复方真武冲剂对慢性心力衰竭患者临床疗效及对血浆IL-6、TNF-a的影响.doc

此文档收集于网络，如有侵权，请联系网站删除复方真武冲剂对慢性心力衰竭患者临床疗效及对血浆IL-6、TNF-a的影响 【摘要】 目的 观察复方真武冲剂对慢性心力衰竭患者的临床疗效和血浆IL-6、TNF-a水平的影响。方法 将40例患者随机分为两组，对照组20例采用西医常规治疗（利尿剂、强心剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管扩张药等），治疗组20例在此基础上加用中药复方真武冲剂，疗程均为4周。治疗前后做超声心动图检查及血浆IL-6、TNF-a浓度检测比较。所有资料用SPSS17.0统计软件进行统计学分析。结果 治疗后的治疗组与对照组比较：超声心动图各项指标改善，治疗组疗效优于对照组（P0.05）。血浆IL-6、 TNF-a浓度水平下降均有显著差异，治疗组下降更显著(P0.05)。结论 复方真武冲剂可通过抑制免疫炎症反应,调控炎性细胞因子异常表达，抑制心肌细胞调亡，减少心肌细胞损伤，发挥了对慢性心力衰竭患者的治疗作用。【关键字】 复方真武冲剂 慢性心力衰竭 超声心动图 白介素-6 肿瘤坏死因子-a 慢性心力衰竭是多种心脏疾病的终末阶段，我国发病率逐年增加。我们近年采用复方真武冲剂配合西药治疗慢性心力衰竭患者20例，并与单用西药治疗者20例对比疗效，观察患者临床疗效及血浆IL-6、TNF-a等指标的影响。现报告如下。1 资料与方法一般资料 40例患者均系我院2009年9月至2010年8月住院病例，随机分为两组，治疗组20例，男性14例，女性6例；年龄60岁82岁，平均（72.663.34）岁；冠心病12例，高血压心脏病 3例，肺源性心脏病2例，扩张性心肌病1例，风湿性心脏病2例；心肺气虚证3例，气虚血瘀证10例，心肾阳虚证3例，阳虚水泛证4例。对照组20例，男性13例，女性7例；年龄6083岁，平均（71.433.57）岁；冠心病11例，高血压心脏病4例，肺源性心脏病2例，扩张性心肌病1例，风湿性心脏病2例；心肺气虚证4例，气虚血瘀证11例，心肾阳虚证2例，阳虚水泛证3例。两组一般资料相近（P0.05）。病例选择 （1）西医诊断标准：按照NYHA心功能分级标准1。（2）中医诊断标准：参照中药新药临床研究指导原则2相关章节。（3）纳入标准：符合NYHA心功能分级级级标准；符合上述中医症候诊断标准；在治疗期间能服用中药者；配合治疗方案，患者观察期间没有使用规定外其他药物；能坚持一个疗程（4周）的治疗，并完成主要的观察指标；患者知情同意，愿意接受治疗和问卷调查。（4）排除标准：特高龄患者，如年龄超过85岁；严重肝、肾功能不全，有较严重消化系统疾病患者及贫血患者；有严重低血压患者（小于血压80/50mmHg）未得到有效控制（大于140/90mmHg）高血压患者；严重心律失常，电解质平衡紊乱；急性心肌梗死，心包填塞，肺栓塞,感染性心内膜炎，缩窄性心包炎等；甲状腺功能亢进，甲状腺功能减退；血糖未得到有效控制的糖尿病患者（空腹血糖超过7.0mmol，餐后血糖超过11.1mmol）；治疗期间出现全身任何系统感染症状，应用抗生素治疗患者；规定观察期而中断治疗，无法判断疗效或不按规定用药。治疗方法 对照组20例采用西医常规治疗，包括卧床休息、间断低流量吸氧、低盐饮食，结合患者具体情况选择用药（利尿剂、强心剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管扩张药等），治疗组20例在此基础上加用中药复方真武冲剂（熟附片3g、茯苓10g、焦白术10g、生姜6g、白芍10 g、红参6g、丹参10g 等）治疗。两组疗程均为4周。观察指标 治疗前后进行临床心功能分级，检查超声心动图。用细胞因子法测定治疗前后血浆IL-6、TNF-a值的变化。疗效判定标准 （1）按NYHA分级方法3，评定心功能疗效：显效：心衰症状基本控制或（和）心功能提高2级以上者；有效：心功能提高1级，而不及2级者；无效：心功能提高不足1级者；恶化：心功能恶化1级或1级以上，或死亡。（2）中医证候疗效判定标准：显效：主次症基本或完全消失，治疗后证候积分为0或减少70%；有效：主次症减轻，治疗后证候积分减少30%；无效：主次症未见好转，治疗后证候积分减少30%，或超过治疗前积分。统计学处理 计量资料以(s）表示，组间比较采用配对资料t检验，两组比较采用独立样本t检验；计数资料采用2检验。所有资料用SPSS17.0统计软件进行统计学分析。2 结果两组患者心功能疗效比较2.1.1 根据NYHA心功能分级方法 见表1。结果示治疗组心功能改善明显（P0.05）表1 两组NYHA心功能总疗效率比较组别 例数 显效 有效 无效 恶化 总有效（%）研究组 20 8(40.0%) 11 (55.0%) 1 (5.0%) 0 95.0%#对照组 20 6(30.0%) 10 (50.0%) 4(20.0%) 0 80.0% 注：研究组与对照组治疗后比较，#P0.052.1.2 根据超声心动图各项指标观察 见表2。结果示治疗组超声心动图各项指标改善明显优于对照组（P0.05）。 表2 两组超声心动图检查比较 研究组（n=20） 对照组（n=20）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 LVESD(mm ) 57.23+5.34 49.13+6.25 57.06+5.21 53.16+4.83 LVEDD 62.90+9.65 50.61+11.15 62.33+9.43 56.42+8.42 LVEF() 44.33+12.14. 62.74+11.76 45.12+11.72 52.60+10.14 E/A 0.87+0.21 1.53+0.34 0.85+0.06 1.14+0.39 CO(L/min) 4.22+1.48 6.42+1.92 4.25+1.35 5.20+1.68 注：与研究组治疗前相比P0.05, P0.01; 与对照组治疗后相比P0.05。2.2 两组患者治疗前后IL-6变化的比较 见表3。结果示治疗后两组与自身对照均有下降(P0.01)。治疗后两组间血浆IL-6相比较治疗组优于对照组（P0.05）。表3 两组治疗前后IL-6变化比较（mg/l,s）组别 例数IL-6（mg/l）治疗前 治疗后研究组 20 10.403.42 6.271.56*对照组 20 10.813.41 9.521.71注：与治疗前比较P0.01；与对照组比较*P0.052.3 两组患者治疗前后TNF-a变化的比较 见表4。结果示治疗后两组与自身对照均有下降(P0.01)。治疗后两组间血浆TNF-a相比较研究组优于对照组（P0.05）。表4 两组治疗前后TNF-a变化比较（ug/l,s）组别 例数TNF-a（ug/l）治疗前 治疗后研究组 20 10.263.59 7.112.16*对照组 20 10.233.61 8.673.06注：与治疗前比较P0.01；与对照组比较*P0.053 讨论慢性心力衰竭属于中医学“胸痹”、“心悸”、“痰饮”、“水肿”等范畴，大多数学者研究认为,本病属本虚标实、虚实夹杂之证,以心之气阳虚衰为本,血脉瘀滞、水饮内停、痰浊不化为标，终致心气、心阴、心阳不足血脉运物不畅而成。程恋乡4认为慢性心力衰竭的病因病机为本虚标实、气虚阳虚为本,血瘀水泛为标。病变脏腑在心、脾、肾、肺。心气虚是最基本的病机,乃CHF之共性,病久可损及阴阳,影响到五脏六腑。中医辨证论治是以中医基础理论为指导，以中医诊断学为手段，对慢性心力衰竭患者证型、证候进行辨证，对患者实施理、法、方、药。韩明向5主编的现代中医临床辨病治疗学将其分为七型：心气不足、气虚血瘀、痰热壅肺、水凌心肺、气阴两虚、阳虚水肿、阳虚气脱。杨培君等6将慢性心衰分为5型：心气阴虚证、气虚血瘀证、心肾阳虚证、阳虚水泛证、心阳虚脱证。总之，本病以心阳虚为本，水液痰浊瘀血为标7。复方真武冲剂中附子君药，为补助元阳之主药,臣以茯苓渗湿利水，白术之温燥，则水有所制矣。生姜为佐药，佐附子之补阳，于补水中利水之道矣，又助白术、茯苓温散在里之寒。芍药为佐药，使峻烈之附子补阳而不致过亢,益阴而不留邪。红参具大补元气，补益五脏作用。丹参具活血、养血、凉血、化淤之功。复方真武冲剂对超声心动图各指标影响可能为方中红参、附子具有加强心肌收缩力，抗氧自由基，抗心肌脂质过氧化，改善心脏收缩功能有关；丹参具有扩血管，改善心肌缺血作用，生姜具有类酶样作用而改善心室重塑而改善心肌舒张功能有关。复方真武冲剂可能通过抑制机体直接免疫或间接免疫系统的激活，降低心室壁的张力负荷，改善某些组织低灌注的发生，减少IL-6等炎性细胞因子的产生，降低肺水肿、肺毛细血管通透性及肺静脉压，扩张冠状动脉，改善冠脉供血，减少心肌耗氧量，调节神经内分泌；还有可能通过抑制过度激活的肾素-血管紧张素一醛固酮系统（RASS），使异常的心、肺、血管压力感受器功能正常化或加强其作用而降低RAS系统和交感神经系统的活性，醛固酮和血管紧张素生成减少，防止刺激单核巨细胞（往往通过自分泌或旁分泌形式）分泌IL-6增加，减少血管内皮细胞和平滑肌细胞内细胞因子的过度表达，降低受损的心脏合成IL-6。复方真武冲剂可能通过抑制机体直接免疫或间接免疫系统的激活，减少炎性细胞因子TNF-a产生，降低肺水肿、扩张冠状动脉，改善冠脉供血，减少心肌耗氧量，抑制心肌细胞凋亡；还有可能通过抑制过度激活的肾素-血管紧张素一醛固酮系统（RASS），使异常的心、肺、血管压力感受器功能正常化或加强其作用而降低RAS系统和交感神经系统的活性，醛固酮和血管紧张素生成减少，防止刺激单核巨细胞（往往通过自分泌或旁分泌形式）分泌TNF-a增加，减少血管内皮细胞和平滑肌细胞内细胞因子的过度表达，降低受损的心脏合成TNF-a。由于样本较少，更深层次的研究有待于进一步探讨。参考文献1叶任高,陆再英.内科学(第六版)M.北京:人民卫生出版社,2004:1652 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则M.北京:中国医药科技出版社,2002:793奚悦文，范维琥.明尼苏达心力衰竭生活质量调查表适用性