第九章--作用于肾上腺素能受体药物

第九章作用于肾上腺素能受体的药物 肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素 第一节拟肾上腺素药物 拟交感神经药物 拟交感胺 受体亚型结构不同 药理作用不同 药物作用的化学基础 1 与受体相互作用的立体化学 2 结构与亚型选择性 肾上腺素 副肾碱 对 和 受体都有激动作用 临床用于过敏性休克 支气管哮喘及心搏骤停的抢救 一 儿茶酚类拟肾上腺素药物 盐酸多巴胺 可直接兴奋 和 受体 临床上用作抗休克药 重酒石酸去甲肾上腺素 激动a受体 用于周围循环不全时低血压状态的急救 盐酸异丙肾上腺素 喘息定 能兴奋 1和 2受体 有正性肌力 加快心率 1 和松弛支气管平滑肌 2 的作用 用于支气管哮喘 休克 心脏骤停 注射或喷雾剂给药 盐酸多巴酚丁胺 选择性心脏 1受体兴奋剂 临床用于治疗器质性心脏病所发生的心力衰竭 心肌梗塞所致的心源性休克及术后低血压 口服无效 二 非儿茶酚类拟肾上腺素药物 硫酸特布他林 选择性 2受体激动剂 用于支气管哮喘的治疗 重酒石酸间羟胺 激动a受体 适用于各种休克及手术时低血压 是去甲肾上腺素的代用品 硫酸沙丁胺醇 舒喘灵 选择性的激动支气管平滑肌的 2受体 有较强的支气管扩张作用 作用持续时间较长 盐酸克仑特罗 强效的选择性 2受体激动剂 其松弛支气管平滑肌作用强而持久 曾被用做 瘦肉精 盐酸麻黄碱 麻黄素管理办法 活性最强 伪麻黄碱 鼻充血减轻剂 盐酸可乐定 可乐宁 氯压定 2 2 6 二氯苯基 亚氨基 咪唑烷盐酸盐 可乐定激动中枢 2受体 为良好的中枢性降压药 有拟似阿片受体的作用 故还可用作阿片成瘾患者的戒毒治疗 三 用于抗高血压的拟肾上腺素药物 四 肾上腺素受体激动剂的构效关系 1 一个苯乙胺的母体结构 1 酚羟基可显著地增强拟肾上腺素作用 是与受体复合时形成氢键的有利条件 如 麻黄碱的作用强度为肾上腺素的1 100 3 4 二羟基化合物比含一个羟基的化合物活性大 2 儿茶酚羟基易被COMT代谢破坏 一般作用时间短暂 不宜口服 如 麻黄碱的作用时间就比肾上腺素延长7倍 2受体激动剂克伦特罗不被COMT甲基化 口服有效 2 羟基相连碳原子的立体构型与活性有关 R构型的左旋体具有较大的活性 如 R 肾上腺素的支气管扩张作用比S构型强45倍 R 异丙肾上腺素比其S构型强800倍 3 侧链氨基上被非极性烷基取代时 氨基上必须保留一个氢 在一定范围内 取代基愈大 对 受体选择性也愈大 相对地对 受体的亲和力就愈小 如 异丙基 异丙肾上腺素 氯丙那林 或叔丁基 硫酸沙丁胺醇 盐酸克仑特罗 硫酸特布他林 主要显示 受体激动作用 4 侧链的 碳原子上引入甲基 阻碍单胺氧化酶 MAO 对氨基的氧化代谢脱氨 故有时可延长作用时间 重酒石酸间羟胺 五 儿茶酚胺类药物的代谢和稳定性1 易代谢 MAO氧化脱氨COMT作用于两个羟基的儿茶酚结构结构改造 一个羟基 代谢稳定 长效 2 易氧化 供电基团 如羟基 氨基 取代 苯环电荷密度增加 易自动氧化成邻苯醌 再环合成红色色素 3 碳原子的消旋化 久置 加热 酸性左旋 右旋 效价降低 药名与结构 结构与性质用途联系记忆 第二节抗肾上腺素药物 盐酸哌唑嗪 1 4 氨基 6 7 二甲氧基 2 喹唑啉基 4 2 呋喃甲酰 哌嗪盐酸盐 一 受体阻断剂 阻滞 1受体的强度为 2的1000倍 为 1受体阻断剂 用于轻中度高血压或肾性高血压 受体亲和力为哌唑嗪的1 2 但生物利用度高达90 作用时间长 且能舒张前列腺平滑肌 防止尿道阻塞 用于治疗高血压和良性前列腺肥大 二 受体阻断剂 即拮抗剂 占领受体 无内在活性 临床上用于治疗心绞痛 高血压 心律失常等疾病 盐酸普萘洛尔 心得安 1 异丙氨基 3 1 萘氧基 2 丙醇盐酸盐 非选择性 受体阻断剂