原发性骨质疏松症及阿法迪三相关作用

1 原发性骨质疏松症及阿法迪三相关作用 2 阿法迪三 治疗老年骨质疏松 3 老年患者体内D激素明显减少 4 老年骨质疏松的发病机制 骨吸收 1 25 OH 2D3 钙吸收 PTH活性 骨形成 骨量和骨密度 肌力平衡功能 保护机制 跌倒危险 骨折发生 5 阿法迪三 显著提高患者的骨密度 6 非椎体骨折 每1000病人年 阿法迪三 1 g 天 安慰剂 17 167 100 60 40 20 80 120 140 160 180 0 阿法迪三 降低老年患者的骨折发生率 7 肌肉质量 单位肌肉量的强度 峰值扭转力 N m Kg 女性 男性 下肢肌力随年龄增长而降低 8 结构性肌纤维 能量供应物质 能量供应物质 4 6 4 2 3 8 3 4 P 0 01 I II C mmol kg ATP 20 18 16 P 0 01 I II C 14 mmol kg 磷酸肌酐 I II C 1 5 2 5 3 5 4 5 5 5 FTa纤维 103xFiberarea mm2 I 骨质疏松患者治疗前水平II 骨质疏松患者治疗后水平C 年龄配对的非骨质疏松对照者 阿法迪三 可提高肌肉质量 增加能量供给和改善结构的完整性 9 平均 变化 老年妇女经过6个月阿法迪三或安慰剂治疗后的等长伸膝力 IKES 左腿和右腿 年龄75 0 3 2岁 IKES Isometrickneeextensivestrength 25 15 5 5 20 10 0 10 p 0 03 p 0 02 IKES左侧 IKES右侧 阿法迪三 显著增加肌力 10 降低骨折发生率 提高体内活性维生素D水平提高患者骨密度增加肌力 改善平衡 减少跌倒 阿法迪三 全面保护骨质疏松患者 11 阿法迪三 治疗绝经后骨质疏松 12 女性中的骨折 随年龄的改变 年龄80岁 年龄60岁 腕部5 椎体2 5 股骨0 6 腕部15 椎体7 5 股骨6 10 3 3 女性骨折随年龄而显著增加 13 绝经后骨质疏松的发病机制 雌激素 1 25 OH 2D3 钙吸收 骨量和骨质量 骨折发生 14 激素替代疗法 HRT 存在的问题 长期治疗治疗会增加乳腺癌和子宫内膜癌的危险性发生血栓栓塞的危险升高老年妇女重新出现月经会降低患者的顺应性对75岁以上妇女的疗效还未得到肯定 15 0 25mg 天 p 0 003 对照 p 0 006Vs对照 0 5 0 75mg 天 阿法迪三 阿法迪三 阿法迪三 治疗后骨丢失减少 16 阿法迪三 治疗后预防骨丢失 17 跌倒率和跌倒的严重程度随妇女的年龄而增加 18 D激素治疗3年后跌到率显著下降 19 D激素治疗3年后非椎体骨骨折明显下降 20 减少绝经后妇女的骨丢失 与激素替代疗法 HRT 相比 跌倒和骨折发生率更低 有效 安全 阿法迪三 全面保护骨质疏松患者 21 阿法迪三 与钙三醇比较 22 小时 0800 1200 1600 2000 2400 0400 0800 1200 服用钙三醇 服用阿法迪三 血浆D激素水平 OgataE BoneandMineral1990 9 229 232 服用阿法迪三 后形成的D激素具有持续 稳定的特点 而服用钙三醇后 D激素会脉冲式进入血循环 23 OrimoH AktRheumatol1994 19 27 30 使用阿法迪三 后的骨 血液比值是钙三醇的2倍 阿法迪三 与受体结合具有适当的水平 25 阿法迪三 优于钙三醇 26 阿法迪三 优于其它阿法骨化醇 27 普通维生素D是否能够治疗骨质疏松 28 NishiiY etal Vitamin Japan 2000 74 5 6 239 253 阿法迪三 比普通VitD更显著地提高D激素水平 29 钙吸收 75 33 阿法迪三 1 g 天 普通VitD FrancisR M etal OsteoporosisInt 1996 6 284 290 阿法迪三 比普通VitD更显著地增加肠钙吸收 30 OVX 去卵巢大鼠 0 05 0 1 0 2 7 5 25 75 250 mg Kg 0 50 100 150 200 250 对照 阿法迪三 普通VitD3 椎体 L2 L4 BMD mg cm3 只有大剂量的普通VitD才能提高BMD 但大剂量会极大地增加高钙血症的危险 NishiiY etal Vitamin Japan 2000 74 5 6 239 253 阿法迪三 比普通VitD更显著地升高骨量和骨密度 31 阿法迪三 优于普通维生素D 增加体内活性维生素D浓度增加钙吸收提高骨密度和骨量降低髋部骨折 与阿法迪三 相比 治疗剂量的普通VitD不能 32 阿法迪三 0 25 g 1 g 骨骼中浓度显著高于钙三醇 作用更直接增加肌力 改善平衡 减少跌倒高钙血症发生率低 服用更安全两种剂量 更经济 方便 灵活 治疗骨质疏松症的基础用药 33 推荐剂量0 25