36-第十三章-抗肿瘤药

第十三章-抗肿瘤药第十三章 抗肿瘤药1.直接影响DNA结构和功能的药物2.干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药）3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物4.抑制蛋白质合成与功能的药物(干扰有丝分裂药)5.调节体内激素平衡的药物6.靶向抗肿瘤药7.放疗与化疗止吐药第一节 直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药烷化剂最早的细胞毒类药 (对细胞有直接毒性作用)第一亚类破坏DNA的烷化剂一、药理作用与临床评价（一）作用特点1.氮芥最早应用。用于：恶性淋巴瘤；慢性淋巴细胞白血病；小细胞肺癌所致的上腔静脉综合征2.环磷酰胺恶性淋巴瘤疗效显著3.塞替派癌，灌注。【适应证】：局部刺激性小，可采取多种给药方式。乳腺癌、卵巢癌、胃肠道肿瘤；癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌局部灌注。4.卡莫司汀脑瘤。脂溶性大，能透过血-脑屏障进入脑组织。用于：原发性脑瘤、脑转移瘤、脑膜白血病。（二）典型不良反应1.最常见-骨髓抑制(例外：长春新碱和博来霉素)【监护】治疗前必须检査血象，如骨髓功能尚未恢复，应减少剂量或推迟治疗时间。对中性白细胞计数减少或由此带来的发热患者，应使用重组粒细胞集落刺激因子（G-CSF），必要时给予抗菌药。2.恶心呕吐、脱发。3.口腔黏膜反应咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎（口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞）。监护：口腔护理。氯己定口腔溃疡膜、口腔溃疡软膏。真菌感染应用制霉菌素液漱口。局部用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂。4.出血性膀胱炎环磷酰胺(美司钠解救)5.塞替派、白消安高尿酸血症（预防：别嘌醇）6.心肌炎、肺纤维化及中毒性肝炎。7.致畸妊娠及哺乳期禁用。二、用药监护抗肿瘤药药液外渗的应对：1.立即停止注射。2.局部使用解毒剂：地塞米松+利多卡因局部封闭，冷敷(禁忌热敷)氢化可的松琥珀酸钠，或5%碳酸氢钠+地塞米松，局部静注或多处皮下注射；透明质酸酶+0.9%氯化钠，或透明质酸+地塞米松+利多卡因局部注射。真题练习-A型题1.可预防环磷酰胺所致泌尿道毒性的药物是（ ）A.美司钠 B.糖皮质激素 C.呋塞米D.维生素 E.抗生素网校答案：A真题练习-A型题2.对于应用甲氨蝶呤引起的巨幼红细胞性贫血，治疗时应选用（ ）A.维生素B12B.叶酸C.叶酸+维生素B12D.甲酰四氢叶酸钙E.红细胞生成素网校答案：D网校解析：叶酸、维生素B12用于巨幼红细胞性贫血、再生障碍性贫血与白细胞减少症的辅助治疗。维生素B12吸收需要内因子协助，叶酸不需要。对应用叶酸拮抗剂甲氨蝶呤、肝脏因素等造成二氢叶酸还原酶功能或产生障碍所致巨幼红细胞贫血，应用一般叶酸制剂无效，需直接选用甲酰四氢叶酸钙治疗。真题练习-A型题3.抗肿瘤药物引起的口腔黏膜反应的处理措施不包括（ ）A.进行有效口腔护理B.真菌感染应用制霉素液（1000U/100ml）漱口C.局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂、氯己定口腔溃疡膜等D.经常洗漱口腔E.常规静脉给予抗菌药物进行预防网校答案：E第二亚类破坏DNA的铂类化合物一、药理作用与临床评价（一）作用特点使肿瘤细胞DNA停止复制。1.顺铂/卡铂非小细胞肺癌首选。2.奥沙利铂胃肠道癌，结直肠癌的首选药之一（二）典型不良反应：1.顺铂恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性2.卡铂骨髓抑制较重 3.奥沙利铂神经毒性(遇冷可加重神经毒性，甚至可因咽喉痉挛而致严重后果应避免受凉)（三）适宜的溶剂：顺铂0.9%氯化钠，避光；卡铂、奥沙利铂5%葡萄糖。第三亚类破坏DNA的抗生素1.丝裂霉素 2.博来霉素（间质性肺炎）第四亚类拓扑异构酶抑制剂1.拓扑异构酶I抑制剂：喜树碱，肾毒性较大依立替康、拓扑替康-具有水溶性-大肠癌2.拓扑异构酶抑制剂两个首选！依托泊苷化疗指数较高小细胞肺癌首选药替尼泊苷可透过血-脑屏障，脑瘤首选药二、用药监护强调：依立替康1.迟发性腹泻治疗：高剂量洛哌丁胺2.监测血象发热性中性粒细胞减少症（体温38，中性粒0.1109/L）立即静滴广谱抗菌药。总 结真题练习-A型题1.用环磷酰胺治疗下列哪种肿瘤疗效显著（ ）A.肺癌 B.恶性淋巴瘤 C.多发性骨髓瘤D.乳腺癌 E.神经母细胞瘤网校答案：B第二节 干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药）第二节 干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药）第三节 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 第四节抑制蛋白质合成与功能的药物真题练习-A型题1.主要不良反应是心脏毒性的抗肿瘤药物是（ ）A.氟尿嘧啶 B.甲氨喋呤 C.白消安D.氮芥 E.多柔比星网校答案：E真题练习-B型题A.5-氟尿嘧啶 B.环磷酰胺 C.多柔比星 D.氟他胺 E.长春碱1.干扰核酸生物合成的抗恶性肿瘤药是 （ ）2.嵌入DNA干扰转录RNA的抗恶性肿瘤药是 （ ）3.破坏DNA结构和功能的抗恶性肿瘤药是 （ ）4.干扰蛋白质合成的抗恶性肿瘤药是（ ）网校答案：ACBE第五节 调节体内激素平衡的药物一、药理作用与临床评价1.雌激素类：绝经后乳腺癌2.抗雌激素类 (1)雌激素拮抗剂他莫昔芬和托瑞米芬机制乳腺癌细胞胞浆内存在雌激素受体，他莫昔芬与雌激素竞争性结合雌激素受体，形成他莫昔芬-受体蛋白复合物，该复合物不能像雌激素与受体结合的复合物一样促使癌细胞的DNA与mRNA结合抑制雌激素依赖性蛋白质的结合，最终抑制乳腺癌细胞的增殖。 (1)抗雌激素类-雌激素拮抗剂他莫昔芬和托瑞米芬他莫昔芬目前最常用乳腺癌(绝经前、后均可)(2)芳香氨酶抑制剂来曲唑、阿那曲唑。机制抑制芳香化酶活性，阻断雄烯二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素抑制乳癌细胞生长。不能抑制卵巢功能，故不能用于绝经前乳腺癌患者。3.孕激素类甲羟孕酮及甲地孕酮。适应证：乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。4.雄激素类丙酸睾酮。用于：乳腺癌，已基本被替代。5.抗雄激素类氟他胺-前列腺癌机制与雄激素竞争肿瘤部位的雄激素受体。小结：1.雌激素受体拮抗剂他莫昔芬、托瑞米芬他莫昔芬最常用乳腺癌（绝经前、后均可）。2.大剂量雌激素、芳香氨酶抑制剂来曲唑、阿那曲唑绝经后。3.孕激素甲羟孕酮、甲地孕酮乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。4.抗雄激素类氟他胺前列腺癌。二、用药监护强调：他莫昔芬1.可促进排卵，有导致怀孕的可能，未绝经妇女不宜应用。若必须使用，应抗促性腺激素类药。、2.严格避孕，并不得使用雌激素类药避孕。3.发现子宫异常出血，应立即进行检查。真题练习-B型题A.炔雌醇 B.他莫昔芬 C.阿那曲唑D.丙酸睾酮 E.氟他胺1.属于雌激素受体阻断剂的抗肿瘤药是（ ）2.属于抗雄激素类的抗肿瘤药是（ ）网校答案：BE第六节 靶向抗肿瘤药第一亚类 酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼、厄洛替尼-非小细胞肺癌一、典型不良反应最常见：皮肤毒性、腹泻。二、用药监护1.皮肤毒性：皮疹、皮肤干燥和指甲异常。避免日晒，涂抹润肤露和含糖皮质激素软膏或口服氯苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定。2.腹泻：中、重度口服洛哌丁胺。3.间质性肺炎；4.肝脏：氨基转移酶AST及ALT升高。第二亚类 单克隆抗体抗肿瘤药（单抗药）1.曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗曲妥珠单抗HER-2过度表达的转移性乳腺癌。利妥昔单抗滤泡性中央型淋巴瘤（CD20）。西妥昔单抗与伊立替康（拓扑异构酶I抑制剂）联用治疗表达表皮生长因子受体（EGFR）的转移性结直肠癌。2.贝伐单抗 机制特殊：作用于血管内皮生长因子（VEGF），阻止内皮细胞增殖和新血管生成“饿死癌细胞典型不良反应1.过敏样反应，或其他超敏反应。2.淋巴瘤患者严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征。3.西妥昔单抗皮肤反应（80%以上），其中约15%症状严重。4.曲妥珠单抗心脏功能减退5.利妥昔单抗细胞因子释放综合征：严重呼吸困难、发热、寒战、荨麻疹和血管性水肿。单克隆抗体靶向治疗药总结1.酪氨酸激酶抑制剂XX替尼非小细胞肺癌 （皮肤毒性、腹泻） 2.单克隆抗体（单抗） （1）曲妥珠单抗（HER-2,乳腺癌，心功能减退） 利妥昔单抗（CD20，淋巴瘤，细胞因子释放） 西妥昔单抗（EGFR，结直肠癌、皮肤毒性） （2）贝伐单抗（血管内皮生长因子VEGF，饿死）真题练习-A型题1.单克隆抗体抗肿瘤药不包括（ ）A.曲妥珠单抗 B.利妥昔单抗 C.英夫利昔单抗D.贝伐单抗 E.西妥昔单抗网校答案：C第七节 放疗与化疗止吐药一、药理作用与临床评价1.多巴胺受体阻断剂甲氧氯普胺-锥体外系反应2.5-HT3受体阻断剂昂丹司琼、托烷司琼。无锥体外系反应，与糖皮质激素（地塞米松）联合应用显著提高疗效。3.神经激肽-1受体阻断剂阿瑞吡坦（唯一）【适应证】化疗后的急性、延迟性恶心或呕吐二、用