风险管理制度.doc

风险管理制度1. 目的 规范药品生命周期中质量风险的评估、控制、沟通和审核操作行为，预防或降低与药品相关的风险。2. 范围 适用于生产质量风险管理。3. 职责 3.1 质量保证部负责组织在产品生命周期内对其质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统化过程；3.2 质量保证部负责质量风险实施过程的监测；3.3 生产技术部、设备物资部等风险实施相关部门负责确保产品质量风险最小化措施的有效实施；3.4 GMP办公室负责本规程的起草及修订。4. 定义4.1 风险：危害发生的可能性和该危害严重性的组合。4.2 质量风险管理：是在产品的整个生命周期内对药品的质量风险进行评估，控制，沟通和审核的系统程序。4.3 风险识别：根据风险提问或问题描述，系统地使用信息来鉴定潜在危害源。4.4 风险分析：评估已知的危害的风险。4.5 风险评价：用定性或定量的方法，将被评估的风险与即定的风险标准进行比较，以确定风险的显著性。4.6 风险评估：系统地利用各种信息和经验来确认工艺、设备、系统、操作等过程中存在的风险，指出将会出现的问题在哪里并对已认知的信息进行综合处理，以支持风险管理过程中的风险决策的系统化过程。它包括了危害识别，以及暴露在该危害下的风险的分析和评价。4.7 风险控制：实施风险管理决策的行为。风险控制包括作出决策来降低和/或接受风险。4.8 风险的接受：指考虑到风险等级和降低风险所需的成本两个方面，从而设定一个可以接受的风险等级，一旦风险降低至该等级，就接受该风险而不用再采取更严格的措施进一步降低风险。4.9 风险管理：系统地运用质量管理的政策、程序和方法进行风险评价、控制、通报和回顾。4.10 风险降低：即风险消减，采取措施减少危害发生的可能性和严重程度。5. 规程 5.1 风险管理的应用范围：在药品开发设计、物料、生产、过程控制、贮藏、销售的各个环节都能应用风险管理的模式。5.2 风险管理的目的：对产品各个阶段的风险因素及其水平进行分析，采用适宜的管理方法控制和降低风险水平。5.3 实施风险评估的主体5.3.1 风险评估和管理由质量风险管理小组完成。5.3.2 质量受权人为质量风险管理小组组长。5.3.3 质量风险管理小组的组员组成应涵盖各个知识领域，以确保风险评估可以全面而有效进行。5.3.4 质量风险管理小组结构如下：5.4 风险管理的启动5.4.1 产品的质量回顾、评价：每年应进行一次质量回顾，对可能存在或存在的风险进行识别、评价。5.4.2 在发生偏差、变更时，可启动风险管理程序，评价该目标系统的风险因素，为关闭偏差、批准变更提供决策依据。5.4.3 启动质量风险管理工作应包括以下步骤：5.4.3.1 确定问题及/或风险提问，风险潜在性有关假设；5.4.3.2 收集与风险评估相关的潜在危害的背景信息与资料；5.4.3.3 明确决策者如何使用信息、评估和结论；5.4.3.4 确立责任人和必要的资源；5.4.3.5 制定CAPA行动的日程计划和预期结果。5.5 风险管理的程序风险管理程序流程如下图所示：5.6 风险分析和评价：我们应用失效模式与影响分析(FMEA) 矩阵法进行风险分析和评价，识别潜在的失败模式，对风险发生的频率、严重性和测量性进行评分。FMEA是一种对工艺的失败模式及其对结果和/或产品性能的产生的潜在影响的评估。一旦失败模式被建立，风险降低就可被用来消除、减少或控制潜在的失败。这有赖于对产品和过程的理解。FMEA合理地对复杂过程的进行分析，将其分解为可操作的步骤。在总结重要的失败模式、引起这些失败和因素和这些失败的潜在后果方面，它是一个强有力的工具。FMEA可被用来排列风险的优先次序，监控风险控制行为的效果。FMEA分析的范畴为人、机、料、法、环；它可被用于设备和设施中，也可用于分析生产过程以确定高风险步骤或关键参数。FMEA的评价结果是每一种失败模式的相对的风险性“分数”，这种“分数”被用于评价风险模式的等级。5.6.1 FMEA模式的风险评分：RPN（Risk Priority Number）的计算方法风险程度计算公式：RPN = O x D x SO(Occasion)：发生的几率。D(Detection)： 监测或发现的难易度。是否容易发现。S(Severity)： 影响程度。对产品质量影响的程度。其中，O,D,S分别分为 1-5级，评定等级详见附件1O: 1为几率很低- 5为非常高，失效几乎不可避免。D: 1为几乎可以确切的检测出- 5为绝对不可能发现或检测出。S: 1为质量几乎没影响- 5为影响极为严重。5.6.1.1 质量风险管理小组组长应在每次风险管理启动后，组织相应风险管理活动，根据QR1024FMEA风险分析和风险评价表该表格执行并记录。5.6.1.2 做为表格评分的文件证据应作为附件，支持该风险评估。5.6.1.3 各级别风险的定级：低风险：风险评分18；中等风险：风险评分927；高风险：风险评分28125。5.6.2 采取CAPA措施的原则5.6.2.1 在质量风险管理小组完成风险分析和评价后，应确定如何采取行动降低风险。5.6.2.2 当PRN值大于8或严重度数（S）大于2时，必须采取CAPA措施。5.6.2.3 当FMEA按RPN值排出先后次序后，应首先对排列在最前面的事和最关键的项目采取CAPA措施。5.6.2.4 在降低风险的行动执行完毕后，应马上组织再评价，确定是否接受剩余风险或者再次采取其它行动以把风险降低到更低的水平。5.6.2.5 风险控制的最终目标是降低风险至可接受水平。5.6.3 接受风险5.6.3.1 RPN值为100及严重度数（S）2时的风险为可接受风险。5.6.3.2 所有的特殊性都被讨论到。5.6.3.3 SOD的评价具有一致性。5.6.3.4 对高风险的项目，已充分考虑CAPA。5.6.3.5 采取措施后重新计算了SOD、RPN值。5.6.3.6 如果采取措施后，RPN值仍然很高必须在相应SOP中特别注明。5.7 风险评估的基础风险管理的基础是科学知识和真实的数据。在运用风险评估进行风险管理时，应确认我们对被评估的事物有全面的，科学的，较为详尽的理解，同时应确认我们收集数据是真实的，可靠的。只有这样做出的风险评估和决策才是有效的。所有风险管理的决策最终都必须和患者的利益紧密联系起来；保护患者利益是风险管理的最高指导原则。5.8 风险