药理学-药物效应动力学

第三章药物效应动力学 学习目标 掌握 防治作用 不良反应 副反应 毒性反应 过敏反应等概念 熟悉 药物作用的基本作用 选择性 局部作用 吸收作用 后遗效应 继发反应 停药反应 药物作用与药物效应1 药物作用初始作用 动因2 药物效应药物作用的结果 机体反应的表现 第一节药物作用的基本规律 肾上腺素激动血管平滑肌 受体 作用 血管平滑肌收缩血压上升 效应 一 药物的基本作用兴奋作用 原有功能活动增强抑制作用 原有功能活动减弱注意 一定条件下可以互相转化 兴奋抑制 二 药物作用的方式 直接作用和间接作用例 肾上腺素激动心肌 1受体 心脏兴奋 直接 酚妥拉明反射性兴奋心脏 间接 局部作用和吸收作用1 局部作用药物被吸收入血之前 在用药部位例 消毒药 碘伏 在皮肤黏膜表面的杀菌作用2 吸收作用药物吸收进入血液循环后例 舌下含化硝酸甘油抗心绞痛作用 概念 药物对机体不同组织器官的作用性质或作用强度方面的差异 即为药物作用的选择性 例 强心苷对心脏的兴奋作用 意义 选择性高 作用专一 不良作用少 应用时 针对性较强 疗效好 注意 选择性是相对的 随着剂量 选择性 作用范围扩大 尼可刹米 药物作用的选择性 三 药物作用的两重性 预防作用 治疗作用 1 防治作用 原则 急则治其标 缓则治其本 标本兼治 2 不良反应 对机体不利不符用药目的 副作用毒性反应变态反应停药反应后遗效应继发反应三致反应 9 反应停 致 海豹样婴儿 2020 4 18 沙利度胺 镇静催眠 治疗晨吐 恶心等妊娠反应 10 皮下出血 2020 4 18 双手剥脱性皮炎 光敏性皮炎 环丙沙星的不良反应 概念 在治疗量时 和治疗作用同时出现 并与治疗目的无关的作用 产生原因 药物的选择性低特点 是药物本身所固有的 轻微 危害不大 与治疗作用之间可互相转化 是可预知的 副作用 概念 由于用药剂量过大 时间过长或少数机体对某些药物特别敏感所发生的危害性反应 分类 急性毒性 常影响循环 呼吸 神经系统慢性毒性 常影响肝 肾 骨髓 内分泌等三致反应 致突变 致畸 致癌特点 性质比较严重 但可预知 毒性反应 概念 药物作为抗原或半抗原所引发的病理性免疫反应 常见于过敏体质者特点 反应的性质与剂量 途径 药物原有效应无关 反应的程度与剂量无关 致敏原 药物或代谢产物 杂质 不可预知 变态反应 即过敏反应 用药前应注意 详细询问服药史 常规做皮肤敏感试验 但有少数假阳性或假阴性反应 做好抢救的准备工作 概念 是指停药后 血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应 苯巴比妥催眠 次晨头晕 困倦 长期用糖皮质激素 肾上腺皮质功能低下 持续数月 后遗效应 CompanyLogo 停药反应 概念 突然停药后原有疾病重现或加剧 又称回跃反应 例 可乐定 普萘洛尔 鹅口疮又名雪口病 白念菌病 耐受性 概念 连续用药后机体对药物的反应性降低 必须增加药物剂量方可保持原有药物效应 称为耐受性 长期应用化疗药物后 病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低 称为耐药性 也称抗药性 耐药性 1 自愿呈报系统这是一种自愿而有组织的报告系统 是由国家或地区设立的专门的药物不良反应监测中心 通过监测报告把大量分散的不良反应病例收集起来 再经加工 整理 因果关系评定后储存 并将不良反应信息及时反馈给监测报告单位以保障用药安全 目前 世界卫生组织国际药物监测合作中心的成员国大多采用这种方法2 集中监测系统集中监测系统是指在一定时间 一定范围内根据研究目的分为病源性监测和药源性监测 病源性监测是以病人为线索 了解病人用药及不良反应情况 药源性监测是以药物为线索 对某一种或某几种药物的不良反应进行监测 我国集中监测系统采用重点医院监测和重点药物监测相结合的监测系统 知识链接 药物不良反应监测方法 CompanyLogo 什么是假药 劣药 假药 1 药品所含成分与国家药品标准规定的成分不符 2 以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的 劣药 药品成分的含量不符合国家药品标准 1 未标明有效期或者更改有效期的2 不注明或者更改生产批号的3 过期的4 直接接触药品的包装材料和容器未经批准的5 擅自添加着色剂 防腐剂 香料 矫味剂及辅料 药物即毒物 利弊并存必须权衡 正确应用 小结 复习思考题 1 名词解释 不良反应 副作用 毒性反应 后遗效应 停药反应2 简述在临床用药中 如何防范药物副作用 毒性反应和变态反应 下次课预习内容 第一章药物效应动力学 2 3节 CompanyLogo 学习目标 掌握激动剂 拮抗剂的基本概念 熟悉半数致死量 半数有效量 治疗指数 效能 效价强度的概念了解药物作用机制 第二节药物的构效关系和量效关系 剂量 用药的份量 量 效关系绝大多数药物 在一定的剂量范围内 药物的效应随药物剂量的增减而增减 这种关系即为量 效关系 量反应型量 效关系 质反应型量 效关系 二 药物的量效关系 二 量 效关系中的常用术语 质反应型量 效关系药理效应不随药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化 可表现为反应性质的变化 例 死亡与生存 有效与无效 1 效能是指药物所能产生的最大效应 反映 药物内在活性的大小2 效价强度指引起同等效应时所需要的剂量 所需的剂量小 效价越高 反映 药物亲和力的大小注 效能和效价强度无相关性 二者反应药物的不同性质 三 量 效曲线的意义 效能 maximumefficacy 药物浓度 效应强度 效能与效价 半数有效量 ED50 使一半实验动物有效的剂量 衡量药效强弱的指标 半数致死量 LD50 使一半实验动物死亡的剂量 衡量药物毒性大小的指标 治疗指数 TI LD50 ED50衡量药物安全性的指标 TI大的药比TI小的药安全性相对大 是反映药物安全性的另一个参数 指治疗浓度的范围 即介于最小有效浓度和最小中毒浓度之间的血药浓度 是根据药物的药效及毒性的量效曲线提出的量化安全指标 治疗窗的大小即治疗浓度的范围 该范围的高低限比值超过5则表明其安全性较高 知识链接 治疗窗 therapeuticwindow CompanyLogo 1 主要与药物的理化性质有关 与药物的化学结构关系不大 例 口服碳酸氢钠 中和胃酸 甘露醇 脱水 利尿作用 硫酸镁 导泻作用 第三节药物作用机制 一 药物作用的非受体途径 CompanyLogo 2 参与或干扰细胞代谢 铁剂 磺胺药3 影响自体活性物质 激素 递质等4 对酶的影响 ACEI药 新斯的明 抑制胆碱酯酶5 影响细胞膜离子通道 干扰载体转运 利尿药抑制Na K Na H 交换等干扰离子通道 硝苯地平6 影响免疫功能 卡介苗 糖皮质激素 环孢素 二 药物作用的受体途径 受体和配体受体 是一类功能蛋白质 存在于细胞膜上或细胞内能识别 结合特异性配体 并产生特定生物效应的大分子物质 配体 能与受体特异性结合的生物活性物质 亲和力 药物与受体结合的能力 内在活性 药物与受体结合后激活受体产生药理效应的能力 受体的特性 1 特异性 受体对其配体具有特异性识别 结合能力2 灵敏性 只需与很低浓度配体结合 显著的效应 3 饱和性 受体的数目是一定的作用于同一受体的配体之间存在竞争现象 4 可逆性5 多样性 同一类型受体分布部位不同 产生效应不同 作用于受体的药物分类 激动剂 与受体既有较强亲和力又有较强内在活性的药物 拮抗剂 与受体有较强亲和力而无内在活性的药物 根据与受体结合是否可逆 阻断药分为以下两种 竞争性阻断药与非竞争性阻断药 四 受体调节 受体数目 亲和力 或效应力 可因长期使用拮抗剂而造成受体增敏反跳现象的原因受体数目 亲和力 或效应力 长期使用激动剂后出现受体脱敏耐受现象的原因 向下调节 向上调节 例如长期服用三环类抗抑郁药的病人 提高中枢去甲肾上腺素及5 羟色胺浓度 易导致 受体数目和5 HT受体减少 一旦突然停药 会产生抑郁及自杀倾向 躁狂症和抑郁症发病可能与脑内单胺类递质水平改变有关 5 羟色胺能神经递质 5 HT 缺乏是共同的生化基础 在此基础上 去甲肾上腺素能神经功能亢进为躁狂症 发作时患者情绪高涨 烦躁不安 活动过度 去甲肾上腺素能神经功能不足为抑郁症 表现为情绪低落 言语减少 自责自罪 甚至企图自杀 临床上对作用于同一受体的两个激动剂 激动剂与部分激动剂不应合用 作用于同一受体的激动剂与拮抗剂需要根据用药目的进行具体的分析 当激动剂引起的不良反应时 可以用作用于同一受体的拮抗剂消除其不良反应 五 药物与受体相互作用与临床用药 复习思考题 1 名词解释 激动剂 部分激动剂 拮抗剂 试题 1 药物的基本作用可分为 A 兴奋作用和抑制作用B 对因治疗和对症治疗C 预防作用和治疗作用D 防治作用和不良反应2