肿瘤的微环境ppt课件

让我们先从一个实验说起 囊胚 小鼠阴囊 注入 畸胎瘤 发育 畸胎瘤 母鼠子宫 正常胚胎 移植 发育 结论 微环境对肿瘤的产生至关重要 肿瘤的微环境theTumorMicroenvironment 临八1305班冯昊 1 肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的复杂环境 主要是由多种不同的细胞外基质和基质细胞组成2 肿瘤微环境的成分与肿瘤细胞之间存在相互刺激作用 从而促进肿瘤进展和肿瘤细胞的转移 1 肿瘤微环境简介 肿瘤微环境 基质细胞 细胞外基质 1 肿瘤微环境简介 微环境的作用 支撑细胞 分泌生长因子 分泌细胞因子 1 肿瘤微环境简介 基质细胞 2 基质细胞分类 基质细胞 成纤维细胞 炎症免疫细胞 内皮细胞 脂肪细胞 比例最大 癌症相关成纤维细胞 CAFs 2 基质细胞成纤维细胞 癌症相关成纤维细胞 CAFs 来源 1 局部基质成纤维细胞的活化2 上皮 间充质转化 EMT 3 来源于血管床4 正常成纤维细胞的固有功能缺失 2 基质细胞成纤维细胞 癌症相关成纤维细胞 CAFs 作用 肿瘤发生 1 激活促炎性反应基因表达2 促进肿瘤血管的形成3 增强肿瘤干细胞潜能肿瘤转移 1 分泌生长因子2 细胞外基质降解酶 2 基质细胞成纤维细胞 2 基质细胞成纤维细胞 癌症相关成纤维细胞 CAFs 图示 肿瘤发生 肿瘤转移 CAF促进 CAF促进 2 基质细胞炎症相关免疫细胞 炎症相关免疫细胞 巨噬细胞 2 基质细胞炎症相关免疫细胞 炎症相关免疫细胞 1 慢性炎症能够通过多种机制导致肿瘤进展 其中包括能够造DNA损伤的活性氧和活性氮的释放2 巨噬细胞通过抑制肿瘤基质中炎性T细胞的肿瘤抑制活性和释放细胞因子来加速肿瘤进展 2 基质细胞炎症相关免疫细胞 2 基质细胞脂肪细胞 脂肪细胞 2 基质细胞脂肪细胞 实例 乳腺癌 脂肪细胞 乳腺 骨髓 转移 异常 癌变 癌变 2 基质细胞脂肪细胞 肿瘤相关脂肪细胞 CAAs 可以促进肿瘤细胞的生存 增殖 分化和转移分泌 促炎因子 生长因子 血管生成因子 转录因子 脂肪因子 2 基质细胞脂肪细胞 2 基质细胞血管内皮细胞 血管内皮细胞 倒推 肿瘤生长 氧气和营养 肿瘤血管 内皮细胞激活 抑制血管生成基因被沉默 VEGF因子 恶性循环 2 基质细胞血管内皮细胞 2 基质细胞血管内皮细胞 细胞外基质 ECM 2 细胞外基质分类 细胞外基质 基质金属蛋白酶 基质蛋白 氧气含量 基质金属蛋白酶 MMP 3 细胞外基质基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶 MMP 是一种蛋白水解酶 在肿瘤的微环境中表达很高 肿瘤发生 1 可以产生促生长信号2 促进肿瘤血管的生成肿瘤转移 水解细胞外基质和基底膜 组织 组织 血管或淋巴管 作用 3 细胞外基质基质金属蛋白酶 3 细胞外基质基质蛋白 基质蛋白 对肿瘤有影响的基质蛋白有很多种最主要两种 1 E 钙黏蛋白 调节同型细胞间的粘附作用2 整合素 有异二聚体构成 介导细胞和细胞外基质的粘附肿瘤迁移时表达弱肿瘤着陆后表达强 3 细胞外基质基质蛋白 3 细胞外基质缺氧对肿瘤的影响 缺氧对肿瘤的影响 原因 随着肿瘤的生长 肿瘤部分区域由于血液供应的不足会出现营养不足和缺氧 正常细胞 缺氧 抑制生长 癌细胞 缺氧 糖酵解 基因不稳定 逃避免疫攻击 3 细胞外基质缺氧对肿瘤的影响 4 总结 总结 4 总结 肿瘤细胞微环境的组成 肿瘤微环境 基质金属蛋白酶 基质细胞 细胞外基质 内皮细胞 脂肪细胞 炎症免疫细胞 成纤维细胞 基质蛋白 图示 肿瘤发生 肿瘤转移 细胞外基质基质细胞 细胞外基质基质细胞 微环境对肿瘤产生和转移的影响 4 总结 5 参考文献 参考文献 5 参考文献 References 1 许晶与管晓翔 肿瘤微环境的组成及其在肿瘤转移中的作用 癌症进展 2014 02 第144 148页 2 杨红丽 董少婷与王爽 微环境对肿瘤发生和发展的影响 实用肿瘤杂志 2013 01 第100 104页 3 王倩荣与刘文超 肿瘤微环境与肿瘤转移 中国肿瘤生物治疗杂志 2011 05 第569 573页 4 苏楠 林森森与袁胜涛 肿瘤细胞与肿瘤微环境间的相互作用 现代生物医学进展 2012 30 第5985 5987页 5 陈量 孙