暨南大学物理药剂学思考题.doc

第一章：绪论1、掌握物理药剂学的概念及其与药剂学、物理化学之间的相互关系；物理药剂学研究的基本内容和基本任务。药剂学（pharmaceutics）：基本理论、处方设计、制备工艺质量、控制合理应用物理化学（Physical Chemistry）：物理变化和化学变化的联系化学变化的基本规；化学热力学、化学动力学，物质结构结构化学物理药剂学（Physical pharmaceutics）：物理化学原理、实验方法和技术药物制剂处方设计、制备工艺、剂型特点、质量控制中的内在规律和机理基本内容：药物与制剂的物理化学性质；药物与制剂的稳定性；表面活性剂；高分子聚合物；微粒分散系微粒给药系统；药物、辅料间的相互作用与配伍；药物吸收与给药途径。基本任务：1结构化学理论药物的结构与性质、相互作用机理和药物结构与制剂的关系。2从分子水平探讨药物制剂的特点、制备原理和研究方法等。3热力学理论药物的溶解性、解离平衡、络合平衡、溶液热力学性质等。热力学研究方法用于制剂研究。4动力学理论药物与制剂的物理化学稳定性，缓释、控释制剂的设计。5胶体与表面化学理论多相分散制剂等的形成条件、基本性质，微粒给药系统的稳定性等。 第二章1. 药物溶解度与溶出速度的概念为何，通常分别采用什么表示方法？溶解度：系指在一定温度下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。常用一定温度下，在100g溶剂中溶解溶质的最大克数来表示。溶出速度：指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。表示方法2. 试述影响药物溶解度与溶出速度的因素及增加药物溶解度与溶出速度的方法。溶解度：溶剂的影响相似相溶 1氢键2制成盐3引入亲水基团溶剂化作用与水合作用 1离子与水间作用力强 2离子大小及离子表面积是水分子极化的决定因素晶型的影响粒子大小的影响 微粉化温度 pH与同离子效应混合溶剂的影响 是指能与水任意比例混合、与水分子能以氢键结合、能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂。 添加物的影响 1加入助溶剂（络合反应、复盐）2加入增溶剂（表面活性剂）形成胶束溶出速度：1固体药物的粒径和表面积2温度3扩散系数4扩散层的厚度3.试述特性溶解度与平衡溶解度的测定方法。特性溶解度：在测定数份不同程度过饱和溶液的情况下，将配制好的溶液恒温振荡达到溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并做适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。平衡溶解度：取数份药物，配制从不饱和饱和的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度S，并对配制溶液浓度C作图。 4. 药物的分配系数测定时要注意哪些因素？ 溶剂系统的选择 需注明溶剂系统 恒温平衡 分配体系的pH 添加物的影响第三章：1.试述表面活性剂的分类，并各举一例离子表面活性剂：1阴离子型：肥皂类 高级脂肪酸的盐(R-COO) n-Mn+；硫酸化物 硫酸化油和高级脂肪醇硫酸酯类R-SO4M；磺酸化物R-SO3-M 。2阳离子型：R1R2N+R3R4X- 苯扎氯铵(洁尔灭)和苯扎溴铵(新洁尔灭)等。3两性离子型：阴离子羧基；阳离子胺基或季胺基碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用；酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌力。非离子表面活性剂：1. 脂肪酸甘油酯2.多元醇型3.聚氧乙烯型4.聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物2.何谓胶束与临界胶束浓度？胶束：表面活性剂聚集，形成亲水基向水，疏水基在内，直径在胶体范围的缔合体。临界胶束浓度：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度3.何谓HLB值？不同HLB值的适用范围为何？表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力称为亲水亲油平衡值（HLB）范，围040。非离子HLB范围020。 HLB值 应 用 HLB值 应 用 36（亲油）W/O型乳化剂1318增溶剂 79作润湿剂与铺展剂13消泡剂 818（亲水）O/W型乳化剂1316去污剂 4.昙点和Krafft 点的定义。那一类表面活性剂会有昙点？为什么？Krafft 点：离子型表面活性剂的溶解度随着温度升高而变化，当温度升高到某一温度时，其溶解度急聚增加，该温度就是Krafft 点。昙点：对于聚氧乙烯型非离子表面活性剂溶液，升高温度至一定程度时，表面活性剂溶解度急剧下降和析出，溶液出现混浊的现象就称为起昙(clouding formation) ，此时的温度就称为昙点。原因：温度升高，聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，水合能力下降，溶解度因而减小，溶液变浑浊。5.何谓增溶？增溶的机理为何？增溶体系由哪几部分组成？增溶的影响因素有哪些？药物增溶后的稳定性如何？增溶：表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加，形成透明胶体溶液增溶的机理：胶束的作用增溶体系：溶剂、增溶剂和增溶质增溶的影响因素：增溶剂的性质: 同系物中碳链 增溶量 增溶质的性质：如分子量、结构、组成加入顺序：增溶剂+增溶质增溶剂+水增溶剂的用量：三元相图药物增溶后的稳定性：1胶束表面的性质、结构和胶束缔合体的反应性2药物本身的降解途径3环境pH值4离子强度第四章：1. 试述流变学的概念及各种流体的流变学性质。流变学：指研究物体在外力作用下发生变形和流动的科学变形：对某一物体外加压力，其内部的各部分的形状和体积发生的变化。主要与固体的性质相关。应力：对固体施加外力，则固体内部存在一种与外力相对抗的内力使固体恢复原状。此时在单位面积上存在的内力称为应力（Stress）。 由外部应力而产生的固体的变形，如除去其应力，则固体恢复原状，这种性质称为弹性（Elasticity）。 把这种可逆性变形称为弹性变形（elastic deformati-on），而非可逆性变形称为塑性变形（plastic deformat- ion）。 流动主要表示液体和气体的性质。流动的难易与物质本身具有的性质有关，把这种现象称为粘性（Viscosity）。流动也视为一种非可逆性变形过程。 实际上，某一种物质对外力表现为弹性和粘性双重特性（粘弹性）。这种性质称为流变学性质，对这种现象进行定量解析的学问称为流变学。流变学性质：牛顿流动；塑性流动；假塑性流动；胀性流动；准塑性流动，触变流动。P347, P3492. 试述流变学在药剂学中的应用。请问哪种流变学性质是混悬剂所希望具备的。请问哪种流变学性质是混悬剂所不希望具备的。(一）流变学在混悬剂中的应用（二）流变学在乳剂中的应用 （三）流变学在半固体制剂中的应用Mervine和Chase提出混悬剂在贮藏过程中切变速度小，显示较高的粘性，切变速度变大，显示较低的粘性。即混悬剂在振摇、倒出及铺展时能否自由流动是形成理想的混悬剂的最佳条件第五章：1.粒子径的表示方法有哪三种？各自含义？1几何学粒子径：根据几何学尺寸定义的粒子径(1) 三轴径 (2) 定方向径(投影径) (3) 投影面积圆相当径2.球相当径:用球体的粒径表示不规则颗粒的大小，相当径。（1）等体积相当径（2）等表面积相当径(3）等比表面积相当径（4）沉降速度相当径3.筛分径(sieving diameter)：又称细孔通过相当径。粒子通过粗筛网且被截留在细筛网时，粗细筛孔直径的算术或几何平均值称为筛分平均径。2粒子的比表面积根据计算基准不同分为哪2种？1.体积比表面积Sv:单位体积粉体的表面积2.重量比表面积Sw：单位重量粉体的表面积3. 请问粉体的密度有哪几种，各自含义，一般情况下几种密度的大小顺序？1.真密度（true density）： t 除去微粒本身的空隙及粒子间的空隙占有的容积后求得的容积，并测定其质量，计算得到的密度。 2.颗粒密度（granule density） g 除去粒子间的空隙，但不排除粒子本身的细小空隙，测定其容积而求得的密度。3.松密度（堆密度bulk density） b 单位容积微粉的质量。所用容积包括微粒本身的空隙以及微粒间的空隙在内。几种密度的大小顺序：tg b4. 试述粉体流动性的评价与测定方法，休止角与粉体流动性的关系如何？ 1休止角:粒子在粉体堆积层的自由斜面上滑动时受到重力和粒子间摩擦力作用，平衡后处于静止状态。 (常用的测定方法有注入法、排出法、倾斜角法 )休止角，流动性2流出速度: 将物料加入漏斗中，用全部物料流出所需的时间来描述。3压缩度:轻敲法，p331压缩度在20%以下时流动性较好，压缩度流动性压缩度40-50%时粉体很难从容器中自动流出。5. 试述影响粉体流动性的因素及改善方法。粘着力、摩擦力、范德华力、静电力 1粒子大小：粒径、制粒 2粒子形态及表面粗糙度：球形、光滑 3含湿量：干燥 4助流剂的影响：加入助流剂6.试述充填性的常用表示方法，其中哪两个参数常用来反映粉体的填充状态，紧密填充时密度与空隙率的关系如何？松密度与空隙率反映粉体的充填状态，紧密充填时密度大，空隙率小7.何谓临界相对湿度？水溶性药物的吸湿性与临界相对湿度的关系如何？临界相对湿度(Critical Relative Humidity，CRH)：水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加，一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为，CRH是水溶性药物的特征参数。8.请问压缩功与弹性功与粉体塑性变形性的关系为何？OAB为 压缩功，CAB为弹性功，OAC为塑性变形功第六章：1.药物及制剂中药物的降解化学动力学规律一般有几种？何谓t0.5与t0.9？在一级反应速度过程中应如何计算？零级反应、一级反应、二级反应、伪一级反应。有效期（self life）：药物在室温下降解10%所需时间（t0.9）半衰期（half life）：药物降解50%所需时间（t0.5）2.试述制剂中药物的化学降解途径及易发生这些化学降解反应的药物类型。水解和氧化为药物降解的两个主要途径。1. 水解（hydrolysis）：酯类、酰胺类（氯霉素、青霉素和头孢菌素、巴比妥类）2. 氧化：酚类、烯醇类-维生素C、芳胺类-磺胺嘧啶钠、吡唑酮类-氨基比林、安乃近、噻嗪类-盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪3其他反应：（二）聚合氨苄西林浓水溶液、甲醛、塞替哌（三）脱羧对氨基水杨酸钠3.试述影响药物制剂降解的各种因素与使药物制剂稳定化的各种方法。1.处方因素：pH、酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、基质或赋形剂2.外界因素：温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度（水分）、包装材料使药物制剂稳定化的各种方法：延缓水解：1.调节溶液的适宜pH，尽量接近pHm。2.降低温度3.选择适宜的缓冲液、表面活性剂、离子强度、介电常数防止氧化：1.低温、避光、驱氧、加抗氧剂、控制金属离子2.调节pH值其他：降低环境RH，防潮，选择合适包装材料。改进药物制剂或生产工艺、制成难溶性盐、制成复合物、制成前体药物第七章：1. 试述分散体系的定义、组成以及各类分散系统的粒径范围。分散体系: 是一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系。组成：分散相(Disperse phase)-被分散的物质分散介质(Disperse medium)-连续的介质各类分散系统的粒径范围：小分子真溶液 10-7 m微粒分散体系10-910-4 m2.何谓微粒分散体系。微粒分散系具有哪些主要的性质与特点？微粒分散体系：粒子直径在10-910-4 m范围的分散相统称为微粒，由微粒构成的分散体系系称为微粒分散体系。3. 微粒分散体系具有哪些特殊性能？同上4. 微粒分散体系在药剂学中具有哪些重要意义？粒径小溶解速度；溶解度；难溶性药物的生物利用度 粒径小体系：分散性；稳定性粒径分布体内分布的选择性 载体材料缓释；剂量；副作用载体材料药物：体内外稳定性5. 常见的药物微粒分散体系有哪些？普通剂型1乳剂2混悬剂新型给药系统1微球、微囊、纳米粒、亚微粒2纳米乳、亚纳米乳3聚合物胶束4脂质体、泡囊6. 何谓微粒的双电层结构，何谓动电位？双电层结构：微粒的吸附层与相邻的扩散层共同构成微粒的双电层结构。电位：从吸附层表面至反离子电荷为零处的电位差，又称动电位。7.请问微粒分散体系的物理稳定性包括哪两方面的内容，其宏观表现为何？微粒粒径的变化、微粒的絮凝、聚结、沉降、乳析和分层等。8.影响微粒分散体系物理稳定性的主要因素有哪些，相应的稳定化方法为何？G=sA 表面张力：体系的表面自由能；体系的物理稳定性其他：加入稳定剂(1) 在微粒表面形成机械性或电性保护膜(2) 增加介质粘度粒径；粒径均匀性；防止晶型转变 选用密度接近的分散介质 介质粘度9.何谓絮凝与反絮凝？何谓絮凝剂与反絮凝剂？常用的絮凝剂与反絮凝剂有哪些？电解质对絮凝与反絮凝有何影响？絮凝、反絮凝与微粒的双电层结构有何关系？絮凝在体系中加入一定量的某种电解质，可中和微粒表面的电荷，降低表面电荷的电量，降低电位及双电层的厚度，使微粒间的斥力下降，从而使微粒的物理稳定性下降，微粒聚集成絮状，形成疏松的纤维状结构，但振摇可重新分散均匀反絮凝如果在微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的电位升高，静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集絮凝剂为产生絮凝作用加入的电解质反絮凝剂为产生反絮凝作用加入的电解质絮凝剂与反絮凝剂枸橼酸盐或枸橼酸的酸式盐酒石酸盐或酸式酒石酸盐磷酸盐一些氯化物，如三氯化铝 同一电解质可因加入量的不同，在微粒分散体系中起絮凝作用（降低电位）或反絮凝作用(升高电位) 。双电层厚度越大，则相互排斥的作用力就越大，微粒就越稳定，絮凝作用越差第八章1、何谓晶体、非晶体、晶格、晶胞、点阵？试简述晶体的特性、点阵结构理论。晶体：固体药物内部结构中的质点在空间有规律的周期性排列非晶体：固体药物内部结构中质点无规则排列的固态物质晶格：晶体中点阵划分出的空间格子晶胞：每个小平行六面体称为。代表晶体内的基本重复单元。晶胞组成晶格点阵：按连接中任意两点的向量进行平移后能复原的一组点，并不是任意的一组点，它是由晶体中无数个在相同方向上具有相同环境的几何点构成。晶体的特性：自范性、各向异性、均匀性点阵结构理论：晶体结构的实质就是点阵加结构单元2、请简述空间点阵、空间点阵结构与晶体之间的对应关系。3、请问晶体结构可分为几个晶族、几个晶系，它们名称分别是什么？晶体结构可分