原料药供应商审计报告

* 有限公司供应商质量体系评估报告报告编号： *精品资料供 应 商 名称* 有限公司许可证号*地址* 路 57 号传真*联系人*电话*质量认 证情况2006年 6月通过药品gmp 认证产品名称*原料药剂型原料药批准生 产文号国药准字 h*77月供数量批量质量标准号ybh*2006序号现场评估内容结果备注优良差1 供应商资质的符合性1.1 药品生产许可证有效期至 2010 年 12 月31 日1.2 营业执照有效期至 2011 年 11 月25 日组织机构代码证有效期至 2009 年 4 月 14日药品批准文号有效期至2011 年 3 月 1 日；公司1.3 药品注册批件名称由上海子能变更为 上海 * 制药有限公司于 2006 年 12 月 15 日获得批准。1.4 药品 gmp 证书有效期至 2011 年 6 月 5日2 组织与人员2.1 1公司员工培训管理程序审查 2008 年公司培训计2.2 2关键职能人员介绍： a生产负责人 b质量负责人 c放行负责人划，抽查纯化操作者岗位操作、法规及文件培训， 考核成绩合格。 a生物制药本科有相关工作经验b化学分析专业高级工程师c质量负责人负责产品放行2.3 3是否有负责调查与主要批生产记录偏差处理的人员，其职能是什么？2.4 4是否有负责处理不良反应等投诉的人员，其职能是什么qa 负责qa 负责总工程师监 qa 经理，生2.5 5组织机构图3 厂房与设施3.1 1同一生产线生产的其他品种、剂型的类型3.2 2厂房设施布局是否合理？3. 3是否有去除厂区内害虫的设施3. 4人、物流走向的合理性3. 5附厂区及车间平面图4 设备4.1 1是否每种检验仪器都经过校检？4. 2仪表校检周期为多长时间？校检单位是哪 里？产、质量为各自独立系统。胸腺五肽、 降钙素、生长抑素与奥曲肽在同一生 产线有纱窗、灭蚊灯等设施， 但是缺少相关文件支持， 预计在新文件中调整。直排房间为包装间及换盐操作间，防止交叉污染。所有检验用液相等精密 仪器均经过校验， 并在合格有效期内。胸腺五肽操作间有一酸度计合格校 验标签未找到。容量瓶等玻璃仪器3 年，1 年，在上海区和市计量所检验。4.3 3是否每台设备都有清洁sop4.4 4是否有书面的清洁验证程序，并简要描述验 证过程4. 5请列出同一品种之间的清洁程序品的清洁程序相同。4. 6请列出不同品种之间的清洁程序由于层析柱等难清洁设备都专用，其他设备同一产品和不同产4. 7是否每台设备都有预防护保养的sop ，其内容具体是什么？5 生产过程控制5.1 1是否每一个产品都有生产流程图5.2 2是否每一种产品都有适用的工艺验证报告5.3 3是否有已批准的关于过程控制/ 现场控制sop5.4 4是否有描述与主要批生产记录偏差处理的sop5.5 5分装间尘埃粒子数监控周期是？是动态还是静态？5.6 6是否有委托生产的品种或者工序？如有，是否有对次承包商的审核？静态监测 1 年 2 次。无采用离子交换和反渗透5.7 7纯化水的制备、 储存和分配是否有防止微生物滋生的污染的措施窜连方式制备纯化水。 分配前经过紫外杀菌和过 滤。5.8 8是否有物料进入洁净区的sop5.9 9批次划分原则？可追溯性？从纯化开始制定成品批号厂房、设施设备标识清5.10 标识管理晰。但精分用层析柱处理后只标记为醋酸奥曲肽， 无其他状态标识。5.11 不同洁净区之间压差物流第一层缓冲与一般走廊之间压差为8pa6 包装及贴签控制6.1 是否有包材和标签的接受和检验的sop标签为企业自制。6.2 是否同一时间进行不同品种或同一品种不同规格的包装工作？ sop 如何规定不同时进行包装。6.3 包装与贴签清场sop6.4 标签使用的物料平衡如何计算？是否能达到 100% 平衡？6.5 包装过程中废弃的标签采用何种方式处理？当场销毁。6.6 标签是否专人、专区管理？如何管理？根据生产批量限量发放。6.7 7产品运输包装要求缺少对产品包装运输控制的文件。7 批记录检查7.1 是否有批记录放行前的进行记录审核的sop7.2 记录保存的有效期为？ （也包括其他一些记录）生产审核、 qa 经理审核合格后放行。批生产及检验记录保存至药品有效期后1 年。7.4 记录中所有签名是否存在？7.5 所有相关数据是否存在？7.6 是否显示有任何空白或者未授权的签名？7.7 所有的记录数据偏差是否合理？其可接受 标准是如何制定的？7.8 是否有合适的跟踪程序， 已确保在所要求审核的记录审核之前，不能放行7.9 检查一套完整的批生产记录，并检查与次批记录相应的验证报告、检验记录、销售记录8 变更控制8.1 是否有已批准的所有过程变更的sop8.2 如果有变更控制sop ，是否要求在变更之前由 qa 批准？8.3 该品种生产过程中，是否有设备，工艺或公用系统变更检查上年的变更记录：8.4 a。执行前是否由 qa 批准？b。相关文件是否更新？纯化水系统及生产批量有变更变更由 qa 经理批准，按变更方案进行控制。9 投诉与不良反应控制9.1 是否有已批准处理投诉的sop9.2 是否对投诉进行调查？如果有，是否有投诉调查记录？9.3 对于被投诉的产品， 是否将调查扩大到该品种其他批次？9.4 是否由 qa 进行投诉认可签字 检查上一年的投诉记录：无投诉无投诉9.5a。投诉原因是否调查b。投诉是否反映出生产过程存在的问题c。是否影响到其他批次无投诉10 失败过程调查10.1 是否有可以返工的工序？如有，如何操作？有文件支持， 但是缺少对返工次数的规定， 预计在新文件中补充此项内容。10.2 失败工序如果不返工，如何处理？销毁10.3 返工后产品是否批号如何制定？是否给予新批号？中间产品在批号后加r， 成品加 110.4是否有原液的回收工序？如有，步骤是什无10.5重新加工的产品占全年生产产品的比例多大？是否达到可接受标准？无重新加工产品10.6是否有重复出现失败过程？无11实验室控制11.1实验室员工数量、资质？qc5 人， qa3 人11.2实验室与生产区是否在同一地点？不是11.3实验室主要的仪器、试剂有哪些？如何管 理？高效液相色谱和气相色谱按规定校验并定期验证。11.4对可疑的结果是否有处理程序？实验室经有 oos ，qa 经理。11.5当实验结果与标准不符的时候，如何去做？有 oos11.6进行复检时，使用相同的样品还是重新取视具体情况。么？理向谁来汇报？ 有 sop 吗？样？11.7 产品如何留样？是每一批都留，还是怎样？ 留样的数量取决与什么？11.8 检查一份检验记录， 并检查几个检验人员的培训记录与学历证明。按批留样，是正常检验量的二倍。动物实验委托检验协议，11.9 是否有委托检验的样品？如有，是否对该实验室进行审计？有审计的sop 吗？但公司名称变更后未重 新签定，还是 05 年 3 月1 日以上海子能签定的。0查其中项目，与执行标准是否相符？11.1对有特殊要求的仪器、 仪表是否安放在专门天平与高效液相等在同1的仪器室内， 有避免其它外界因素影响的设施。一实验室，天平使用实验台不具有防震功能。11.1标准品如何管理？专人管理12稳定性数据的审计12.1 稳定性试验的执行程序是？请简要描述12.2 是否使用成品进行稳定性试验？12.3是否所有的产品在有效期内是稳定的？有按偏差处理11.1请提供一份产品的检验报告单复印件？检2没有关于如果不稳定该如何去做的sop?12.4 与稳定性样品直接接触的包装材料是否上市品相同？12.5 稳定性储存区温湿度如何要求？与药品要求一致13 物料控制13.1 是否有已批准的原料供应商名单？有 qa 经理审批，未加盖受控红章。13.2 原料供应商是否经过审核？如有，sop如 何规定？是否有审核记录？13.3存货周转是否有“先进先出”的sop ？13.413.5接收的物料，待验品与合格品是否分区存放？仓库中是否有温湿度的控制？13.6是否有原辅料取样的sop?13.7原料是否有留样的sop?13.8 不合格是否专区存放， 是否有易于识别的标 识？不合格品如何处理的管理程序是？原料不留样， 只对原料药进行留样。13.9 退货物品如何管理？13.10是否有关于产品组分、 包材、原料、中间品、成品的销毁记录？14 验证纯化水的制备、 储存和分配是否有防止微生24小时循环使用，每个14.1物滋生的污染的措施月罐及管路用双氧水处理 1 次。14.2 检查空气净化系统验证报告14.3 审核几份关于该品种的验证报告14.4 是否有关于直接接触药品包材的验证程序？例如内包材清洁效果的验证14.5 验证报告是否经由qa 批准14.6 检查奥曲肽原料药工艺验证报告14.7 检查奥曲肽原料药检验方法验证报告14.8 检查与奥曲肽原料药生产相关的设备清洁 验证报告设备清洁验证选用哪种取样方法？需要的在验证方案里有关于取14.914.1sop 如何要求？样方法几可接受标准的描述。清洁方法或其他与清洁0设备清洁验证的时机如何选择？15 上次审计缺陷项跟踪15.1 1无原料供应商清单，供应商档案内容不全。效果相关的条件改变时需重新验证。已建立合格供应商清单， 由 qa 经理签字确认。 供应商档案在逐步完善。15.2 2外协动物实验无原始的实验数据。已整改。综合评价：上海 * 制药有限公司是以研发、生产和销售多肽系列产品为主的专业性制药公司。公司于 2006 年 10 月 26 日通过 gmp 认证，试行标准转正申请已与2008 年 1月提交给国家食品药品监督管理局，已予受理。企业组织机构健全、生产质量系统人员总体素质高，厂房与设施及人员与生产规模相匹配，能够严格按照gmp 要求组织生产，产品质量稳定。本次审计发现的缺陷