MF-02-001粉针剂工艺规程.doc

GMP文件 珠海亿邦制药有限公司目 录1工艺流程图及环境区域划分2生产处方及其依据3生产工艺及操作程序4设备一览表及主要设备生产能力5技经指标与消耗定额6劳动定员7技术安全、劳动保护和工艺卫生8物料平衡题目：粉针剂工艺规程文件号：MF-02-001页数：1/351.粉针剂工艺流程图及环境区域划分 待分装 原料 西林瓶 胶塞 淋洗超声波洗瓶擦洗消毒 气水混洗 注射用水精洗 漂洗I 干燥灭菌硅化称量冷却*漂洗II干燥灭菌卸料*分装* 灭菌压盖 铝盖贴签目检 标签装箱装盒入库 纸箱 纸盒 说明书 图例： 100 000级区 10 000级区 * 局部百级 题目：粉针剂工艺规程文件号：MF-02-001页数：2/352.产品处方及其依据2.1产品名称和产品代码：注射xxxx （0.3、0.5g、0.6g、）产品名称规格包装规格产品代码注射xxxx0.25g0.25g/瓶10瓶/中盒45中盒/箱02-0010.3g0.3g/瓶10瓶/中盒45中盒/箱02-0080.3g/瓶1瓶/小盒400小盒/箱0.4g0.4g/瓶10瓶/中盒60中盒/箱02-0020.5g0.5g/瓶10瓶/中盒45中盒/箱02-0090.6g0.6g/瓶10瓶/中盒45中盒/箱02-0030.6g/瓶1瓶/小盒300小盒/箱02-0120.75g0.75g/瓶10瓶/中盒30中盒/箱02-0100.75g/瓶1瓶/小盒300小盒/箱0.9g0.9g/瓶10瓶/中盒30中盒/箱02-0040.9g/瓶1瓶/小盒300小盒/箱1.2g1.2g/瓶10瓶/中盒30中盒/箱02-0112.2产品剂型、规格和批量产品名称剂型规格批量（万支）注射xxxx注射用无菌粉针剂0.3g180.4g180.5g180.6g180.9g101.2g102.3所用原辅料清单原辅料：xxxx 代码：32-011 原辅料的用量折算：实际投料量原料用量/含量（1水份）xxxx（以xx计）250g xxxx（以xx计）300g制成 1000瓶 制成 1000瓶xxxx（以xx计）400g xxxx（以xx计）500g制成 1000瓶 制成 1000瓶xxxx（以xx计） 600g xxxx（以xx计）750g制成 1000瓶 制成 1000瓶xxxx（以xx计）900g xxxx（以xx计）1200g制成 1000瓶 制成 1000瓶 题目：粉针剂工艺规程文件号：MF-02-001页数：3/352.4注射xxxx各规格使用内包材与代码：规格西林瓶代码胶塞代码铝塑盖代码0.25g7ml模制瓶50-001注射粉末用丁基橡胶塞51-001蓝色51-0110.3g10ml模制瓶50-002浅绿色51-0160.4g10ml模制瓶蓝色51-0110.5g12ml模制瓶50-003紫色51-0170.6g12ml模制瓶蓝色51-0110.75g20ml管制瓶50-012深绿色51-0150.9g20ml管制瓶蓝色51-0111.2g23ml管制瓶50-013蓝色51-0112.5注射用xxxx规格与批准文号产品名称规格批准文号注射用xxxx0.25g国药准字H200508480.3g国药准字H200678750.4g国药准字H200508490.5g国药准字H200678760.6g国药准字H200508500.75g国药准字H200678770.9g国药准字H200508511.2g国药准字H200678783.生产工艺及操作程序3.1生产场所和设备3.1.1主要操作间的位置和要求主要操作间位置洁净级别温度要求湿度要求洗瓶洗塞间粉针车间100,000级182665%以下分装间粉针车间10,000级局部100级182650%以下轧盖间粉针车间100,000级182665%以下包装间粉针车间控制区182665%以下题目：粉针剂工艺规程文件号：MF-02-001页数：4/353.1.2主工生产设备型号和编号主要生产设备位置型号编号全自动胶塞清洗机洗瓶洗塞间CDDA-08P22002立式超声波洗瓶机QCL60P22003隧道式层流灭菌烘箱GMS-900P22004螺杆分装机分装间KFG120P22008螺杆分装机KFG200DSP22009正压脉动臭氧灭菌柜轧盖间XBCY-X-C-1000P22001滚压式轧盖机KGL250P22010不干胶贴标机包装间KK916P22011不干胶贴标机KK916P220233.2关键生产设备操作规程和清洁规程主要生产设备操作规程编号操作规程名称清洁规程编号清洁规程名称全自动胶塞清洗机SOP-03-207 CDDA-08型全自动胶塞清洗机操作规程SOP-03-237CDDA-08型全自动超声波胶塞清洗机清洁操作规程立式超声波洗瓶机SOP-03-208QCL60立式洗瓶机操作规程SOP-03-238QCL60立式洗瓶机清洁操作规程隧道式层流灭菌烘箱SOP-03-209GMS-900隧道式层流灭菌烘箱操作规程SOP-03-227GMS900型隧道式灭菌干燥机清洁操作规程螺杆分装机SOP-03-211KFG-120型螺杆分装机标准操作规程SOP-03-230KFG西林瓶螺杆分装机清洁操作规程正压脉动臭氧灭菌柜SOP-03-216正压脉动臭氧灭菌箱标准操作规程SOP-03-232正压脉动臭氧灭菌箱标准清洁规程滚压式轧盖机SOP-03-213KGL滚压式西林瓶轧盖机操作规程SOP-03-231KGL西林瓶轧盖机清洁操作规程不干胶贴标机SOP-03-215KK916不干胶自动印字贴标机SOP-03-235 不干胶印字贴标机清洁标准操作规程题目：粉针剂工艺规程文件号：MF-02-001页数：5/353.3生产步骤3.3.1原料的准备工作：在无菌分装操作前一天，xxxx无菌原料经物料员凭批生产指令从仓库领取后，在缓冲间擦拭干净，由物料员和QA检查员依据领料核料单审核原料名称，规格，批号、重量，是否有检验合格证等，审核合格后，由车间生产人员用消毒液揩擦桶外壁后，放到物料传递间原料经净化后传入万级B区，第二天方可经传递窗紫外灯照射30分钟后传入万级A区。原料传入万级A区后需对原料铝桶外壁用消毒液擦拭，做好状态标识摆放于后待用。3.3.2胶塞的洗涤硅化灭菌与干燥3.3.2.1胶塞洗涤前准备工作1)根据指令领取胶塞并检查其是否有检验合格证，同时检查胶塞是否有破损,厚薄不均等现象，应拣出堆放在指定位置。2)工作区及胶塞清洗机已清洁，不存在任何与现场操作无关的包装材料，残留物与记录，同时审查核对批生产记录及物料标签。3)确认洗胶塞用注射用水的各项指标均合格，同时注射用水检查其可见异物应合格后方可用于胶塞洗涤。4) 胶塞完全吸入设备腔体后，检查胶塞机进料斗门和出料门是否关好。4)打开注射用水、真空泵、蒸汽阀门、压缩空气阀门，检查各压力及真空度是否满足工艺要求。要求注射用水压力0.2Mpa，压缩空气压力0.35Mpa。3.3.2.2操作过程3.3.2.2.1打开进料真空吸料阀，由真空控制器控制，将胶塞吸入清洗腔内，然后关闭进料口盖。3.3.2.2.2选择好清洗程序后，采用自动程序控制操作。3.3.2.3程序（1）粗洗：首先经过滤的注射用水进行喷淋粗洗35分钟，喷淋水直接由箱体底部排水阀排出。然后进行混合漂洗1520分钟即可，混洗后的水经排污阀排出。（2）漂洗1：粗洗后的胶塞经注射用水进行1015分钟漂洗。（3）中间控制：漂洗1结束后从取样口取洗涤水检查可见异物应合格，如果不合格，则继续用注射用水进行洗涤至合格。（4）硅化：加硅油量为：020ml/箱次。硅化温度为80。（5）漂洗2：硅化后，排完腔体内的水后，再用注射用水漂洗1015分钟。题目：粉针剂工艺规程文件号：MF-02-001页数：6/35（6）中间控制：漂洗2结束后从取样口取洗涤水检查可见异物，如果不合格，则继续用注射用水进行洗涤至合格。（7）灭菌：蒸汽湿热灭菌，温度大于121，时间大于15分钟,F015（8）真空干燥：启动真空泵使真空压力不大于0.09Mpa抽真空，抽真空后，然后打开进气阀，这样反复操作直至腔室内温度达55方可停机。（9）出料：将洁净胶塞盛于洁净不锈钢桶内并贴上标签，标明品名、清洗编号、数量、卸料时间、有效期，并签名，灭菌后胶塞应在24小时内使用。（10）打印：自动打印记录并核对正确后，附于本批生产记录中。3.3.2.4胶塞在使用前应检查其可见异物，合格后方可使用，QA取胶塞样品检测干燥失重，无菌。3.3.3西林瓶的清洗和灭菌3.3.3.1西林瓶洗涤前的准备工作（1） 工作区，西林瓶清洗机及隧道烘箱均已清洁，且生产现场不存在任何与操作无关的包装材料，残留物和记录，同时检查批生产记录及物料标签。（2） 确认洗瓶用注射用水的各项指标均合格，同时取注射用水，检查其可见异物应合格方可用于西林瓶洗涤。（3） 根据领料核料单核对西林瓶，并检查其是否有检验合格证，同时检查西林瓶有无下列缺陷，如裂缝、疵点、变形，高度和直径不一致或其它外形损坏等，将其拣出并堆放到指定地点。（4） 理瓶用不锈钢盘用纯化水洗刷干净烘干备用。（5） 打开纯化水，注射用水，压缩气阀门，检查各压力是否满足工艺要求：纯化水压力0.2Mpa，注射用水压力0.2Mpa，压缩空气压力在0.2 Mpa。（6） 开启隧道灭菌烘箱各风机及排风机，开启加热电源，使灭菌温度上升至250以上可开始走网带，待温度升至350以上方可开始进瓶(灭菌时间大于5分钟，固定网带运行频率37.5Hz，进瓶口压差不能大于250Pa，冷却段不能形成负压，加热段两段压差维持在5Pa之间)。3.3.3.2操作过程：（1） 理瓶：将人工理好的西林瓶慢慢放入分瓶区。（2） 粗洗：瓶子首先经超声波清洗，温度范围5060.（3） 精洗：用压缩空气将瓶内、外壁水吹干，用循环水进行西林瓶内、外壁的清洗，再用压缩空气将西林瓶内、外壁水吹干，然后用注射用水进行两次瓶内壁冲洗，再用洁净压缩空气把西林瓶内外壁上的水吹净。（4） 检查：操作过程中，一定要控制以下项目检查各喷水、气的喷针管有无阻塞情况，如有及时用1mm钢针通透。 检查西林瓶内外所有冲洗部件是否正常。 检查纯化水和注射用水的过滤器应符合要求。 检查注射用水冲瓶时的温度和压力。 检查压缩空气的压力和过滤器。（5） 洗瓶中间控制：在洗瓶开始时，取洗净后10个西林瓶目检洁净度符合要求，要求每班检查两次，并将检查结果记录于批生产记录中。（6） 灭菌洗净的西林瓶在层流保护下送至隧道灭菌烘箱进行干燥灭菌，灭菌温度350,灭菌时间5分钟以上，灭菌完毕后出瓶，要求出瓶温度45。（7） 查看：灭菌过程中不断查看 预热段，灭菌段，冷却段的温度是否正常。 各段过滤器的性能，风速和风压有无变化。3.3.4铝盖的准备3.3.4.1铝盖的准备工作（1） 工作区已清洁，不存在任何与现场操作无关的包装材料，残留物与记录，同时审查该批生产记录及物料标签。题目：粉针剂工艺规程文件号：MF-02-001页数：7/35（2） 根据批生产指令领取铝盖，并检查其是否有检验合格证，包装完整,在十万级环境下,检查铝盖，将已变形，破损，边缘不齐等铝盖拣出存放在指定地点。（3）将铝塑盖放于臭氧灭菌柜中，开启臭氧灭菌柜70分钟。灭菌结束后将铝盖放入带盖容器中，贴上标签，标明品名，灭菌日期，有效期待用。3.3.5工器具的灭菌消毒处理3.3.5.1分装机零部件的处理（1） 分装机的可拆卸且可干热灭菌的零部件用注射用水清洗干净后，放入对开门百级层流灭菌烘箱干热灭菌,温度180oC以上保持2小时,取出备用。（2） 分装机可拆卸不可热压灭菌的零部件用注射用水冲洗干净后，用75乙醇擦洗浸泡消毒处理。题目：粉针剂工艺规程文件号：MF-02-001页数：8/35（3） 设备不可拆卸的表面部分每天用75%消毒液进行擦试消毒处理。（4） 其它不可干热灭菌的工器具在脉动真空灭菌柜中121灭菌30分钟,后转入无菌室.3.3.5.2进无菌室的维修工具零件不能干热灭菌的,必须经消毒液消毒或紫外照射30min以上方可进无菌室。3.5.3纸张、眼镜经紫外照射30min以上方可进入无菌室。3.3.6人员进出无菌室的程序3.3.6.1进入万级区的工作人员，必须在洁净区内更衣室，脱去外衣及自已工作鞋,手清洁消毒。3.3.6.2穿上缓冲区拖鞋，进入无菌更内衣间，穿上无菌内衣，帽子并进行手消毒。3.3.6.3更换万级A区工作鞋，进入无菌更外衣间，穿上无菌外衣及口罩、手套后，重新手消毒，通过缓冲进入无菌室。3.3.6.4出无菌室程序与之相反,每班更换新无菌服。3.3.6.5无菌内衣及无菌外衣必须每班清洗灭菌。灭菌用脉动真空灭菌柜12130min灭菌后放在工衣存放间，无菌服如发现破损，则剔除，不可再用。3.3.6.6口罩为防尘可灭菌口罩，口罩应覆盖整个鼻部和嘴巴，每次进入无菌室更换一次。 3.3.6.7手套为乳胶的防静电手套。在操作期间发现手套损坏应立即丢弃，将手消毒后再重新换取新的乳胶手套，在无菌室内30分钟手消毒一次。3.3.6.8要时常检查并保持个人卫生。 保持手的卫生，经常修剪指甲，不应有可见创口，如有，用创可贴覆盖住创口或感染处。 不准染指甲和使用其它可散发粒子的化妆品。 应经常保持整体卫生，头发应经常洗涤。 在进入万级区域，在开始操作前，在上厕所以后，在工作时手套损坏或被弄脏后必须彻底洗手和消毒。3.3.6.9进入万级区的人员 不戴手表及饰品 不能饮饮料，吃食物，吸烟和随地吐痰 不得将与生产无关的物品放在洁净区内 不得在室内打闹。题目：粉针剂工艺规程文件号：MF-02-001页数：9/353.3.7无菌分装3.3.7.1无菌分装前的准备工作（1） 检查无菌室温湿度，风压并做记录，若不正常应立即通知车间主任和QA并及时处理，待正常后方可通知分装岗位开机。（2） 原料药粉经传递窗紫外照射后，用75酒精将原料粉容器表面擦洗一遍。（3） 使用前核对原料批号，重量，并核对标准装量的计算的准确性。（4） 生产前核对清场合格证，合格经QA批准后方可生产。（5） 在进行正式分装前，分别检查胶塞，西林瓶的可见异物及外观，合格后方可使用。（6） 确认百级层流罩、自动除湿机已开启，设备运行正常。（7） 检查真空及压缩空气指示应正常。（8） 投料前必须空负荷运行数分钟，有异常情况立即报告。（9） 将原料药加入料桶内，向分装机振荡器内加入胶塞。3.3.7.2无菌分装程序（1） 按下主电机驱动按钮，观察各运动部位转动情况是否正常，充填轮与装粉箱之间有无漏粉，并及时给予调整。（2） 调试装量，调整好装量后，每台机器抽取每个分装头各5瓶，检查装量情况，调试合格后方可正式生产。（3） 西林瓶灭菌后由隧道烘箱出口至转盘，目视检查将污瓶破瓶捡出，倒瓶用镊子扶正。（4） 西林瓶在百级层流的保护下直接用于药粉的分装，分装后压塞，操作人员发现落塞用镊子人工补齐。 （5） 装量差异检查，每隔30分钟取5瓶进行检查，装量应在合格范围。如发现有飘移，在线微调，如检查超过标准装量范围，通知现场QA，对前一阶段产品进行调查。如发现不合格的应将前10分钟的瓶子全部退回按规定处理。（6）在分装过程，发现分装后的产品是有落塞和装量不合格等现象，及时挑出，作为不合格品处理。（7）分装期间，操作人员要求每30分钟用75%酒精手消毒一次。（8）装量的计算，标准装量 0.25g（0.3g、0.4g、0.5g、0.6g、0.75g、0.9g、1.2g）粉针剂产品0.25g（0.3g、0.4g、0.5g、0.6g、0.75g、0.9g、1.2g）/含量（1水份）题目：粉针剂工艺规程文件号：MF-02-001页数：10/35装量差异控制规定：品 种标准装量装 量 差 异内 控 标 准注射xxxx标准装量0.5g76.5注射xxxx标准装量0.5g54.53.3.7.3无菌分装异常情况的处理（1）分装间压差下跌或层流罩不工作时，要停止分装作业，并同时将分装设备停下，不要开层流罩和通往低级别区的门，并减少室内人员行动，如在5分钟之内会恢复正常运行则原地等候并在恢复正常后继续分装作业。（2）如停机5-30分钟，操作人员应小心地将层流罩门关上并轻轻离开分装间，故障排除后，先开启层流并运行15分钟后，再分装。分装前，将生产线以酒精仔细消毒，并将分装线上没塞上胶塞的瓶子及在胶塞振荡器内胶塞全部取走另作处理。（3）故障在1小时内不能排除，则不允许重新分装，故障排除后，需按照有关规程重新清洁和灭菌。3.3.8轧盖、灯检3.3.8.1已灌粉盖塞的合格的中间产品随网带传出无菌间，在轧盖间轧盖，要求轧盖要平滑，无皱褶、无缺口，并用三手指直立捻不松动为合格，若发现轧口松动、歪盖、破盖应立即停机调整。3.3.8.2逐瓶灯检轧好盖的中间产品，将不合格品挑出，每1小时将灯检情况记录于批生产记录中，在灯检岗位必须查出破瓶、轧坏、异物、色点、松口、量差等不合品。3.3.9包装3.3.9.1在包装前的准备工作（1）在包装线上必须清场合格，并有QA签字方可包装。（3） 如果是同批号内指令改变时，产品可保存在室内。（3）未用过的已打上上一批号的印刷包装标准，需按指令销毁。（4）倒空收集废外包装物的器皿。（5）按领料单领取包装材料。题目：粉针剂工艺规程文件号：MF-02-001页数：11/353.3.9.2包装操作（1）贴签：将标签装上机，调整高度，开始贴签，将第一张已打码合格的并经班组长及QA核对签名的标签贴于本记录背面。如有倒瓶，将倒瓶扶正，使之进入贴签进料输送带上进行贴签。在贴签过程中，随时检查贴签质量，标签是否平整，批号是否正确、清晰。（2） 装小盒（或中盒）。小盒（或中盒）打印：按批包装指令在小盒（或中盒）上打印产品批号、生产日期和有效期至，并将第一个打码合格并经班长、QA核对签名的小盒（或中盒）附于批记录中。然后在每个小盒（或中盒）上手工盖箱号。装塑托时需装好说明书，装中盒时应贴好封口签（3） 装大箱，打包，单支包装产品需先过塑后装箱，打包。大箱打印：按批包装指令在包材打印记录上打印产品批号、生产日期、有效期至。将包材打印记录交班组长及QA核对签名，附于批生产记录，并正式打印大箱。（4） 将大箱用胶带封底后放上垫板。胶带长度为每边510cm（不得盖住打印内容）（5） 装大箱：将包装好的中盒放于大箱内，不得倒置，放入核对正确的产品合格证一张。包装完毕，将包装记录附入本批批记录中。（6） 包装检查：包装质检员对已装箱的每箱产品按要求进行检查。检查完一箱，在产品合格证上签名。全部检查完毕，将包装检查记录附入本批批记录中。（7） 封箱：用胶带对检查合格后的产品封箱，胶带长度为每边510cm（不得盖住打印内容）（8） 打包：平行打包两条打包带，打包带距边1015cm，松紧适宜，按顺序码放于托盘上，批号朝外。（9） 入库待检：填写成品完工单和请验单，成品入库待检。注：对于部分产品，在装盒后，还需进行塑封，然后再装箱。题目：粉针剂工艺规程文件号：MF-02-001页数：12/353.4中间控制方法及质量标准3.4.1粉针线生产质量控制要点工序监控点监控项目检查频次检查人备注车间洁净区沉降菌每次大消后QA静态尘埃粒子每次大消后QA静态水站纯化水电导、PH1次/2小时操作工注射用水电异、PH、氯化物1次/2小时操作工灭菌工具、工衣温度、压力、时间1次/柜操作工洗瓶洗净瓶洁净度2次/班操作工自然光目检洗塞洗塞可见异物1次/批操作工自然光目检分装分装间沉降菌每班QA动态操作人微生物每班QA动态设备表面沉降菌每班QA动态灭菌后瓶子干燥失重、无菌1次/班QC可见异物4次/班QA灭菌后胶塞干燥失重、可见异物、无菌1次/批QA、QC分装后半成品装量1次/ 30分钟操作工2小时/次QA可见异物1次/班QC轧盖轧盖外观、异物、紧密度2次/班操作工灯检外观、异物、紧密度每支灯检员包装标签批号、内容每批操作工外观1次/小时操作工2次/班QA中包批号、印字内容每箱操作工数量、内容每箱操作工大包批号、合格证每箱操作工数量、内容每箱操作工打包每箱操作工题目：粉针剂工艺规程文件号：MF-02-001页数：13/353.4.2质量标准3.4.2.1成品质量标准题目：注射用xxxx(0.25g)质量标准文件号：QS-02-001页数： 3/3 标准项目法 定 标 准内 控 标 准性状本品为白色结晶性粉末本品为白色结晶性粉末鉴别主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。检查酸度pH值应为3.54.5pH值应为3.54.5溶液的澄清度与颜色1号浊度标准液黄色6号标准比色液1号浊度标准液黄色5号标准比色液水分不得过6.0不得过2.0有关物质如显杂质峰,量取各杂质峰面积的和，不得大于总面积峰的8.0%。各杂质峰总量不得过2.5，单个杂质峰不得过1.5。无菌应符合规定应符合规定热原应符合规定应符合规定可见异物应符合规定应符合规定不溶性微粒应符合规定应符合规定装量差异装量差异限度7装量差异限度6.5含量按无水物计算, 含xx不得少于78.0%按平均装量计算含xx应为标示量90.0%-110.0%93.0%-107.0%贮藏遮光、密闭，在阴凉处保存。有效期暂定一年半题目：粉针剂工艺规程文件号：MF-02-001页数：14/35题目：注射用xxxx(0.4g)质量标准文件号：QS-02-002页数： 3/3 标准项目法 定 标 准内 控 标 准性状本品为白色结晶性粉末本品为白色结晶性粉末鉴别主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。检查酸度pH值应为3.54.5pH值应为3.54.5溶液的澄清度与颜色1号浊度标准液黄色6号标准比色液1号浊度标准液黄色5号标准比色液水分不得过6.0不得过2.0有关物质如显杂质峰,量取各杂质峰面积的和，不得大于总面积峰的8.0%。各杂质峰总量不得过2.5，单个杂质峰不得过1.5。无菌应符合规定应符合规定热原应符合规定应符合规定可见异物应符合规定应符合规定不溶性微粒应符合规定应符合规定装量差异装量差异限度7装量差异限度6.5含量按无水物计算, 含xx不得少于78.0%按平均装量计算含xx应为标示量90.0%-110.0%93.0%-107.0%贮藏遮光、密闭，在阴凉处保存。有效期暂定一年半题目：粉针剂工艺规程文件号：MF-02-001页数：15/35题目：注射用xxxx(0.6g)质量标准文件号：QS-02-003页数： 3/3 标准项目法 定 标 准内 控 标 准性状本品为白色结晶性粉末本品为白色结晶性粉末鉴别主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。检查酸度pH值应为3.54.5pH值应为3.54.5溶液的澄清度与颜色1号浊度标准液黄色2号标准比色液1号浊度标准液黄色2号标准比色液水分不得过2.0不得过2.0有关物质各杂质峰总量不得过4.0%,单个杂质峰不得过2.5%。各杂质峰总量不得过2.5，单个杂质峰不得过1.5。无菌应符合规定应符合规定细菌内毒素每1mgxx中含内毒素的量应小于0.21EU每1mgxx中含内毒素的量应小于0.21EU可见异物应符合规定应符合规定不溶性微粒应符合规定应符合规定装量差异装量差异限度5装量差异限度4.5含量按无水物计算, 含xx不得少于76.0% 不得少于78.0%按平均装量计算含xx应为标示量90.0%-110.0%93.0%-107.0%贮藏遮光、密闭，在阴凉处保存。有效期暂定一年半题目：粉针剂工艺规程文件号：MF-02-001页数：16/35题目：注射用xxxx(0.9g)质量标准文件号：QS-02-004页数： 3/3 标准项目法 定 标 准内 控 标 准性状本品为白色结晶性粉末本品为白色结晶性粉末鉴别主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。检查酸度pH值应为3.54.5pH值应为3.54.5溶液的澄清度与颜色1号浊度标准液黄色6号标准比色液1号浊度标准液黄色5号标准比色液水分不得过6.0不得过2.0有关物质如显杂质峰,量取各杂质峰面积的和，不得大于总面积峰的8.0%。各杂质峰总量不得过2.5，单个杂质峰不得过1.5。无菌应符合规定应符合规定热原应符合规定应符合规定可见异物应符合规定应符合规定不溶性微粒应符合规定应符合规定装量差异装量差异限度5装量差异限度4.5含量按无水物计算, 含xx不得少于78.0%按平均装量计算含xx应为标示量90.0%-110.0%93.0%-107.0%贮藏遮光、密闭，在阴凉处保存。有效期暂定一年半题目：粉针剂工艺规程文件号：MF-02-001页数：17/35题目：注射用xxxx(0.3g)质量标准文件号：QS-02-008页数： 3/3 标准项目法 定 标 准内 控 标 准性状本品为白色结晶性粉末本品为白色结晶性粉末鉴别主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。检查酸度pH值应为3.54.5pH值应为3.54.5溶液的澄清度与颜色1号浊度标准液黄色2号标准比色液1号浊度标准液黄色2号标准比色液水分不得过2.0不得过2.0有关物质各杂质峰总量不得过4.0%,单个杂质峰不得过2.5%。各杂质峰总量不得过2.5，单个杂质峰不得过1.5。无菌应符合规定应符合规定细菌内毒素每1mgxx中含内毒素的量应小于0.21EU每1mgxx中含内毒素的量应小于0.21EU可见异物应符合规定应符合规定不溶性微粒应符合规定应符合规定装量差异装量差异限度7装量差异限度6.5含量按无水物计算, 含xx不得少于76.0% 不得少于78.0%按平均装量计算含xx应为标示量90.0%-110.0%93.0%-107.0%贮藏遮光、密闭，在阴凉处保存。有效期暂定一年半题目：粉针剂工艺规程文件号：MF-02-001页数：18/35题目：注射用xxxx(0.5g)质量标准文件号：QS-02-009页数： 3/3 标准项目法 定 标 准内 控 标 准性状本品为白色结晶性粉末本品为白色结晶性粉末鉴别主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。检查酸度pH值应为3.54.5pH值应为3.54.5溶液的澄清度与颜色1号浊度标准液黄色2号标准比色液1号浊度标准液黄色2号标准比色液水分不得过2.0不得过2.0有关物质各杂质峰总量不得过4.0%,单个杂质峰不得过2.5%。各杂质峰总量不得过2.5，单个杂质峰不得过1.5。无菌应符合规定应符合规定细菌内毒素每1mgxx中含内毒素的量应小于0.21EU每1mgxx中含内毒素的量应小于0.21EU可见异物应符合规定应符合规定不溶性微粒应符合规定应符合规定装量差异装量差异限度5装量差异限度4.5含量按无水物计算, 含xx不得少于76.0% 不得少于78.0%按平均装量计算含xx应为标示量90.0%-110.0% 93.0%-107.0%贮藏遮光、密闭，在阴凉处保存。有效期暂定一年半题目：粉针剂工艺规程文件号：MF-02-001页数：19/35题目：注射用xxxx(0.75g)质量标准文件号：QS-02-010页数： 3/3 标准项目法 定 标 准内 控 标 准性状本品为白色结晶性粉末本品为白色结晶性粉末鉴别主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。检查酸度pH值应为3.54.5pH值应为3.54.5溶液的澄清度与颜色1号浊度标准液黄色2号标准比色液1号浊度标准液黄色2号标准比色液水分不得过2.0不得过2.0有关物质各杂质峰总量不得过4.0%,单个杂质峰不得过2.5%。各杂质峰总量不得过2.5，单个杂质峰不得过1.5。无菌应符合规定应符合规定细菌内毒素每1mgxx中含内毒素的量应小于0.21EU每1mgxx中含内毒素的量应小于0.21EU可见异物应符合规定应符合规定不溶性微粒应符合规定应符合规定装量差异装量差异限度5装量差异限度4.5含量按无水物计算, 含xx不得少于76.0% 不得少于78.0%按平均装量计算含xx应为标示量90.0%-110.0% 93.0%-107.0%贮藏遮光、密闭，在阴凉处保存。有效期暂定一年半题目：粉针剂工艺规程文件号：MF-02-001页数：20/35题目：注射用xxxx(1.2g)质量标准文件号：QS-02-011页数： 3/3 标准项目法 定 标 准内 控 标 准性状本品为白色结晶性粉末本品为白色结晶性粉末鉴别主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。检查酸度pH值应为3.54.5pH值应为3.54.5溶液的澄清度与颜色1号浊度标准液黄色2号标准比色液1号浊度标准液黄色2号标准比色液水分不得过2.0不得过2.0有关物质各杂质峰总量不得过4.0%,单个杂质峰不得过2.5%。各杂质峰总量不得过2.5，单个杂质峰不得过1.5。无菌应符合规定应符合规定细菌内毒素每1mgxx中含内毒素的量应小于0.21EU每1mgxx中含内毒素的量应小于0.21EU可见异物应符合规定应符合规定不溶性微粒应符合规定应符合规定装量差异装量差异限度5装量差异限度4.5含量按无水物计算, 含xx不得少于76.0% 不得少于78.0%按平均装量计算含xx应为标示量90.0%-110.0%93.0%-107.0%贮藏遮光、密闭，在阴凉处保存。有效期暂定一年半题目：粉针剂工艺规程文件号：MF-02-001页数：21/353.4.2.2中间产品质量标准及检查方法：项 目内 容标 准方 法洗过空瓶毛点异物5mm长的毛点异物不超过5个，黑点（5mm以下的金属屑、玻璃屑）不超过3个，不准有长毛色点。灭菌后瓶子干燥失重0.08%每次取5支，注入无毛点水5ml，在黑色背景的日光灯下目检。如有一瓶不合格，再抽5支复查，复检仍不合格判为不合格胶塞毛点及其它5mm以下毛点不超过8个，不准有5mm以上毛点，干燥后无裂纹，不得变色、发粘，不准有黑点、色斑、异物、多边、灭菌后胶塞水分0.2%取50支胶塞放入250ml，无毛点水中，在日光灯下目检，超过加倍复查铝塑盖外观无缺口、无花斑、无油垢、无异物目检分装中间产品装量盖胶塞装量差异4.5%/6.5%，其中毛点不超过7个，塞子要盖得平整，塞与瓶口间不应有空隙抽检装量使用天平检查。毛点用注入5ml无毛点水，日光灯下目检压盖松紧度外观不得有松动和坏盖每次取5支，用大指、食指、中指，三指垂直拧盖在日光灯下检查中间产品灯检装量异物及其它装量要准，不得有空瓶，无塞、无铝盖的现象，不准有汽泡瓶，破瓶，坏盖，松盖和瓶内异物。目检贴签外观贴在瓶腰中间，签底部与瓶底部平行且相距2-4mm无翘角歪签、叠签、无签之现象，瓶贴清洁，字迹清晰，批号有效期准确。抽检装盒外观无缺支。不得无签、无说明书，不得有破损，应有合格证。抽检装箱装箱不缺盒，不得无装箱单抽检大包装外观数量正确，箱上字迹清晰、正确、批号、有效期内外相符抽检捆扎捆箱形成井字，外观整洁，不准混批抽检题目：粉针剂工艺规程文件号：MF-02-001页数：22/353.4.3xxxx质量标准项目YBH16902006、中国药典2005企业内控标准性状应为白色或类白色结晶性粉末。应为白色或类白色结晶性粉末。比旋度+115。130。+115。130。鉴别(1)供试品主峰的保留时间应与克林 霉素磷酸酯对照品主峰的保留时间一致。(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致(光谱集614图)。 (1)供试品主峰的保留时间应与xxxx对照品主峰的保留时间一致