探析中枢神经系统中脑利钠肽的研究进展

精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创1/9探析中枢神经系统中脑利钠肽的研究进展摘要现已发现利钠肽系是由心房利钠肽ANP、脑利钠肽BNP、C型利钠肽CNP及3个类型受体所构成的3个内源性配体系统。它们在中枢神经系统内有广泛分布。研究脑利钠肽BNP在中枢神经系统CNS生物化学的特点及分布、释放规律，说明脑利钠肽BNP对水盐代谢的中枢调节作用，为阐明颅脑外伤ACI时水电解质失衡的发生机制具有重要的影响，临床可用于ACI预后的判断及治疗的指导。关键词中枢神经系统；脑利钠肽；颅脑外伤脑利钠肽BRAINNATRIURETIC是继心房利钠肽ATRIALNATRIURETICPEPTIDE，ANP之后发现的利钠肽家族中另一个成员，于1988年由日本学者MATSUO、SUDOH等从猪脑中分离、钝化出来，以后发现心肌细胞也能合成和分泌BNP。与ANP一样，BNP具有强大的排钠、利尿、舒张血管和抑制肾素醛固酮系统等作用，但在基因表达、合成和分泌部位、代谢清除及在中枢神经系统CENTRALNERVOUSSYSTERM，CNS中的分布等方面不同于ANP。随着放射免疫、免疫组化、分子生物学的发展，有关BNP的基础研究和其在中枢神经系统中的作用渐渐被人们所关注，现就这方面的报道报告如下。精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创2/91BNP的生物化学特性BNP是一种生物活性多肽，由26个氨基酸构成，BNP26是其基本结构，但是不同种属的BNP其氨基酸组成和分子大小有一定差异。其HBNP32的序列是HISARGARGLEUVALLYSCYSGLYLEUGLYSERSERSERSERIIEARGASPMETLYSARGGLYPHECYAGLYSERGLYGLNVALMETLYSPROSERNH2。BNP的基本结构中有一个2硫基所构成的环状结构，其主要的活性基因之一是保持由17个氨基酸组成的以2硫键在两个半胱氨酸位置相联形成的环状结构完整性。BNP在结构上与ANP极为相似，环状结构中17个氨基酸仅有6个氨基酸不同，且BNP氨基酸序列的C端保留着类似ANP的C端的化学结构，推测它们可能是来自不同基因的表达产物。在CNS中以小分子形式存在，它们是BNP26、BNP32。2BNP及受体的分布BNP与ANP相似，在CNS内主要分布于心、肺、脑、脊髓和垂体以及血浆和脑脊液等。但BNP神经元及其纤维在精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创3/9CNS中的分布与ANP不同，其CNS中含量高于ANP。在狗脑中，BNP神经元主要集中在脑干、嗅脑与下丘脑，猪脑中则以尾状核、延脑、豆状核含量较高。在CNS中，有两类利钠肽受体一类是与利钠肽生物活性有关的B受体，它与颗粒状鸟苷酸环化酶偶联，通过与利钠肽结合，增加胞浆内CGMP含量而发挥生物效应。B受体又分为ANPA、ANPB两个亚型。另一类C受体，不通过CGMP作为第2信使起作用，而与利钠肽及其片段结合，参与其代谢。在CNS中主要是B受体，BNP多与ANPA受体结合。3BNP的生理作用外周BNP的作用通过实验，验证了BNP抑制肾素血管紧张素醛固酮系统、提高肾小球滤过率以及抑制肾集合管对NA和CL的重吸收来达到促进尿钠排泄、利尿和降低血压的作用。中枢BNP的作用BNP对水盐代谢的调节有两种途径作为神经递质释放入血，调节外周利钠肽释放；直接作用于中枢神经系统AV3V和PON区。精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创4/9中枢BNP的中枢性作用有以下几方面抑制饮水行为BNP能够抑制由于禁水或注射血管紧张素ANGIOTENSIN，ANG引起的主动性饮水行为，这是由BNP可拮抗脑内肾素血管紧张素醛固酮系统而显示对饮水行为的抑制行为。抑制盐摄入行为经低血钠鼠脑室内给予BNP能抑制鼠对高盐的摄入。利尿利钠排钾作用通过与肾素血管紧张素醛固酮系统来共同维持机体水盐代谢。BNP主要是抑制了抗利尿激素ANTIDIURETICHORMONE，ADH的释放而起作用，但目前文献报道中对这个还有一定的争议。BNP对水盐代谢的调节机制可能是A以ADH为中介体；B以交感神经系统，特别是肾脏的分支为中介体；C以NAKATP酶抑制物为中介体。参与中枢性血压调节可以抑制注射ANG引起的血压升高反应。这个可能是由于ADH分泌受抑制所致。4BNP与颅脑伤的关联许多病理因素如外伤、蛛网膜下腔出血导致严重脑功能障碍。特别是当下丘脑、垂体功能受累时，极易诱发CNS中利钠肽分泌异常，从而出现水盐失衡。如不被正确认识与处理，会加重脑的继发性损害，甚至成为病人的直接死因。GROMOV发现颅外伤后第3天即脑水肿高峰期，伤区脑精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创5/9组织中钠离子浓度增高。ANG、ADH浓度也增加。SVIRI等的研究发现经颅多普勒超声显示有严重脑血管痉挛的蛛网膜下腔出血病人，在起病至病后10天左右，血浆BNP水平显著进行性上升，表明BNP虽然在局部有扩张血管的保护性作用，但也可诱发或加剧动脉痉挛引起的血流减少而导致缺血性脑损害，其具体机制尚不十分明确，推测一种可能是蛛网膜下腔出血引起丘脑下部损害，促使BNP分泌增加；另一种可能是蛛网膜下腔出血后内皮素一种强有力的血管收缩物质释放增加，导致脑血管痉挛的发生，脑血管痉挛可以加剧下丘脑缺血，进而诱使BNP分泌，因此BNP增加可能为脑血管痉挛发生后一种附带现象。TOMIDA等近期研究18例蛛网膜下腔出血病人，11例出现低钠血症。在低钠血症组中，79天BNP含量明显高于02D和14D后BNP升高与脑血管痉挛好发时期相吻合，并明显高于健康对照组，而非低钠血症组BNP含量呈下降趋势；两组抗ADH、ANP无显著性差异，而低钠血症组去甲肾上腺素NE含量明显高于非低钠血症组，表明BNP与蛛网膜下腔出血后低钠血症及脑血管痉挛密切联系，可能是NE引起的心室负荷增加、刺激心室分泌BNP，BNP浓度升高能诱导血容量减少性低钠血症，进而诱发或加剧脑血管痉挛。5结语精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创6/9目前，关于BNP在脑血管发病机制中的作用的研究尚处于初始阶段，对它的认识有待进一步深入。蛛网膜下腔出血早期BNP升高，对有症状的脑血管痉挛有预测价值，监测蛛网膜下腔出血患者血浆的BNP含量的变化可预测脑血管痉挛的发生及判断脑血管痉挛的程度。BNP可作为临床观察蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛严重程度及预后的重要实验室指标，有助于指导临床用药和评估病情，为临床选择治疗方案提供依据。综上所述，我们可以认为BNP是一种由中枢和外周心室肌细胞分泌的利尿利钠排钾，且与水电解质平衡和维持血压恒定密切相关的生物活性多肽。因此，BNP对中枢神经系统的某些疾病的发生发展具有重要影响。但是BNP在机体病理条件下分泌异常的机制还有待进一步研究。进一步阐明其变化规律及影响因素，对维持机体正常水盐代谢有特别重要的意义。随着进一步的研究，相信在蛛网膜下腔出血的防治方面起到积极的作用。参考文献1YAMADAT，NAKAOK，ITOHH，ETINJECTIONOFBRAINNATRIURETICPEPTIDEINHIBITSVASOPRESSINSECRETIONINCONSCIOUSRATSJNEUROSCI精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创7/9LETT，1988，95132232282FREGONEZEJB，GUTKOWSKAJ，STPIERRES，ETOFBRAINNATRIURETICPEPTIDEONDEHYDRATIONORANGIOTENSININDUCEDWATERINTAKEINRATSJBRAZJMEDBIOLRES，1989，2267657683HUNTPJ，RICHARDSAM，NICHOLLSMG，ETAMINOTERMINALPROBRAINNATRIURETICPEPTIDENTPROBNPANEWMARKEROFCARDIACIMPAIRMENTJCLINENDOCRINOLOXF，1997，4732872964MORINAGAK，HYASHIS，MATSUMOTOIAANDCEREBRALVASOSPASMINPATIENTSWITHANEURYSMALSUBARACHNOIDHEMOMHAGEJNOTOSHINKEI，1992，446295SAVELANDH，HILLMANJ，BRANDTL，ETALOVERALLOUTCOMEINANEURYSMALSUBARACHNOIDHAEMORRHAGEAPROSPECTIVESTUDYFROMNEUROSURGICALUNITSINSWEDENDURINGA1YEARPERIODJJNEUROSURG，1992761296LAVILLAG，PADELETTIL，LAZZERIC，ETALPLASMAOFNATRIURETICPEPTIDESDURINGVENTRICULARPACINGINPATIENTSWITHADUALCHAMBERPACEMAKERJPACINGCLIN精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创8/9ELECTROPHYSIOL，1994，179537WIJDICKSEEM，SCHIEVINKWI，BUMEETJC，ETALNATRIURETICPEPTIDESYSTEMANDENDOTHELININANEURYANALSUBARACHNOIDHEMORRHAGEJJNEUROSURG，1997，872758SVIRIGE，FEINSODM，SOUSTIELJF，ETALBRAINNATRIURETICPEPTIDEANDCEREBRALVASOSPASMINSUBARACHNOIDHEMOMHAGEJCLINICALANDTCD，2000，3111181229SAYAMAT，INAMURAT，MATSUSHIMAT，ETINCIDENCEOFHYPONATREMIAINPATIENTSWITHRUPTUREDANTERIORCOMMUNICATINGARTERYANEURYAMSJNEURALRES，2000，22215115510JUNELAENDOTHELINANDBIGENDOTHELINCONCENTRATIONSANDSERUMENDTHELINCONWERTINGENSYMEACTIVITYFOLLOWINGANEURYAMALSUBARACHNOIDHEMORMHAGEJJNEUROSURY，2002，9