[生物医药论文精品]咪唑斯汀缓释片的释放度研究

咪唑斯汀缓释片的释放度研究摘要目的对制备的咪唑斯汀缓释片进行体外释放度研究。方法采用比较法对不同的释放介质进行考察。结果本片在01M盐酸、蒸馏水和PH68磷酸缓冲液中2小时后的体外释放度大于60、5小时大于80。结论本品在上述三种介质中体外释放基本一致，其释放度不受释放介质PH值的影响,达到了设计要求。关键词咪唑斯汀缓释片处方释放度含量测定中图分类号文献标识码文章编号INVITROEVALUATIONOFSUSTAINEDRELEASETABLETOFMIZOLASTINEABSTRACTOBJECTIVETOEVALUATEDISSOLUTIONINVITROOFSUSTAINEDRELEASETABLETOFMIZOLASTINEMETHODSTHEDISSOLUTIONBEHAVIORSOFSUSTAINEDRELEASETABLETOFMIZOLASTINE,WEREEVALUATEDINTHREEDIFFERENTMEDIASAS01HCL,PURWATERPBSPH68SOLUTIONRESULTSINVITROEVALUATIONINDICATEDTHATITCANRELEASEMORETHAN60AFTERTWOHOURSANDMORETHAN80AFTERFIVEHOURSIN01MOLL1HCL,PUREWATER,PBSPH68SOLUTIONCONCLUSIONSUSTAINEDRELEASETABLETOFMIZOLASTINEWEREEXPECTEDTOSUSTAINEDRELEASEEFFECTIVENESSONTHISFORMULATIONANDTECHNOLOGY,ANDHAVEAGOODSTABILITYTHEDEVELOPMENTALRESEARCHOFSUSTAINEDRELEASETABLETOFMIZOLASTINESUPPORTQUANTITYOFDATAFORPHARMACEUTICALENGINEERINGRESEARCHTHERELEASEBEHAVIORSINDIFFERENTMEDIASWEREUNIFORMANDPHINDEPENDENTKEYWORDSSUSTAINEDRELEASETABLETOFMIZOLASTINEPHARMACEUTICALENGINEERINGTECHNOLOGYFORMULATIONCONTENTASSAY咪唑斯汀（MIZOLASTINE）为非镇静性抗组胺药，用于抗过敏1,2，其制剂由法国SANOFISYNTHELABO公司研制，外观为长椭圆形异型缓释片3。1998年在德国上市，相继又在比利时、丹麦、希腊、意大利、卢森G3573、G14533国、G10802G1868、G16211G10689G10285、法国，国G1881G4590处于研G2469G19466G8585。本G7003G1393G6466本品的剂型G10317G9869，研制了咪唑斯汀缓释片，G5194对其进行了相G1863的质量研究。仪器与材料1实验仪器G13666国HANSONRESEARCHG1852G14270G2172释放度测定G1214，G14270G2172G2474G7691G16025G13634为DISSOETTEG266型G727G7097本SHIMADZUUV160AG2464G1821G7475G2464G8886长G13055外G2010G1821G1821度计G727G14901G14808G10285HANNA公司HI931401型PH计G727咪唑斯汀G2419G7021药G2462片剂（本G6164研制）G727盐酸为G2010G7524G13443。TSPTHERMOSEPERATIONPRODUCTSG20652G6940液相G14406G16901G1214G727KS1200G17241G3780G9177G8939G1214（G4437G8886G12197G3780G1214G3132G2390）G727LD52AG12175G5527G7438（G2283G1152G2319用G12175G5527G7438G2390）G727G14901G14808G10285HANNA公司HI931401型PH计。2实验材料咪唑斯汀对G10043品（药用G2419G7021，G6221G2507010405，含量997，本G6164药G2282G4472G6564G1391）G727咪唑斯汀缓释片（本G4472研制）G727G2265G15927G7460G7021G1207G250785G68905G11上G9035G2357G1060G5259G2265G15927G6228G7427G7389G19492公司G12G727咪唑斯汀G2419G7021药G2462片剂（本G6164研制）G727盐酸为G2010G7524G13443。G11014G18267（G14406G16901G13443，2G18051G18124G3247G2463G10995G10301G6228G7427G7389G19492公司）G727G18271酸（G2010G7524G13443，G12218G11355G4719市G2282G5049G16809剂G2390）G727蒸馏水（本G19510G12197G6228G18108G7477G1226处G1391G5224G12461）。方法与结果1制剂处方1000片G2419G17753G7021G2529G12228用量（G）咪唑斯汀100G13683G1005基G11014基G13432G13512G13044120G18214G11719酸G8694G19090400G10988G19718G182671100G5506G7242G13432G13512G1304430010G1069基G13432G13512G13044G17878量G11840G14038酸G1922120G13434212G2制剂工艺咪唑斯汀G2419G7021药（过80G12591）G17753G7021（黏合剂和润滑剂除外）混合均匀加入10G1069基G13432G13512G13044制备润G7460G5194制粒60烘干颗粒加G11840G14038酸G19221后混合整粒压片G2265G159273含量测定方法531咪唑斯汀的紫外吸收光谱将咪唑斯汀G17878量以流G2172相溶解，G13634G2464G1821G7475G2464G8886长G13055外G2010G1821G1821度计进行扫描（见图1）。图1咪唑斯汀的紫外吸收光谱FIG1ULTRAVIOLETABSORPTIONSPECTRUMOFMIZOLASTINE332G14406G16901G7477G1226G14406G16901柱PHENOMENEXPRODIGYODS3250MM46MM，5MG727流G2172相G11014G18267PH40缓冲液73G727缓冲液的配制G2474无水G18271酸钠41G，加水溶解至1000ML，用G18271酸调节PH至40G727流速10MLMIN1G727进G7691量20LG11定量阀进G7691G12G727检测G3132UV2000G13055外检测G3132G727检测G8886长280NMG72733对G10043品与G1391G16809品对照品溶液精密G12228G2474咪唑斯汀对G10043品G17878量，用流G2172相配制成12GML1的溶液，摇匀后作为对G10043品溶液。供试品溶液任G2474本品20片，精密G12228重，研细，G12228G2474片粉G17878量（G13434相当于咪唑斯汀20MG），G13634于100ML容量瓶中，加流G2172相G17878量，G17241G3780溶解15MIN，待回至G4472温后以流G2172相加至刻度，摇匀后G12175G5527（2500RMIN1），G2474上G9177液以045MG5506孔滤膜过滤，弃去初滤液精密吸G2474续滤液30MLG13634于50ML容量瓶，流G2172相定容，摇匀后作为G1391G16809品溶液。G2474对G10043液、G1391G16809液各20LG2010别注入G20652G6940液相G14406G16901G1214，采用外标法G1393峰面积计算含量。34释放介质的选择241不同介质中的释放曲线选择蒸馏水、01M盐酸和PH68磷酸缓冲溶液为释放介质，G2010别在05、1、2、3、4、5小时G2474G7691，测定其释放度，结果见图2。0204060801001200246A1A0A3A4A5A2A6A7A8A9A10A11A12A13A14A15A16A17A18A19A20A13A21A22A23图2咪唑斯汀缓释片在不同介质中的体外释放曲线（010616批）FIG2RELEASECURVEOFMIZOLASTINESUSTAINEDTABLETSINVITROINDIFFERENTSOLVENT结果表明本品在蒸馏水、01M盐酸和PH68磷酸缓冲溶液中释放度基本一致，其2小时的体外释放度大于60、5小时大于80，因此，选择与人体胃G1881PH环境接近的01M盐酸溶液作为本片释放介质。G5194对不同G6221次的本片进行了体外释放度测定，结果见表1。表1咪唑斯汀缓释片在01M盐酸溶液中体外释放度测定结果TAB1RESULTSOFRELEASEOFMIZOLASTINESUSTAINEDTABLETSINVITROIN01MHCL批号不同时间（H）的累积释放度（）05123450107112824356548208828930107122854306498138798954010713266410627782861885242释放度测定方法按G10043中国药G1868（2005年版二G18108附录D第一法）4，释放介质为01M盐酸溶液，温度37，转速100R/MIN，MAX280NMG11见图1G12,G2010别在第1、2、3、4、5、6小时G2474G7691。讨论1在处方G12591选过程中，采用比较法先后对6个处方进行了考察、调整，对于处方中的个别G17753G7021，尤其是缓释G7460G7021和致酸剂品种G2462用量进行了深入的研究，确定了咪唑斯汀缓释片的处方，该处方从片剂的基本参数到缓释G6940果均达到了设计要求G727本G7003中的制剂是G1393G6466优G2282后处方制备的。2建立了咪唑斯汀缓释片的体外溶出度测定方法，G5194对本品在不同介质中的体外释放行为进行了系统研究，使本品在体G1881的吸收过程不受消G2282道各G8585PH值的影响。通过对咪唑斯汀缓释片体外溶出度的研究，反映出本片处方设计合理、制剂G5049艺可行。释放阻G9394剂G1069基G13432G13512G13044的合理G5224用G1457G16789了本品达到缓释G11458的G727制酸剂G18214G11719酸G8694G19090G2029G1457G16789了该片在体外三种释放介质中的释放度G1457G6357基本一致。制备的三G6221G7691品其各G20045G6363标均G12538合要求。A24A25A26A27A25A26A28A29A30A311960A32A33A34A33A35A36A37A38A39A33A40A41A42A43A44A45A46A47A48A49A44A50A51A52A53A54A55A56A57A58A59A60A31010A3266931694A61EMAILA60SJIANXU409126COMA55参考文献1SIMONSFE,SIMONSKJCLINICALPHARMACOLOGYOFNEWHISTAMINEH1RECEPTORANTAGONISTSJCLINPHARMACOKINET,1999,3653293522SIMONSFEMIZOLASTINEANTIHISTAMINEACTIVITYFROMPRECLINICALDATATOCLINICALEVALUATIONJCLINEXPALLERGY,1999,29SUPPL1S3S83G7458G7492G11411G8847G7531G759JG761中国G7044药G7446G55472001，1053833854CHP2000VOLG266G11中G2