第二十五章抗高血压药2

第十八章抗高血压药 AntihypertensiveDrugs 1 常用抗高血压药物有利尿药 钙拮抗药 受体阻断药血管紧张素转化酶抑制药 ACEI 和血管紧张素 受阻断药 2 利尿药 其降压机制是用药初期减少细胞外液容量及心输出量 长期给药后细胞壁Na 持续减少 常用利尿药噻嗪类利尿药 内容提要 钙拮抗药 其降压机制抑制Ca2 内流 但反射性交感兴奋 激活RAAS 常用药物有硝苯地平 尼群地平和氨氯地平等 4 受体阻断药 其降压机制通过减少心输出量 抑制肾素分泌 抑制外周交感张力及中枢降压作用 常用药物有普萘洛尔 阿替洛尔 卡维地洛等 内容提要 5 ACEI 其降压机制是阻止血管紧张素 Ang 的生成 主要用于治疗高血压 充血性心衰和糖尿病性肾病 其主要不良反应是干咳和首剂低血压 6 血管紧张素 受体拮抗药 ARB 其降压机制是选择性阻断Ang 和AT1结合 主要用于高血压的治疗 无干咳 不良反应较少 内容提要 7 其他经典抗高血压药物有 中枢性降压药 可乐定血管平滑肌扩张药 硝普钠神经节阻断药 樟磺咪芬 1受体阻断药 哌唑嗪去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 利血平钾通道开放药 米诺地尔等 内容提要 成人 静息时 收缩压 140mmHg 18 7KPa 舒张压 90mmHg 12 0KPa 收缩压 mmHg 舒张压 mmHg 正常血压 120 80mmHg正常高值血压120 13980 89 prehypertension 高血压 140 90轻度 1级 140 15990 99中度 2级 160 179100 109重度 3级 180 110 定义 2010年中国高血压防治指南 分类 按病因分 原发性高血压 PrimaryHypertension 90 病因未明 继发性高血压 SecondaryHypertension 5 10 病因明确 如继发于肾脏疾病 内分泌疾病 脑部炎症 肿瘤 外伤 妊娠等 血压形成和调节 1 形成 循环血量 每搏输出量和心率 外周血管阻力2 调节 交感神经系统 RAAS 心率的改变主要影响舒张压 外周阻力的改变以影响舒张压为主 心脏每搏输出量反映收缩压 血压的调节 1 利尿药 氢氯噻嗪2 肾素 血管紧张素系统抑制药 血管紧张素转化酶 ACE 抑制药 卡托普利血管紧张素II受体阻断药 氯沙坦肾素抑制药 雷米克林 第一节抗高血压药物的分类 3 钙拮抗剂 硝苯地平4 交感神经抑制药 中枢性抗高血压药 可乐定神经节阻断药 樟磺咪芬去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 利血平肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔5 扩血管药 肼屈嗪 硝普钠 第一节抗高血压药物的分类 一 利尿药1 药理作用 初期 排钠利尿 减少体液及心输出量 血容量 后期 排钠 降低动脉壁细胞内Na 的含量 减少Na Ca2 交换 减少胞Ca2 量 降低血管平滑肌对血管收缩剂NE的反应性 诱导动脉壁产生扩血管物质2 药物及应用 双氢氯噻嗪 单用 轻度 合用 中重度 呋噻米 用于高血压危象 吲达帕胺 复方 3 不良反应 长期大剂量用 低血钾 高血糖 高血脂 高尿酸 第二节常用抗高血压药物 二 钙拮抗剂1 药理作用 抑制Ca2 内流又称钙通道阻滞药 阻滞胞外Ca2 的内流 使血管平滑肌细胞内处于适当缺Ca2 状态 导致血管平滑肌松弛 血管扩张 血压下降 用于治疗心律失常 高血压及心绞痛等疾病 第二节常用抗高血压药物 对心肌的作用 负性肌力作用 负频率 负传导 降低心肌耗氧量 心肌缺血时的保护作用 2 对血管的作用 冠脉Ca2 冠脉扩张 冠脉流量 缺血区供血 供氧 3 对其他平滑肌的作用 松弛支气管平滑肌较明显 4 改善组织血液的作用 抑制血小板聚集 降低血液粘滞度 2 药物及应用 硝苯地平 短效 轻 中 重度高血压 尼群地平 中效 轻 中 重度高血压 氨氯地平 长效 轻 中度高血压 3 不良反应 反射性交感兴奋 RAAS激活 头痛 眩晕 心悸 踝部水肿等 临床应用 1 心绞痛2 心律失常 室上性心动过速效果好3 高血压4 肥厚性心肌病5 脑血管疾病6 支气管哮喘等 三 受体阻断药1 药理作用 心脏 1受体阻断 抑制心肌收缩力 减少心输出量 减慢心率 肾近球小体 1受体阻断 抑制肾素分泌 抑制RAAS 突触前膜 1受体阻断 抑制正反馈 使NA释放减少 抑制中枢交感活性 中枢性降压 PGI2合成 扩张血管 第二节常用抗高血压药物 三 受体阻断药2 药物及应用 普萘洛尔 非选择性 受体阻断药 轻 中 重度高血压 阿替洛尔 1受体阻断药 轻 中 重度高血压 卡维地洛 受体阻断药 轻 中度高血压 3 不良反应 心血管反应 心率减慢 心排量减少 诱发或加剧支气管哮喘 反跳现象 禁忌症 心衰 支气管哮喘 二 三度心脏传导阻滞 第二节常用抗高血压药物 高选择性 1受体阻断药美托洛尔 阿替洛尔 醋丁洛尔对心脏的 1受体有较大选择性对血管 支气管的 2受体影响较小口服用于治疗各种程度高血压 第二节常用抗高血压药物 四 血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI 1 药理作用 阻止AngII的生成 保存缓激肽的活性 Ang BKACE 激肽酶 Ang 失活AT1受体 1 降低外周血管阻力 2 防止心肌肥厚与改善心血管重构 缓解或消除慢性心功能不全患者的症状 改善血流动力学变化及左心室功能 逆转左心室肥厚 降低病死率 3 减轻水钠潴留 4 改善血管内皮功能 四 血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI 2 药物及应用 卡托普利 短效 各型高血压 依那普利 长效 各型高血压 3 不良反应 干咳 首剂现象 初始剂量不宜过大 高血钾 影响胎儿 味觉异常 血管神经性水肿 蛋白尿 皮疹等 第二节常用抗高血压药物 AT1 血管平滑肌 心 脑AT2 药理作用 选择性阻断AT1受体在受体水平抑制RAAS与ACEI相比的优点1 选择性强 不影响缓激肽系统 无血管神经性水肿无顽固性咳嗽2 对Ang 拮抗更完全 对ACE途径及糜蛋白酶途径产生的Ang 均有作用 血管紧张素 受体 不能耐受ACEI的病人 可改用ARBs 第二节常用抗高血压药物 五 血管紧张素 受体阻断药 ARB 药物及应用 氯沙坦 第1个ARB 各型高血压 坎地沙坦 目前最优ARB 各型高血压 不良反应 较少 无干咳 第二节常用抗高血压药物 ARB ARB 血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素 受体阻断药作用环节 血管紧张素原 肾素 血管紧张素 血管紧张素 激动 AT1受体 转化酶 血管收缩 外周阻力增加 血压升高 醛固酮 保钠保水排钾 激肽原 缓激肽 血管平滑肌松弛 外周阻力下降 血压下降 降解产物 激肽酶 ACEI 抑制 抑制 阻断 血管紧张素 ACEI 卡托普利 巯甲丙脯酸 依那普利等不良反应 血管神经性水肿顽固性咳嗽 氯沙坦缬沙坦坎地沙坦等 平滑肌细胞增殖肥大 心血管重构 一 中枢性降压药可乐定1 药理作用 静注 BP先升后降 HR 口服 BP 抑制胃肠分泌和运动镇静作用 第三节其他经典抗高血压药物 第三节其他经典抗高血压药物 一 中枢性降压药可乐定 降压机制 一 中枢性降压药可乐定2 临床应用 中度高血压 戒毒 戒烟等3 不良反应 口干 嗜睡 停药反应等 第三节其他经典抗高血压药物 一 中枢性降压药莫索尼定第二代中枢性降压药选择性作用于咪唑啉受体I1用于轻 中度高血压患者不良反应少 很少嗜睡 口干 第三节其他经典抗高血压药物 二 血管平滑肌扩张药硝普钠非选择性血管扩张药降压作用强 起效快 维持时间短临床应用 静滴 避光 用于高血压危象 第三节其他经典抗高血压药物 三 神经节阻断药樟磺咪芬降压机制 对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用不良反应多 降压作用过强过快仅限于一些特殊情况 如高血压危象 第三节其他经典抗高血压药物 四 1受体阻断药哌唑嗪降压机制 阻断血管 1受体降压中等偏强 用于中度高血压不良反应 首剂现象 第三节其他经典抗高血压药物 五 去甲肾上腺能神经末梢阻滞药利血平降压机制 单胺类递质耗竭作为抗高血压药已少用用途 制备溃疡病 单胺类耗竭模型 第三节其他经典抗高血压药物 六 钾通道开放药米诺地尔 吡那地尔 尼可地尔降压机制 钾通道开放 钾外流增多 细胞膜超极化膜兴奋性降低 Ca2 内流减少 血管平滑肌舒 张 血压下降 第三节其他经典抗高血压药物 七 其他前列环素合成促进药 沙克太宁肾素抑制药 依那克宁 雷米克林5 HT受体阻断药 酮色林内皮素受体阻断药 波生坦 第三节其他经典抗高血压药物 一 有效治疗与终生治疗二 保护靶器官三 平稳降压四 联合用药 第四节高血压药物治疗的新概念 1 苯二氮革类药物的中枢作用机制是A 直接激动GABA受体B 增强GABA能神经功能C 直接抑制中枢D 直接与GABA凋控蛋白结合 解除对GABA受体的抑制E 直接促进Cl 内流2 地西泮不具有下列哪项作用A 镇静 催眠 抗焦虑作用B 抗抑郁作用C 抗惊厥作用D 对快动眼睡眠影响小E 中枢性肌肉松弛作用 3 有关地西泮的叙述 哪项是不正确的A 口服比肌注吸收迅速B 口服治疗量对呼吸及循环影响小C 能治疗癫痫持续状态D 较大剂量可引起全身麻醉E 其代谢产物也有活性4 地西泮和苯巴比妥的共同作用有A 抗焦虑B 抗惊厥C 抗癫痫D 抗休克E 镇静 催眠 5 可乐定的降压作用主要是A 直接松弛血管平滑肌B 使交感递质耗竭C 阻断中枢与外周 2受体D 激动中枢与外剧 2受体E 阻断血管 2受体6 关于血管紧张素转化酶抑制剂治疗高血压的特点 下列哪种说法是错误的A 用于各型高血压 不伴有反射性心率加快B 防止和逆转血管壁增厚和心肌肥厚C 降低糖尿病 肾病等患者肾小球损伤的可能性D 降低血钾E 久用不易引起脂质代谢障碍 7 高血压伴痛风者不宜用A 氯沙坦B 依那普利C 硝苯地平D 氢氯噻嗪E 哌唑嗪8 普萘洛尔降压机制不包括A 抑制肾素分泌B 抑制去甲肾上腺素释放C 减少的列环素的合成D 减少心输出量E 中枢性降压 9 尿剂降压机制不包括A 抑制肾素分泌B 降低动脉壁细胞内Na