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药物的量效关系与竞争性拮抗Dose effectrelationshipandcompetitiveantagonist 一 实验目的 1 观察阿托品前后不同剂量乙酰胆碱对离体豚鼠回肠的作用 加深对激动药 拮抗药 量效关系和竞争性拮抗的理解2 了解离体肠实验方法 药物作用的量效关系曲线 竞争性拮抗 激动药浓度 竞争性拮抗药是指拮抗药和激动药与同一受体呈可逆性结合 其效应取决于两者的浓度与亲和力 激动药在拮抗药的作用下 量效曲线平行右移 但最大效应不变 非竞争性拮抗 激动药浓度 非竞争性拮抗药是指拮抗药与受体以共价键结合 呈不可逆状态 如酚苄明与 1受体的结合 或者虽不是共价键 但结合后解离很慢 这两种情况均使激动药的量效曲线不平行右移 最大效应降低 二 实验原理 乙酰胆碱为M胆碱受体激动药 能激动回肠平滑肌上的M胆碱受体 使肠段收缩 阿托品为胆碱受体拮抗药 能竞争性拮抗乙酰胆碱对回肠平滑肌M胆碱受体的激动作用 三 实验对象 豚鼠实验器材 BL 410分析系统 机械电换能器 恒温浴槽 超级恒温水浴器 通气钩 小镊子 剪刀 培养皿 小烧杯 1ml注射器 台氏液药品 乙酰胆碱 10 5mol L 10 4mol L 10 3mol L 10 2mol L 10 1mol L阿托品 10 5mol L 四 实验方法 1 准备灌流系统和BL 410记录系统 预设各项参数 G 50 T DC F 30 2 制备豚鼠离体回肠标本 示教 3 将离体回肠连接至张力换能器上 施以1 2g左右张力 供氧 1 2个气泡 S 4 平衡10 15min 依次加入不同的浓度乙酰胆碱每加一药待收缩达到最高峰后 立即给予下一剂量5 换液 用新鲜台氏液冲洗3遍 平衡5min 加入阿托品0 3ml 1 2min后重复上述操作6 记录实验结果 绘制量效曲线 五 注意事项 1 备肠段时动作轻柔 不要用镊子夹肠段中部 也不要牵拉组织 以免损伤 冲洗时不宜采用高压 以免组织痉挛 2 肠段及其与换能器的连线不要触及浴槽壁 以免增加阻力 3 本实验属于定量观察 每次所加液量 药量必须准确 4 不要将药直接加到回肠上 向溶液中充气时 应尽量减少气泡对组织的扰动 六 实验结果 不同浓度乙酰胆碱引起肠段收缩张力 g 非预期结果及可能原因分析 一 加入乙酰胆碱后 豚鼠离体回肠没有产生收缩 无法观察到量效关系 原因有 1 操作过程粗暴 致回肠平滑肌收缩功能受损 2 没有开启超级恒温水浴器 灌流系统温度低于37 3 乙酰胆碱失效 实验报告要点 1 记录阿托品前后乙酰胆碱致肠段收缩所产生的张力2 在同一坐标系内绘制阿托品前后乙酰胆碱的量 效关系曲线
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