妇炎康咀嚼片生产工艺研究.doc

妇炎康咀嚼片生产工艺研究作者：张秀春,李延春,刘世娟单位：黑龙江仁合堂药业有限责任公司（黑龙江 牡丹江 157011）【摘要】 目的：研究妇炎康咀嚼片的生产工艺。方法：以芍药苷为考察指标，对妇炎康咀嚼片的提取工艺进行筛选，咀嚼片需要有较好的口感，通过调整蔗糖、阿斯巴甜等的用量可以保证本品的口味。结果：由于咀嚼片具有吸收快，起效迅速，生物利用度高等特点，因而其疗效相对优于普通片剂，克服了普通中药片剂随着储存时间延长崩解时限延长的问题。结论：且本品口感好，服用方便。其处方及药材提取工艺与普通片剂相同，只是因剂型改变对得到的干膏粉进行了不同的处理。 【关键词】 妇炎康；生产工艺；芍药苷Study on Production Process of Fuyankang Cheulable TabletsZhang Xiuchun，et alHeilongjiang Renhetang Pharmaceutical,Co.,Ltd(157011)Abstract：Objective：To study the Production process of Fuyankang chewable tablets.Methods：Paeoniflorin as investigation index,The extraction process of Fuyankang Chewable tablets was screened.The chewable tablets need to have better taste,by adjusting the amount of sucrose,aspartame etc can guarantee the taste of the product.Results：Because chewable tablets have characteristics such as faster absorption,rapid onset,high bioavailability,Therefore,Its relative efficacy is superior to an ordinary tablet,It overcomes the problem of disintegration time extension along with storage time prolongation of general medicine tablets.Conclusion：The product tasta is good,it easy to take,Its prescription and herbal extraction process is as same as ordinary tablets.only due to changes of drug form,The dry plaster powder is deded with differently. Key words：Fuyankang;Production Process;Paeoniflorin妇炎康咀嚼片的原剂型为片剂，收载于卫生部药品标准中药成方制剂第十八册，具有活血化瘀，软坚散结，清热解毒，消炎止痛的功效。用于慢性附件炎，盆腔炎，阴道炎，膀胱炎，慢性阑尾炎，尿路感染等疾病。由赤芍、土茯苓、三棱（醋炙）、川楝子（炒）、莪术（醋炙）、延胡索（醋炙）、芡实（炒）、当归、苦参、香附（醋炙）、黄柏、丹参 、山药等十三味中药组成，莪术、山药粉碎成细粉，过筛。其余三菱等十一味，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎煮，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述粉末混匀，干燥，研成细粉，与辅料混匀，制粒，置6080干燥，整粒，压片，即得。考虑到咀嚼片吸收快，起效迅速，可以克服中药片剂因储存时间延长出现崩解时限增加而影响吸收，对妇炎康咀嚼片的工艺进行探索研究。 1 仪器与试药 Agilent 1200高效液相色谱仪（美国安捷伦公司）；GB15-DAD二极管阵列检测器；G1314A -VWD可变波长检测器；Agilent化学工作站；C18 ODS2色谱柱（250mm×4.6mm 5μm，美国安捷伦公司）；BP-211D电子天平（德国赛多利斯公司）。 甲醇为色谱纯；水为超纯水；其余试剂均为分析纯。对照品：（芍药苷：批号0814-9903，由中国药品生物制品检定所提供）。 2 方法与结果2.1 提取工艺的考察2.1.1 莪术、山药出粉率考察 按1000片处方量称取莪术、山药药材，用小型粉碎机粉碎，考察出粉率，结果见表1。 表1 莪术、山药出粉率考察结果（略）以上结果表明，三次试验莪术、山药的平均出粉率为98.73%。2.1.2 水提工艺的考察 在水提取工艺中，加水量、煎煮时间和煎煮次数是影响出膏率和干膏质量的主要因素，设计了三次提取的加水量，考察其对其出膏率和干膏质量的影响，具体见表2。 表2 溶剂量的考察表（略）2.2 考察指标的确定及测定 采用高效液相色谱法测定赤芍苷的含量作为质量考察的指标，同时结合出膏率综合评价，优选最佳工艺（按片剂1000片的处方量投料）。 2.2.1 出膏率的测定 依表2安排制得各工艺样品提取液，浓缩，干燥，按公式求得出膏率。 出膏率（%）=干浸膏重（g）原药材重量（g）2.2.2 质量指标 取各工艺的水提液，浓缩，干燥，粉碎，取干膏粉约0.56g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理40分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，滤过，精密量取续液25ml，蒸干，残渣加50%甲醇使溶解，通过已处理好的中性氧化铝柱（100200目，4g，内径15mm），以50%甲醇洗脱。收集洗脱液置50ml量瓶中至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，作为供试品溶液。另精密称取芍药苷对照品适量，加50%甲醇制成每1ml含25μg的溶液，摇匀，作为对照品溶液。取对照品溶液和供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，按外标法计算芍药苷的含量（%），测定结果见表3。2.2.3 结果分析 分别按出膏率、含量进行分析，并以出膏率×含量，作为综合评价指标进行评价。 表3 水提取工艺结果（略）以上实验表明，工艺1出膏率及综合指标均比较低，分析原因为加水量大，故提取出的成分多，导致含量下降，进而综合指标低；工艺3出膏率稍低，综合指标比工艺2低，分析原因为加水量少，提取不完全；而工艺2综合指标最好，且含量适宜，为此，我们选用工艺2为本品的提取工艺。2.2.4 重复实验 按最佳提取工艺进行三次重复实验（1000片处方量），将提取溶液浓缩，与莪术、山药细粉混匀，干燥，粉碎，计算干膏重及收率，并按中间体含量测定方法计算含量，结果见表4。 中间产品含量测定方法：取细粉约2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理40分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，滤过，精密量取续滤液25ml，蒸干，残渣加50%甲醇使溶解，通过已处理好的中性氧化铝柱（100200目，4g，内径15mm），以50%甲醇洗脱。收集洗脱液置50ml量瓶中至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，和为供试品溶液。另精密称取芍药苷对照品适量，加50%甲醇制成每1ml含25μg的溶液，摇匀，作为对照品溶液。取对照品溶液和供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，按外标法计算芍药苷的含量（%）。中间体含赤芍以芍药苷（C23H28O11）计，不得少于0.08%。 表4 重复性实验（略）结论：重复实验证明我们确定的最佳提取条件合理。 3 处方筛选3.1 粘合剂的选择 中药浸膏片或半浸膏片所用的粘合剂大多选择30%80%乙醇溶液，由于本品遇水后粘性增加，经实验摸索后我们选择70%的乙醇溶液作为粘合剂，经喷洒制粒。3.2 片芯处方筛选 本品为咀嚼片，如素片直接咀嚼服用，口感不好，因此欲通过调整蔗糖、阿斯巴甜等的用量来保证本品的口味。取提取后的药粉适量，时行辅料筛选。具体方法见表5。 表5 辅料筛选方案设计（略）按以上处方将药粉与蔗糖、阿斯巴甜（内加量）混匀，以乙醇为粘合剂制得软材，经18目尼龙筛制粒，湿颗粒于60干燥，然后与外加的阿斯巴甜及0.05%的硬脂酸镁混匀，再经16目尼龙筛整粒，压片。结果见表6。 表6 处方筛选结果（略）根据以上处方筛选结果可知，处方5所得片剂各项指标均符合规定，因此我们确定处方5为本品片芯处方。另为了进一步改善本品的口感，我们将香精（液体）适量溶于粘合剂中，来调整本品的口味。经过实验我们将选择菠萝香精，浓度为1%作为本品的芳香剂。考虑到每次提取得到的提取物重量的差异，可以通过调整蔗糖的用量来补足其变化，即将得到的提取物细粉称重后，加入蔗糖适量，保证两者的总和为480g（1000片处方量），其它所用辅料为阿斯巴甜5g（3g内加，2g外加），硬脂酸镁2.4g，含1%菠萝香精的40%乙醇溶液适量。 4 讨论4.1 因本品为咀嚼片，本工艺中通过调整蔗糖、阿斯巴甜等的用量来保证本品的口味为了进一步改善本品的口感，将1%菠萝香精（液体）适量溶于粘合剂中，来调整本品的口味，本品口味并不一定适宜大多数人群，可以做调查来调整矫味剂种类与数量。4.2 三棱等十一味药材提取工艺为加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎煮，滤过，滤液浓缩成稠膏，如果延长提取时间可以提高出膏率，但相应生产成本会增加。4.3 中药半浸膏片遇水后粘性增加，本工艺选用70%的乙醇溶液作为粘合剂，在喷洒黏合剂