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论文论文中药现代化与GM P(定稿) 中药现代化与GMP天津中新药业集团股份有限公司隆顺榕制药厂杨泽【摘要】我国现行的GMP，诸多条款是照搬西药工业的生产管理模式，这必然在一定程度上与中药生产管理产生不适。 中药生产企业如何在推行科学、先进技术的同时，还能够确保其GMP管理符合现行条款的要求，是当前中药生产企业特别关注的问题。 本文将对中药现代化发展和推行GMP的必要性和过程中的难点进行探讨。 【关键词】中药现代化GMP管理难点措施GMP（Good ManufacturingPractice）中文译为“药品生产质量管理规范”。 它是药品生产企业管理生产和质量的基本准则，是从事药品生产的人员对设备、生产质量进行全面科学管理所必须遵循的规范，同时也是衡量制药企业全面管理水平的标志。 我国中药行业推行GMP始于八十年代中期。 作为一种传承了数千年的文化，中药产业既具有传统性，同时又具有现代性。 如何在继承和发扬中医药传统优势和特色的基础上，充分利用现代科学技术，借鉴先进的管理方法，并符合当前国际认可的标准规范，生产出具有强大国际竞争力的，以“现代化”和“高技术”为特征的“安全、高效、稳定、可控”的现代中药产品，是每个中药生产企业都在积极思考的问题。 规范化是中药现代化的基础，对于中药生产企业来说，落实GMP是探索和实现中药现代化的必由之路。 一、中药现代化与中药GMP现状中药现代化，简单地说，就是从传统中药发展提高到现代化中药；具体地说，就是在传统中药的经验和临床实践积累上，依靠现代先进科学技术手段，遵守严格的规范标准，研究出优质、高效、安全、稳定、质量可控、服用方便，并具有现代剂型的新一代中药，符合并达到国际主流市场标准，可在国际上广泛流通。 这个过程，就是中药现代化。 概况起来，中药现代化的具体内容包括中药理论现代化、中药质量标准和规范的现代化、中药生产技术的现代化、中药文化传播的现代化和提高中药产品国际市场份额。 中药为什么要现代化？中药是一门科学，是科学就会不断发展和扬弃。 从神农本草到本草纲目，从伤寒论到金匮要略，处处都体现了科学发展的进程。 时至今日，社会已发生巨大变化，中药不能固步自封，现代化是必由之路。 不搞现代化就无法融入当今社会。 还有一个重要原因，就是中药必须走出guo门，走国际化之路。 中药是人类共同的财富，应该由全人类共享。 但如果一直停留在传统手工作坊的生产方法和丸散膏丹的传统剂型，势必难以令西方文化所接受，因此，用现代的理论来阐释中药，用现代的技术来生产中药，用现代的剂型来塑造中药，是中药前进发展、走向国际的唯一途径。 1随着人们生活水平的提高，保健意识的日益增强人们对西药的毒副作用的认识也更进一步，一个回归大自然和重新重视天然药物的历史机遇使中药进入新的发展时期。 由于传统医药有广阔的市场前景，全球已形成巨大的科研、生产和销售网络。 首先是日本、韩国等传统医药工业大国加强了传统医药的现代化研究，提高生产管理水平，实施GMP认证，其中日本已将不少汉方药列入医疗保险。 我国台湾地区也加强了现代中药研究，把传统中药的适应范围大大推进了一步。 台湾地区70多家中药生产厂中有半数以上通过了GMP认证。 与此同时，西方的天然药物生产和销售也异军突起，发展迅速，上世纪90年代以来每年以近两位数的比例增长。 2目前我国中药产业的产值约700个亿，其中中药制剂、保健品约500个亿，中药材约l50个亿，中药饮片约5060个亿。 近十年来，中药制剂销售额占我国药品总销售额的比例由137增加到25，增幅高达75。 中药制剂占整个国内药品消费市场的1/4。 到xx年，我国中药在国际中药市场的份额要从目前的3提高到15。 中药现代化、国际化面临着有史以来最好的机遇与最严峻的挑战。 3我国现存中药资源物种12772种，全国的中药材种植面积有1926万亩，目前中药材的年产值销量已达35亿元，可见我国中药材的品种、面积、产量方面是很占优势的。 但是，首先我国中药资源由于开发利用率低、消耗大，一些名贵野生药材资源几乎枯竭，中药材规范种植管理也不完善，致使药材市场混乱，中药材质量难以得到保证。 其次药材加工炮制等操作不规范而影响药材中有效成分浸出和药效发挥，这就难以保证其临床疗效，以致中药材存在质量稳定性不高、重金属超标、农药残留等问题，这使许多国家对我国中药出口设置技术贸易壁垒，阻碍我国中药产业参与国际竞争。 过去中药不被国际接受，主要原因是成分不清、药效不明、质量不可控。 因此，要实现中药现代化，令中药走出guo门，一方面要进行基础科学的研究，使用现代主流科学对中药理论进行分析，使中药理论被国际社会普遍接受；另一方面，就要强化中药生产过程的管理和质量控制，使中药可以在一种与西药同等水平的设备、环境及管理中进行生产，只有这样，中药才能得到发达国家的认同，才能走向国际。 基础科学研究是一项漫长的过程，而强化生产管理，切实推行GMP是目前中药行业的唯一选择。 xx年7月1日前，全国大多数药品生产企业都通过了GMP认证，这标志着“后GMP时代”的到来。 药品生产企业的GMP工作开始向深层次发展，我国的GMP规范也开始逐步与国际接轨。 4然而，中药企业投入巨资实行了GMP改造后，企业固定资产大幅上升，相应摊入成本的折旧费用也大大增加；同时由于净化、空凋、清洗、灭菌等系统的运行要消耗大量的能源；加之，由于许多药厂是异地改造，从城内迁到城外或开发区，使得职工的交通等费用亦大幅上升；再则，环境保护的严格要求使得污染较大的制药企业不得不花代价进行“三废”的达标处理，因而产品的成本与改造前相比不可同日而语。 这在客观上直接影响了GMP实施和巩固的难度。 此外，随着我国药品生产企业GMP工作的不断深人，企业中原来存在的一些深层次问题就突出来，特别是中药企业，因其生产工艺、原料、检测标准等方面与化学药品生产之间存在许多不同，具有很多特殊性，因此中药生产企业在现阶段实施GMP过程中出现了一些新情况、新问题，有待中药企业和监管部门进一步地探索和解决。 但无论如何，高质量地落实GMP是目前中药企业生存和发展的唯一可行的途径，也是实现中药现代化的唯一途径。 二、中药企业实施GMP的难点 1、原、辅料必须符合药用标准5目前我国药品生产所用的原料、辅料有药用、食用、化工等级别，执行的标准有法定标准、行业标准、企业标准。 在药品实施GMP过程中，药品生产企业在采购原辅料过程中普遍遇到的难题就是国家药品法第十一条提到的“生产药品所需的原料、辅料必须符合药用要求”的规定。 在实际的采购过程中，有的原辅料虽然国家已制定了药用级别标准，但实际仍无法找到相应的生产厂家。 例如有些防腐剂、着色剂等，甚至颗粒剂产品使用量较大的蔗糖以及蜂蜜，都很难找到按药用级别标准生产的产品。 我国从1985年颁布药品管理法以来，对药品的研究、生产、流通、使用实施了全过程的监督管理，而对药用辅料的管理至今没有一个专门的法规来明确。 同时也正是因为部分没有药用级别标准原辅料的供应，给药品生产企业增加了质量控制的难度，这无疑是药品生产企业在实施GMP过程中十分困惑且亟待解决的难题。 2、批号的编制和管理药品GMP规定，每批产品应编制生产批号，用以追溯和审查该批产品的生产历史。 批号的编制一般采用阿拉伯数字，以年、月、日或流水号，以及代表亚批的后缀组成。 但目前的GMP规范和评定标准中并没有统一的批号编制原则，这使得市场上的药品批号五花八门，给管理和监督带来一定的困难。 此外，由于中药生产是一个多工序的复杂过程，为了符合各工序设备的生产能力，在批量的确定上并不能始终一致，这也给批号的制定造成一定的难度。 尽管现在多数企业采用亚批的手段来解决，但效果并不尽如人意。 因此，从政策法规上如何对中药的批号进行管理，也是目前中药生产企业十分关注的问题。 3、相关行业标准规范不能同步问题6国家对药品研制、生产和流通制定了许多规范化的管理规程，如GAP，GLP，GCP，GMP，GSP等但由于各行业的发展、各个规范的颁布和实施执行的时间不同，起步不同，对药品生产也有着不同程度的影响。 例如，因GAP刚刚开始实施，国内有规模的中药材种值基地极少，种植的品种也有限，因而目前多数中成药生产企业使用的中药材大部分仍是从药材经营单位或药市采购。 因种植地区及采收季节不同，药材的质量也有明显的差别。 同时中药饮片的质量标准也存在检验标准不统一的问题，大部分中药饮片仍处于外观性状和简单物理化学鉴别的层次，相当数量的品种无专属性鉴别、更无定量检测。 中药材、中药饮片的质量单靠中成药生产企业进货时进行质量检验、控制、把关的现状，使中成药生产企业在质量控制中变得非常困难；药品包装材料生产目前没有强制实施GMP，只实行产品注册证制度，目前只有少数企业按照GMP要求规范操作，大部分管理比较差，产品质量难以保证。 此外，药品包装材料性能、材质等因素也会对中成药质量产生影响。 4、多品种、小批量7中药生产具有多品种、小批量的特点，不同品种、规格、批号的产品互相干扰，易产生变质污染。 由于中药生产的这种特点，就要求在更换品种、规格、批号前进行彻底的清洗、拆洗；要求设备和管道的设计应结构简单，避免死角、砂眼，易于拆装、清洗、灭菌和检修。 另一方面在GMP改造之初，无论是硬件改造还是软件建设，都应将所有品种（包括企业现有品种及可能发展的品种）考虑进去。 对于贵细药材、毒性药材、特殊品种（如朱砂、冰片、麝香、牛黄）的特殊要求特殊对待。 这些无疑都加大了GMP工作的难度。 5、复方制剂、成分复杂中药多为复方制剂，成分复杂，而对于中药复方的药效物质基础研究还很薄弱，许多机理尚未阐明。 目前多数药材、饮片主要靠经验性的性状鉴定，中药的定量成分测定中只有少部分品种可采用12个有效成分来控制。 在中药生产过程中各工序的质量标准不够具体科学，许多质量指标还是以物理外观指标居多，定性指标不多，定量指标更少。 正因为中药生产在质量标准化方面存在着薄弱环节，只能靠加强生产管理才能得以保证产品质量所以对于GMP软件部分提出了更高的要求。 6、工艺流程长，前处理难控制中药制剂的制备过程工艺复杂，流程长。 中药材的前处理、提取、浓缩等生产过程中用蒸汽量较大，产烟尘和热湿量也大，中药材的运入和提取后药渣的运出量大，容易对厂区造成环境污染。 根据GMP的原则，要求药材的蒸、炒、炙、煅等炮制操作应有良好的通风、除烟、除尘、降温设施；药材的筛选、切片、粉碎等生产操作应安有减震吸尘设施；药材的提取浓缩等生产操作应有除湿排风设施等，这些都成为GMP实施中控制的重点与难点。 另外，一些中药企业没有自己的前处理车间，而是委托加工点加工，派驻点员监督质量，企业对加工点没有管理权，对于前处理阶段很难控制。 三、中药企业实施GMP应采取的举措GMP的实施是一项长期、复杂的系统工作，它不但需要巨大的资金投入，需要专门的人才，需要相当大的精力去建立软硬件系统，更重要的是，它需要所有药品生产的参与者把GMP“溶化在血液里，落实在行动上”。 面对如此的挑战和压力，中药制药企业要如何高质量地落实GMP，并在其基础上实现中药现代化，笔者有如下建议 1、重视原料和前处理过程8中药多为复方制剂，其内在成分复杂，即使是同一批号的同一种药，其内在成分的种类和含量也有一定的差异，因而产品的有效性和安全性不能完全依靠工艺规程和质量检验，且中药的质量标准中，其定量和定性只作为一种鉴别指征，而非疗效指征，其有效性和安全性直接受原药材的影响，只有从源头抓起，做好原药材进货渠道的相对固定的选择和前处理工作的质量把关，包括原药材的筛选、漂洗、切制及检验把关，中药材的有效性和安全性才有可能得到保证，中药质量的提高才能事半而功倍。 2、重视软件系统中药产品相对西药来说工艺更复杂，生产工序多，工艺操作的随意性大，因而需要更加规范的操作规程，更加详细的过程记录。 一旦产品的质量出现问题时，这些记录才能对追踪原因起到实际作用。 相对西药生产企业来说，中药生产企业的软件管理系统还很稚嫩，没有现成的经验可以借鉴，没有捷径可走，中药生产企业的软件研究和探索是一项长期的需要持之以恒的工作，需要结合中药产品的特点，有计划地认真细致地进行完善。 3、重视验证工作验证是GMP的重要组成部分，是制药企业定标和达标的基础，能为企业的产品提供切实可靠的保证，减少报损、返工和医疗事故的发生。 对于许多中药生产企业，包括部分已通过GMP认证的企业，由于受传统中药生产观念的影响，很难拿出一部分资金、人力、物力来进行验证工作，从而可能会因产品质量不能保证而造成更大的经济损失，所以得不偿失。 因此，中药企业应改变观念，把验证工作和产品质量紧密地联系在一起。 4、重视物料平衡的管理9中药制剂处方复杂，往往由2味以上药材组成。 药材受气候、土壤、温度变化和采收季节等因素影响，所含的有效成分及出膏率差异较大，而目前很多浸膏制剂在标准中规定了处方中药材用量，设定了含量检测指标，规定了单位制剂规格，当三者不统一时应根据制剂处方确定物料平衡。 属于传统方的，应按药材用量来进行物料平衡，因为含量测定指标只对其中单位药材有参考价值，不能代表全部药材；对于现代中药和植物药，尤其是有效部位或单一有效成分的，已经用含量测定指标作为参定值进行过药理毒理实验和临床研究的，应该按含量测定指标来进行物料平衡。 四、小结中药是我们祖国的瑰宝，也是全人类的文化财富。 为了充分发挥中药产品在疾病防治中的独特优势，更为有效地解决我国，乃至世界人民的健康问题；同时为了提高中药产业的市场竞争力，促进跨越式发展，为国民经济的发展提供新的动力，就要大力发展中药现代化。 中药现代化发展，需要将传统中医药的优势、特色与现代文明相结合，以适应当代社会发展需求。 这一方面是