米开民治疗严重肺部侵袭性真菌病

米开民真菌停为化疗成功保 肺 护航 米开民治疗严重肺部侵袭性真菌病病例分享讲者WFF主治医师指导GJ教授 2 目录 1 真菌感染特点2 病例介绍3 本病例讨论 3 肺部真菌病是血液病患者的第一杀手 恶性血液病化疗成功的前提是重要脏器 心 肝 肺 肾 骨髓等 能耐受化疗 肺部真菌感染为恶性血液病的第一致死性并发症 广谱抗生素的应用 免疫抑制剂和激素的应用 化疗导致中性粒细胞减少 移植等使肺部真菌感染发病率上升 4 1 真菌感染特点 两高两低 一快 发病率高CAESAR研究 接受化疗的血液恶性肿瘤患者 IFD的总体发生率2 1 异基因HSCT患者侵袭性曲霉病发生率逐年上升 达10 以上死亡率高确诊率低实验室诊断率低进展迅速 变化快 MarrKA etal ClinInfectDis 2002 34 7 909 17 5 2 典型病例介绍 6 患者复发时状态 7 化疗第6天血象正常 化疗间歇3天N0 04 109 L 化疗间歇7天N0 02 109 L 8 5 1胸部CT 化疗间歇第6天 痰培养 9 10 5 15复查胸CT 化疗间歇第20天 11 二个特色 目标治疗 经验治疗 拟诊 不能达到确诊or临床诊断 诊断驱动治疗 本例即为再次预防及诊断驱动治疗的典型实例先用伏立康唑 口服 静脉 无效后换为米开民 一 病例特色 12 13 再次预防 secondaryantifugalprophylaxis SAP 有效降低化疗或干细胞移植后真菌感染的复发既往有明确的IFD史 曾用 伏立康唑 有效本次疾病复发 再次接受化疗化疗后粒缺时间 7天化疗时即选用既往治疗有效的 伏立康唑口服粒缺发热后 伏立康唑静脉无效时换用 米卡芬净 14 能够使患者尽早接受抗真菌治疗 以保证疗效能够减少抗真菌药物的过度应用 15 诊断驱动治疗 比阿培南治疗无效 仍发热持续粒缺伴发热胸CT提示肺部出现致密影 边界清楚的病变未达到确诊 临床诊断的IFD 16 二 药物特色 为何选米开民 17 18 疗效 一项自2010年1月1日至2011年12月31日 在2个国家6个中心进行的回顾性研究 入选73例版粒缺发热的恶性血液肿瘤患者 目的在于评价米卡芬净经验性治疗恶性血液肿瘤患者的临床疗效及安全性 RacilZetal LeukLymphoma 2013 54 5 1042 7 19 安全 PediatrInfectDisJ 2008 27 9 820 826 SeibelNL SchwartzC ArrietaA etal AntimicrobAgentsAndChemother 2005 49 8 3317 24 20 经济 21 血液科进行IFD预防的目标人群 再次预防 22 2009年IDSA指南对于HSCT患者粒缺期的IFD预防 推荐给予 米卡芬净50mg d A I 米卡芬净预防IFI复合成功率显著优于伊曲康唑 91 9 vs74 1 P 0 0001 米卡芬净耐受性和安全性较伊曲康唑更好 多中心 开放 随机 平行对照III期临床研究复合成功率定义为 包括开始抗真菌治疗至停药7天内未发生突破真菌感染的患者 开始治疗至停药7天内患者的生存率 治疗期间未因药物副作用或缺乏疗效导致停药的患者 HuangX etal BiolBloodMarrowTransplant 2012Mar30 Epubaheadofprint 23 结论 恶性血液病患者面临IFD发生率高 侵袭性曲霉及非白念珠菌感染为主 早期诊断困难 治疗成功率低 病死率高等诸多挑战 对高危患者进行积极预防 初级预防 再次预防 是控制IFD发生率 降低患者病死率的重要治疗策略 米卡芬净 米开民 对伏立康唑预防无效的IFD患者有效 且耐受性和安全性良好 是血液科IF