第六章作用于肾上腺素受体药物(2)

第六章作用于肾上腺素受体的药物 第六章作用于肾上腺素受体的药物 第一节药物构效关系及分类第二节肾上腺素受体激动药第三节肾上腺素受体阻断药 第一节药物的构效关系及分类 一 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药又称拟肾上腺素药 因其作用与交感神经兴奋引起的效应相似 且化学结构为胺类 故也称其为拟交感胺类 该类药可以兴奋AD R或促进肾上腺素能神经末梢释放递质 从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用 构效关系 1 基本结构为 苯乙胺 若苯环的3 4位碳上都有羟基时即含有儿茶酚结构 所以肾上腺素受体激动药也可分为 儿茶酚胺类 Adr Iso NA DA 非儿茶酚胺类 间羟胺 麻黄碱 Eph 2 拟AD作用与结构中的儿茶酚核有关 3 4位上的C有羟基 外周作用强而中枢作用弱 作用时间短 如NA AD ISO DA 去掉这个羟基 则外周作用减弱 中枢作用增强 维持时间长 如间羟胺 3位上的C有羟基 3 4位C上的羟基如果都去掉则中枢作用更强 作用时间更长 因不易被COMT破坏 如麻黄碱 3 烷胺侧链 碳原子上的一个氢原子被甲基取代 可阻碍MAO氧化 作用时间延长 如麻黄碱 间羟胺 位羟基取代使脂溶性降低 不易透过血脑屏障 中枢作用降低 而外周作用明显加强 4 氨基 氨基上氢原子被取代 则药物对 受体选择性将发生变化 取代基团从甲基到叔丁基 对 受体的作用逐渐减弱 对 受体作用逐渐加强 按与AD R选择性结合的不同分 受体激动药 NA 间羟胺 受体激动药 Iso 受体激动药 Adr Eph DA受体激动药 DA 第二节 肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素 Noradrenaline NA 去甲肾上腺素是由NA能神经末梢释放的主要神经递质 也可由肾上腺髓质少量分泌 药用为人工合成品 NA性质不稳定 遇光或空气易氧化分解 在中性尤其碱性溶液中极易氧化变色而失效 故禁与碱性药物配伍 在酸性溶液比较稳定 一 受体激动药 药动学 1 不能p o i m i h i v 只能i v gtt 2 不能透过血脑屏障 3 代谢 摄取1 重摄取贮存于囊泡内 摄取2 被MAO及COMT代谢灭活 作用时间短 不能口服 因口服后收缩胃粘膜血管而极少被吸收 又易被碱性肠液破坏以及肠道与肝脏的代谢 故口服无效 不能皮下和肌内注射 因强烈收缩血管 易致局部组织缺血坏死 不能静注 药物作用持续时间短暂 因在体内迅速被组织摄取 静注后作用仅能维持几分钟 只能采用静脉滴注给药 以维持有效血药浓度 药理作用 非选择性激动 1 2 R 对 1 R作用较弱 对 2 R几乎无作用 1 收缩血管 兴奋 1 R 明显收缩皮肤 粘膜 内脏血管 但冠状动脉扩张 主要是由于心脏兴奋使心肌代谢产物腺苷明显增加所致 另外血压升高可提高冠状血管的灌注压 故引起冠状动脉流量增加 2 兴奋心脏 兴奋 1 R较弱 可使心肌收缩力加强 心率加快 传导加速 心输出量增加 在整体情况下 因血压急剧升高 反射性兴奋迷走神经 使心率减慢 心输出量增加不明显或反而下降 因为血管的强烈收缩 外周阻力增加 使心输出量不变或下降 3 血压 小剂量 心脏兴奋使收缩压 舒张压 不明显 因外周血管收缩作用尚不明显 脉压 大剂量 血管强烈收缩使收缩压 舒张压 脉压 临床应用 1 抗休克 休克的病理表现是血压下降 微循环血流灌注不足和有效血容量下降 故休克的治疗首先应输血 输液以补充血容量 改善重要器官的血液供应 改善微循环 仅用于休克早期小血管扩张 外周阻力降低引起的低血压 NA的收缩血管及强心作用可使血压升高 保证心 脑等重要器官的血供 但血管长期收缩 组织缺血缺氧严重 故在休克的治疗上不占重要地位 2 上消化道出血 食管静脉扩张破裂而引起的出血及胃出血等 NA1 3mg适当稀释后口服 因局部收缩食管及胃粘膜血管 可达到止血效果 不良反应 1 局部组织缺血坏死原因 静脉滴注时药物浓度过大 时间过长或药液外漏 均可使局部血管强烈而持续收缩 引起组织缺血坏死 处理 局部热敷 用 受体阻断药 酚妥拉明 5mg溶于生理盐水中皮下浸润注射 更换注射部位 不良反应 2 急性肾功能衰竭 原因 用药量过大或用药时间过久均可使肾血管强烈收缩 肾血流量严重减少以致严重缺血 引起急性肾衰竭 尿量减少甚至无尿 处理 应用过程中记录尿量 如发现尿量少于25ml h应立即减量或停用 必要时用甘露醇等脱水药利尿 不良反应 3 停药后血压下降 原因 长期处于收缩状态的静脉在停药后迅速扩张 外周循环中血液淤积 有效循环血量减少等所致 处理 逐渐减少滴注剂量和滴注速度后再停药 禁忌症 高血压 动脉硬化症 器质性心脏病 急性肾衰 严重微循环障碍等 间羟胺 metaraminol 阿拉明Aramine 特点 1 可直接激动 1 2 R 也可被NA能神经末梢摄取 通过置换作用 促进囊泡释放NA间接发挥作用 2 升压作用比NA缓慢 温和 持久 不易被MAO破坏 因 碳原子上的一个氢原子被甲基取代 3 对心率影响不明显 对肾血管的收缩作用弱 不易引起心率失常及少尿的不良反应 4 性质稳定 可i m i v gtt 5 可产生快速耐受性 因囊泡内NA减少 6 用于各种休克早期和低血压 是NA良好代用品 异丙肾上腺素 Isoprenaline Iso 也称喘息定 体内过程 1 口服无效 易在肠粘膜与硫酸基结合而失效 2 不能透过血脑屏障 3 可气雾给药 舌下含化和静脉滴注 4 维持时间较短 但比肾上腺素 30min 略长 二 受体激动药 药理作用 对 1 2 R均有强大的作用 1 兴奋心脏 兴奋 1 R 心力 心率 传导 心输出量 心肌耗氧量 2 舒张血管 兴奋 2 R 扩张骨骼肌血管 冠脉血管 对肾血管和肠系膜血管扩张作用较弱 3 血压 1 小剂量 兴奋心脏 心输出量增加 收缩压 舒张压稍 小动脉扩张 Bp 2 较大剂量 静脉强烈扩张 有效血容量下降 回心血量少 心输出量也少 收缩压 舒张压 Bp 4 松驰支气管平滑肌 强大而迅速 但不能消除水肿 无激动a受体作用 不能收缩支气管黏膜血管 故无法去除水肿 机制 兴奋 2 R 扩张支气管平滑肌 抑制过敏性物质 组胺 释放 组胺 扩张血管致水肿 收缩支气管平滑肌 5 促进代谢 促进糖原和脂肪分解 使血糖和血中游离脂肪酸升高 组织耗氧量增加 临床应用 1 支气管哮喘急性大发作 气雾吸入2 5min起效 维持0 5 2h左右 舌下给药15 30min起效 维持1h左右 易引起心悸 长期反复使用可产生耐药性 2 房室传导阻滞 能加速房室传导 对于不完全房室传导阻滞 一般采用舌下给药 对于完全性房室传导阻滞 一般静脉滴注 根据心率调整滴注速度 使心率维持在60 70次 分 临床应用 3 心跳骤停 适用于心室自身节律缓慢 高度的房室传导阻滞或窦房结功能衰竭并发的心跳骤停 因降低舒张压 减低冠脉灌注压 可与NA或间羟胺合用进行心室内注射 以减弱周围血管扩张 提高冠脉灌注压 临床应用 4 休克 在一般剂量下 异丙肾上腺素扩张血管 降低舒张压 增加心输出量 改善微循环灌注 可用于抗休克 由于该药主要扩张骨骼肌血管 而对内脏血管舒张作用较弱因此对内脏器官并无益处 加之强烈兴奋心脏 增加心肌耗氧量 易致心率失常 故临床少用于抗休克 不良反应 较少 禁用于冠心病 甲亢 心肌炎等 甲亢 心悸 心跳加快 心律不齐 心绞痛 肾上腺素 Adrenaline AD Adr 肾上腺素是肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的主要激素 药用Adr由家畜肾上腺提取或人工合成 性质不稳定 遇光 遇热易分解 在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化 变位粉红色或棕色而失效 在酸性溶液中较稳定 三 受体激动药 体内过程 1 p o无效 易被碱性肠液破坏 可i m i h i v gtt i m吸收快 作用强烈而短暂 维持30min左右 i h可使皮下血管收缩 延缓吸收 作用时间长 故一般以皮下注射为宜 2 作用时间短 皮下注射可维持1 2h 药理作用 兴奋 受体和 受体产生作用 1 兴奋心脏 兴奋 1 R 心力 心率 传导 心输出量 心肌耗氧量 是强效心脏兴奋剂 2 血管 1 兴奋 1 R 皮肤 粘膜血管 腹腔内脏血管强烈收缩 2 兴奋 2 R 骨骼肌血管 冠状血管扩张 3 血压 典型的血压改变是Adr导致的双向反应 先升后降 即给药后迅速出现明显的升压作用 而后出现微弱的降压反应 肾上腺素 Adr 对血压的影响与用药剂量和给药速度密切相关 1 治疗量或缓慢静滴 10 30 g min R兴奋占优势 兴奋心脏 心输出量 收缩压 舒张压不变或稍 因为骨骼肌血管扩张 抵消或超过皮肤 黏膜及腹腔内脏血管的收缩 故舒张压不变或下降 Bp 2 较大剂量或快速静滴 R兴奋占优势 血管收缩 外周阻力增加 收缩压 舒张压 Bp 3 预先给予 R阻断剂 再用AD 血压出现翻转 即不升反降现象称为AD的翻转作用 Q A 静脉注射肾上腺素对动脉血压有何影响 为什么 1 松弛支气管平滑肌机理 直接扩张支气管 兴奋 2 R 当支气管处于痉挛状态时 作用更明显 抑制肥大细胞释放组胺 组胺可使血管扩张 产生水肿 使气管平滑肌收缩 致气管狭窄呼吸困难 收缩支气管粘膜血管 减轻水肿 兴奋 1 R 4 平滑肌 2 松弛胃肠道平滑肌 表现为胃松弛 肠张力下降 蠕动频率及振幅降低 3 膀胱平滑肌 激动 受体使膀胱逼尿肌松弛 激动 受体使膀胱括约肌收缩 减缓排尿感 可导致尿潴留 4 子宫平滑肌 妊娠子宫收缩 1 未妊娠子宫舒张 2 可降低妊娠晚期子宫平滑肌的张力和收缩力 5 促进代谢 促进糖原和脂肪分解 升高血糖 增加游离脂肪酸 临床应用 为临床急救药物 1 抢救心脏骤停 用于麻醉和手术意外 溺水 药物中毒或房室传导阻滞等引起的心脏停搏 可心室内注射给药 配合其他治疗 如心脏按压 人工呼吸等 并纠正酸中毒 2 过敏性休克 是首选药 过敏性休克主要是由于小血管扩张和毛细血管通透性增加而引起的血压下降 支气管痉挛及粘膜水肿出现呼吸困难 3 支气管哮喘急性发作 i m 强 快 短 Q A 过敏性休克为什么首选肾上腺素 4 局部止血 用于鼻粘膜和齿龈出血 用浸有0 1 肾上腺素的棉球和纱布填塞局部而止血 5 与局麻药配伍 用量 1 250000 可使注射局部血管收缩 目的 延长局麻药的作用时间 减少局麻药吸收中毒 6 血管神经性水肿及血清病 肾上腺素可迅速缓解血管神经性水肿 血清病 荨麻疹 花粉症等变态反应疾病的症状 7 治疗青光眼 用1 2 的滴眼液慢性应用 通过促进房水流出以及 受体介导的眼内反应脱敏感化 降低眼内压 缓解青光眼的症状 肾上腺素治疗青光眼 1 作用机制 其降压机制有待进一步阐明 有以下学说 1 一般认为 肾上腺素可直接或间接地作用于睫状体上皮细胞 抑制其分泌房水 2 有可能通过前列腺素或其它腺苷酸环化酶通路的代谢产物改善了房水排除率 3 清除了小梁网状结构的粘性蛋白物质 使小梁的通透性增加 2 物理特性 此药稳定性极差 遇光 遇热或暴露于空气中易氧化 因此 目前已被地匹福林所取代 制剂为1 或2 的眼药水 点药后1小时内显著降压 至12小时仍维持较好的降压作用 每天1 2次 不良反应 主要是升高血压引起的症状 如脑溢血 易致心律失常 禁忌症 禁用于高血压 器质性心脏病 糖尿病 甲亢等 肾上腺素 AD 舒缩血管兴心脏过敏休克首选用松弛气管促代谢心跳骤停哮喘灵 麻黄碱 Ephedrine Eph 是从中药麻黄中提取的生物碱 药用为人工合成的盐酸盐 常用左旋体或消旋体 1 化学性质稳定 口服有效 也可皮下肌注给药 2 升压作用缓慢 温和 持久 机理是兴奋 R和促进NA能N末梢释放NA 中枢兴奋作用较明显 因能透过血脑屏障 4 易产生快速耐受性 停药1周后可恢复 临床应用 用于支气管哮喘的预防或轻症治疗 低血压 鼻塞 皮肤粘膜水肿等 不良反应 短期内反复应用 易产生快速耐受性 也称脱敏 原因是反复使用 使递质耗竭或受体亲和力下降 作用便逐渐减弱 药动学 口服无效 因多巴胺易在肠和肝中破坏 主要通过静脉滴注给药 在体内迅速被COMT和MAO代谢破坏 外源性多巴胺基本无中枢作用 因不能透过血 脑屏障 多巴胺 Dopamine DA 四 及DA受体激动药 药理作用 1 心血管低浓度 每分10 g kg 时主要使位于肾脏 肠系膜和冠脉的多巴胺受体 D1 兴奋 血管舒张 高浓度 每分20 g kg 可作用于心脏 1受体 使心肌收缩力加强 心排出量增加 继续增加给药浓度 多巴胺可激动血管的 受体 导致血管收缩 总外周阻力增加 血压升高 2 肾脏低浓度时作用于D1受体 舒张肾血管 使肾血流量增加 肾小球的滤过率也增加 同时具有排钠利尿作用 大剂量时 可使肾血管明显收缩 致肾功能下降 用途及机制 第三节肾上腺素受体阻断药 指与肾上腺素受体有较强亲和力 能妨碍NA或拟肾上腺素药与受体结合 从而拮抗NA或拟肾上腺素药作用的药物 也称抗肾上腺素药 分类 1 R阻断药 是一类能竞争性阻断 R 从而对抗拟AD药 型作用的药物 根据 R阻滞药作用时间的长短可分为 短效类 如酚妥拉明 长效类 如酚苄明 2 R阻断药 是一类能竞争性阻断 R 从而对抗拟AD药 型作用的药物 如普萘洛尔 酚妥拉明 Phentolamine 苄胺唑啉 一 受体阻断药 体内过程 口服生物利用度低 仅为注射给药的20 常作肌内或静脉注射 代谢和排泄快 口服30min后血浓达峰 作用维持3 6h 肌内注射20min后血浓达峰 作用维持30 45min 1 短效 1 2 R受体阻滞药 一 1 2 R阻滞药 特点 1 对 1 2 R选择性不高 2 与 R结合较疏松 可逆性结合 3 治疗量时 阻断受体作用不完全 药理作用 1 血管与血压 扩张血管 降低血压 机制 阻断 R作用 直接松弛血管平滑肌 可翻转AD升压作用 2 兴奋心脏机制 血压下降反射性引起交感神经兴奋 使心率 心肌收缩力加强 阻断突触前膜 2 R 从而促进NA释放 药理作用 3 其他作用 拟胆碱作用 提高胃肠平滑肌张力 唾液腺和汗腺分泌增加 拟组胺作用 胃酸分泌增加 皮肤潮红 临床应用 1 外周血管痉挛性疾病 如肢端动脉痉挛性疾病 雷诺病 及血栓闭塞性脉管炎 2 对抗NA外漏引起局部组织缺血坏死 3 缓解肾上腺嗜铬细胞瘤引发的高血压及高血压危象 也可根据血压对酚妥拉明的反应来协助诊断嗜铬细胞瘤 注射酚妥拉明2 3min内血压较用药前降低35 25mmHg以上 且持续3 5min或更长者为阳性反应 同时测血浆中CA 如与血压改变一致 则可诊断为嗜铬细胞瘤 临床应用 4 高血压 用于Adr等拟交感胺类药物过量所致的高血压 也可用于可乐定突然停药所致高血压的抢救 可乐定为中枢性 2肾上腺素能受体激动剂 可减少神经元的CA释放 5 抗休克 能扩张小动脉与小静脉 增加心输出量 改善微循环 补足血容量基础上使用 以免血压过低 一般主张同去甲肾上腺素合用 以防血管过度扩张 同时保留兴奋心脏的作用 增加心输出量 临床应用 6 充血性心力衰竭的辅助药物 能舒张心衰时小动脉和小静脉的反射性收缩 使外周阻力降低 心脏后负荷降低 心输出量增加 从而逆转充血性心力衰竭时的外周血管阻力增高 心脏泵血无力 肺充血和肺动脉压力升高等病理过程 不良反应 1 拟胆碱作用 腹痛 腹泻 呕吐 胃酸过多诱发溃疡 2 扩血管作用 体位性低血压 必要时可用NA 忌用Adr 3 反射性兴奋心脏作用 IV过快时 心率加快 诱发心律失常或心绞痛 注意事项 1 缓慢注射或滴注2 胃炎 胃 十二指肠溃疡 冠心病慎用 1 口服吸收少 仅为20 30 局部刺激性大 故不能肌内或皮下注射 临床仅采用静脉注射给药 2 起效慢 静脉注射需数小时才出现明显的作用 因酚苄明分子中的氯乙胺基在体内首先环化为亚乙基亚氨基 然后与 受体形成牢固的共价键 3 作用强大 与 R结合牢固 不易解离 4 作用持久 一次用药能维持3 4日 因为该药脂溶性大 药物多蓄积于脂肪组织 然后缓慢释放 加上排泄缓慢 故作用维持时间长 酚苄明 2 长效 1 2 R受体阻滞药 5 作用与用途 与酚妥拉明相似 1 治疗外周血管痉挛病 2 抗休克 在补充血容量的基础上 用于失血性 创伤性和感染性休克的治疗 但因起效慢 在抗休克上不如酚妥拉明 3 用于嗜铬细胞瘤不宜手术者或者转移性嗜铬细胞瘤的长期治疗 6 体位性低血压 反射性引起交感神经兴奋 加上阻断突触前膜上的 2 R和抑制摄取NA的作用 致心动过速 心悸为常见副作用 特点 选择阻断 1受体 血管扩张 Bp 对突触前膜的 2受体无阻断作用 不会引起去甲肾上腺素的释放增加 故无加快心率的副作用 用于高血压和心力衰竭的治疗 哌唑嗪 二 1 R阻滞药 二 受体阻滞药 阿替洛尔无艾司洛尔有 分类 根据药物对 R选择性和有无内在活性分为 一 受体阻断药的一般特性 药动学 1 吸收 脂溶性高的药物 普萘洛尔 美托洛尔 拉贝洛尔等 口服易吸收 但首过消除明显 生物利用度低 而水溶性高的药物 阿替洛尔等 口服吸收差 但首过消除较小 生物利用度较高 食物可减少水溶性药物的吸收 但可提高脂溶性高的药物的吸收 药动学 2 分布 脂溶性高的 与血浆蛋白结合率低药物分布容积较大 高脂溶性的普萘洛尔和中等脂溶性的美托洛尔在脑脊液中的浓度与血浆药物浓度接近 而低脂溶性的阿替洛则仅为血浆药物浓度的1 10 1 5 在人脑组织中的药物浓度高低排序为普萘洛尔 美托洛尔 阿替洛尔 药动学 3 消除 脂溶性高的 受体阻断药 普萘洛尔 美托洛尔等 主要经肝代谢 而脂溶性低药物阿替洛尔和纳多洛尔则主要以原形从肾脏排泄 1 R阻断作用1 心血管系统 抑制心脏 阻断 1 R 心力 心率 传导 心输出量 心肌耗氧量 对于交感神经张力较高 如激动 运动以及高血压 心绞痛 时的心脏抑制作用显著 但对于休息时的正常人心脏几乎无影响 药理作用及作用机制 收缩血管 心脏抑制反射性使交感神经兴奋 阻断 2 R 收缩骨骼肌血管 冠状动脉血管 外周阻力增加 骨骼肌和肝 肾等器官血流量减少 冠脉血流量也减少 受体阻断药对正常人血压没影响 但对高血压患者有降压作用 表现为收缩压和舒张压均显著下降 因阻断肾小球旁细胞 1受体 2 收缩支气管平滑肌 阻断 2 R 对正常人影响不大 但对支气管哮喘患者可诱发或加重哮喘的急性发作 3 抑制代谢 能消除由拟交感药引起的血糖和游离脂肪酸升高 对正常人血糖水平和胰岛素的降血糖作用没有直接影响 但能影响用胰岛素后血糖水平的恢复 掩盖心悸 抑制心脏 等低血糖症状 4 抑制肾素的分泌 阻断肾小球旁细胞 1受体 抑制肾素释放 BP 普萘洛尔降低肾素释放的作用最强 噻吗洛尔次之 吲哚洛尔 氧烯洛尔和阿替洛尔作用较弱 5 眼 有的 受体阻断药通过阻断睫状体的 受体 减少cAMP的生成 从而减少房水的产生 降低眼压 临床可用于治疗青光眼 如噻吗洛尔 球旁细胞 颗粒细胞 是入球小动脉在肾小体血管极处血管壁中膜的平滑肌细胞变成的上皮样细胞 内含分泌颗粒 能合成 储存和释放肾素 2 内在拟交感活性 ISA 有些药物除了有 R阻断作用 还有较弱地兴奋 R作用 这一特性称为内在拟交感活性 当内源性交感递质被耗竭后 R阻断药的阻断作用无从发挥 拟交感作用才充分表现出来 有ISA的药物特点 引起心脏抑制和支气管收缩的作用较弱 在增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平时 可产生心率加快和心排出量增加 一般认为具有内在拟交感活性的 R阻断药可减少由于 R阻断而导致的支气管收缩 心衰和房室传导阻滞等不良反应 3 膜稳定作用 局布麻醉作用和奎尼丁样作用 膜稳定作用是指药物抑制细胞膜对离子通透性 稳定神经细胞膜时产生局麻作用 稳定心肌细胞膜时 与奎尼丁一样可降低其兴奋性 延长有效不应期 膜稳定作用在常规剂量下并不显著 只有在过量下才比较明显 故一般认为膜稳定作用在常量下可能无治疗意义 1 心律失常 用于快速型心律失常 2 心绞痛和心肌梗塞 阻断 1 R 抑制心脏 使心力 心率 心肌耗氧量 临床用途 3 高血压 1 输出量高引起的高血压2 肾素高血压机理 阻断心脏 1 R 抑制心脏 阻断肾脏 1 R 抑制肾素分泌 打断RAAS形成 RAAS肾素 血管紧张素 醛固酮系统 肾素是一种水解蛋白酶 可使肝脏所分泌的血管紧张素原转变成血管紧张素 经过肺 肾等脏器时 血管紧张素转换酶可使其转变成血管紧张素 8肽 它可刺激肾上腺皮质球状带 促进醛固酮分泌 潴留水钠 这个从肾素开始到生成醛固酮为止的调节机制 称为肾素 血管紧张素 醛固酮系统 具有调节血压的作用 血管紧张素 1 可强烈的收缩血管 加压作用约为肾上腺素的10 40倍 2 可刺激肾上腺皮质球状带 促进醛固酮分泌 潴留水钠 3 刺激交感神经节增加去甲肾上腺素分泌 增加交感神经递质和提高特异性受体的活性等 使血压升高 4 还可反馈性地抑制肾脏分泌肾素和刺激肾脏分泌前列腺素 使血压保持在正常水平 4 治疗充血性心力衰竭应用 受体阻滞药必须掌握小量 缓慢增加剂量和长疗程的原则 受体阻滞药改善心功能的可能机制包括 受体阻滞药可减慢心率 延长心室舒张期充盈时间 增加冠脉血流灌注且可改善心肌弛缓性和顺应性 抑制交感神经过度兴奋以及由此引起的血管收缩作用 可降低心脏后负荷 CNS内存在着控制外周交感神经兴奋或抑制的神经元 兴奋性神经元 兴奋 激动 R 外周交感神经活性 血压 心率 抑制性神经元