第03章胺类药物分析

第三章几大类药物的分析 芳胺类药物的分析 苯佐卡因 常见的芳胺类药物 盐酸丁卡因 盐酸普鲁卡因胺 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因 一 结构与性质 一 具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基 可用重氮化 偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量 二 酯键或酰胺键易水解 四 UV 三 某些特征取代基 如酚羟基 的反应 二 鉴别试验 一 重氮化 偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应 直接 分子中有游离的芳伯胺基 盐酸普鲁卡因 对氨基水杨酸钠 苯佐卡因 盐酸普鲁卡因胺 盐酸普鲁卡因ChP 2010 鉴别 1 本品显芳香第一胺类的鉴别反应 附录 取供试品约50mg 加稀盐酸1m1 必要时缓缓煮沸使溶解 放冷 加0 1mo1 L亚硝酸钠溶液数滴 滴加碱性 萘酚试液数滴 视供试品不同 生成由橙黄到猩红色沉淀 间接 分子中不含游离的芳伯胺基 对乙酰氨基酚 非那西丁 醋氨苯砜 贝诺酯 对乙酰氨基酚ChP 2010 鉴别 2 取本品约0 1g 加稀盐酸5m1 置水浴中加热40分钟 放冷 取0 5m1 滴加亚硝酸钠试液5滴 摇匀 用水3ml稀释后 加碱性 萘酚试液2m1 振摇 即显红色 二 三氯化铁反应对乙酰氨基酚蓝紫色 FeCl3 三 与重金属离子反应1 与铜和钴离子反应 2 羟肟酸铁盐反应 亚硝酸钠滴定法1 原理具芳伯氨基的药物 三 含量测定 具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定 具潜在芳伯氨基的药物 如具酰胺基药物 对乙酰氨基酚等 经水解 芳香族硝基化合物 如无味氯霉素 经还原 也可用本法测定 2 主要测定条件 1 加入适量KBr 催化剂 加入KBr 能加快重氮化反应速度 2 酸的种类及其浓度 在不同酸中重氮化反应的速度为 HBr HCl H2SO4 HNO3 芳胺 盐酸1 2 5 6加入盐酸 重氮化反应速度加快 重氮盐在酸性溶液中稳定 防止生成偶氮氨基化合物 而影响测定结果 3 室温条件下滴定10 30 4 滴定速度 先快后慢滴定管尖端插入液面下2 3处 滴定液一次大部分放下 近终点时方改为慢速滴定 3 指示终点的方法 1 永停滴定法ChP 2000 BP 1998 永停滴定法 附录 A 用作重氮化法的终点指示时 调节R1使加于电极上的电压约为50mV 取供试品适量 精密称定 置烧杯中 除另有规定外 可加水40ml与盐酸溶液 1 2 15ml 而后置电磁搅拌器上 搅拌使溶解 再加溴化钾2g 插入铂 铂电极后 将滴定管的尖端插入液面下约2 3处 用亚硝酸钠滴定液 0 1mol L或0 05mol L 迅速滴定 随滴随搅拌 至近终点时 将滴定管的尖端提出液面 用少量水淋洗尖端 洗液并入溶液中 继续缓缓滴定 至电流计指针突然偏转 并不再回复 即为滴定终点 2 外指示剂法KI 淀粉糊剂或试纸2NaNO2 2KI 4HCl 2NO I2 2KCl 2NaCl 2H2O 98 133 盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有 AB A 重氮化 偶合反应B 羟肟酸铁盐反应C 氧化反应D 磺化反应E 碘化反应 95 85 下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者 A A 乙酰水杨酸B 对氨基水杨酸钠C 对乙酰氨基酚D 普鲁卡因E 苯佐卡因 95 75 中国药典 2000年版 所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点的方法为 B A 电位法B 永停法C 外指示剂法D 内指示剂法E 自身指示剂法 例1 ChP 2000 亚硝酸钠滴定法测定对氨基水杨酸钠的含量时 指示滴定终点的方法为 C A 自身指示终点法B 电位法指示终点C 永停滴定法D 氧化还原指示剂法E 酸碱指示剂法 例3 盐酸普