.41506123.983.899.71512024.263.799.21512064.584.698.41512144.211.598.91603043.911.899.21603053.841.699.81603084.31.61001603134.34499.11605014.33.799.51605034.13.999.61605084.43.499.11608074.63.399.21608084.53.3991608134.33.499.1分析：由上图可知，所有批次原料的酸度均在规定的限度（3-5）和“平均值3SD”的范围内，趋势正常且相对稳定。分析：由上图可知，大部分批次原料的干燥失重均在规定的限度（8%）和“平均值3SD”的范围内，趋势正常且相对稳定。其中151214、160304、160305、160308四个批次的干燥失重均在“平均值3SD”的值之下，需要进行评估这几批原料的检验过程。分析：由上图可知，所有批次原料的含量均在规定的限度（98）和“平均值3SD”的范围内，趋势正常且相对稳定。分析：由上图可知，所有批次原料的酸度均在规定的限度（3-5）和“平均值3SD”的范围内，趋势正常且相对稳定。分析：由上图可知，大部分批次原料的干燥失重均在规定的限度（8%）和“平均值3SD”的范围内，趋势正常且相对稳定。其中160303批次的干燥失重在“平均值+3SD”的值之上，需要进行评估这本批原料的检验过程。分析：由上图可知，所有批次原料的含量均在规定的限度（98）和“平均值3SD”的范围内，趋势正常且相对稳定。评价本公司盐酸沙拉沙星原料的两家供应商提供的所有原料的数据均符合质量标准的要求，但是郑州富源有1批原料干燥失重明显超警戒线，新昌和宝有4批原料干燥失重超警戒线。对于这项指标在2017年中向两家供应商提出要求。4.3供应商管理所有现用物料的供应商，均已按公司GMP的要求对其进行了审计、审批、审批和日常监控，各物料供应商的审计、审批、审批和监控情况参见合格物料供应商清单及物料供应商基本质量档案。评价：所有供应商管理活动均符合公司GMP文件的要求，未发现不良趋势。5 生产工艺情况5.1关键工艺参数控制本品种生产工艺参数控制要求参见其工艺规程，各个批次产品生产过程中实际控制的工艺参数数据参见各批次的生产批记录。未发生相关的变更。未发现相关的偏差。未出现超标和超趋势的情况。评价：所有批次产品生产中的关键工艺参数均符合工艺规程的要求，相关的活动也符合公司GMP文件的规定，趋势正常且相对稳定。5.2工艺变更本品种的生产工艺未发生变更。5.3 返工情况本品种生产过程中未发生返工。5.4设施设备与本品种生产相关的设施设备的维修和维护情况参见2016年工程部维修、维护记录。未发生相关的变更活动。未发现相关的偏差及其它异常情况。评价：与本品种生产相关的设施设备的运行趋势正常且相对稳定，符合生产工艺的要求。相关的活动符合公司GMP文件的规定，未发现不良趋势。6 成品质量情况6.1质量标准成品的质量标准参见TS QS-3 A1-02 盐酸沙拉沙星可溶性粉成品内控质量标准公司内未发生相关的变更。未发现相关的偏差。6.2质量数据统计及分析6.2.1成品基本质量数据汇总及趋势分析批 号干燥失重含 量批 号干燥失重含 量151214116.3%104.5%160733217.0%97.8%160133016.2%102.9%160733226.7%103.9%160133026.1%101.5%160733236.9%108.2%160133036.1%102.8%160833246.7%99.9%160133046.3%107.1%160833256.6%101.3%160233056.2%108.4%160833266.2%104.1%160233066.9%100.1%160833275.6%105.6%160233076.7%103.0%160833286.0%102.8%160333086.4%101.9%160933295.9%100.5%160333096.4%95.6%160933306.1%101.0%160433106.5%103.7%161033316.1%104.9%160433116.4%103.6%161033326.4%102.4%160433126.6%99.2%161133346.7%98.5%160433136.6%103.1%161133356.5%99.9%160533147.1%96.3%161133366.2%97.8%160533156.9%97.3%161233378.4%97.1%160633166.8%94.9%161233388.3%97.1%160633176.5%94.9%161233398.5%97.9%160633189.20%91.6%161233408.6%97.9%160633197.5%98.5%161233418.3%97.1%160633207.3%93.1%注：以上数据来源于盐酸沙拉沙星可溶性粉的批检验记录。分析：由上图可知，大部分批次成品的干燥失重均在规定的限度（9.0%）和“平均值3SD”的范围内，趋势正常且相对稳定。其中16063318批次的干燥失重超过内控标准标准。分析：由上图可知，所有批次成品的含量均在规定的限度（91%109%）和“平均值3SD”的范围内，趋势正常且相对稳定。6.2.2其它情况除上述数据外，其它的成品质量数据参见本品中各批次的批检验记录。未发生与成品质量检验相关的变更。未发现相关的偏差、超标和超趋势的情况评价：本品种所有批次成品的质量数据均符合其质量标准的要求，相关的活动亦符合公司GMP文件的规定，成品质量标准适用，质量趋势正常且相对稳定。6.3成品放行6.3.1本年度生产的41个批次的产品已全部放行，具体的放行情况参见成品货位卡及同意放行证。未发生与产品放行相关的变更活动。也未发现偏差等相关的异常情况。评价：所有放行批次成品的质量都符合放行的要求。相关活动也符合公司GMP文件的规定。趋势正常且稳定。7 人员情况与本产品生产和质量管理等相关人员的情况详见人事部处的人员档案、培训记录和体检记录。已按照公司GMP文件的要求对新入职的人员、在职人员以岗位调换的人员进行了培训、再培训、考核以及授权活动，并对培训效果进行了评估，培训达到了预期效果。所有可能影响到产品质量的人员均已通过体检。未发现与上述活动相关的偏差等相关的异常情况。评价：本品种相关人员的情况能够满足产品正常生产和质量保证的要求。所有与人员相关的生产和管理等活动均符合公司GMP文件的要求。未发现不良趋势。8 环境监控情况与本品种相关的生产区环境监控（温度和湿度）数据参见相关批次的批生产记录，所有监控指标的监测数据均符合要求，趋势正常且相对稳定。为发生相关的变更活动。未发现相关的偏差、超标及超趋势等异常情况。评价：与本品种相关的洁净区环境符合其生产和质量控制活动的要求，与环境监控相关的活动亦符合公司GMP文件的规定。未发现不良趋势。9 产品稳定性考察本年度未对该品种做稳定性考察10 验证情况概述本品种2016年16123337、16123338、16123339三批原料从球磨粉碎改成气流粉碎，三批成品混合情况做了验证，未做任何的验证记录。评价：本品种的验证情况，未发现不良趋势。11 变更情况概述本品种自16123337批开始，原料从球磨粉碎换成了气流粉碎，未留下任何变更记录。评价：与本品种相关的变更活动，未发现不良趋势。12 偏差及OOS情况概述12.1偏差本品种2016年未捕捉到任何偏差。12.2OOS情况本年度未发现与本品相关的OOS情况。评价：与本品种相关的偏差及OOS的管理及其它相关活动，均符合相应GMP文件的要求，未发现异常情况和不良趋势。13 投诉与不良反应情况13.1投诉公司未直接接收到的相关投诉，相关活动符合文件的要求。未发生相关的变更活动，未发现偏差等相关异常情况。13.2不良反应公司未接到任何不良反应。评价本年度的投诉及ADR监测数据趋势正常，未从中发现与本产品相关的质量隐患，相关的活