肾上腺素受体阻断药

肾上腺素受体阻断药（Adrenergic Blocking Drugs）,根据药物对受体的选择性分为 -R阻断药 -R阻断药,一、 -R阻断药,短效类与-R结合弱，易解离，作 用时间短，温和。 与激动药之间有竞争性，又 名竞争性-R阻断药长效类与-R结合强，不易解离， 作用时间长。大量激动药难 以完全拮抗其阻断作用，故 名非竞争性-R阻断药,按作用持续时间分,阻断1和 2 受体，拮抗肾上腺素的兴奋作用。属竞争性拮抗。,（一）短效类-R阻断药,1. 酚妥拉明（Phentolamine）,（又名：立其丁Regitine）,药理作用：,药理作用,1. 扩血管：,1）阻断血管平滑肌上的-R，有舒血管作用2）直接舒张血管作用，使血管明显扩张，外周阻力降低，血压下降,2.兴奋心脏作用：心率、收缩、CO,3.其它作用 拟胆碱作用：兴奋(+)胃肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤潮红 唾液腺和汗腺分泌,1. 外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎： 如雷诺氏症状手足发绀、肢端感觉异常、灼 痛等，以及冻疮后遗症，栓塞性脉管炎2. 抗休克：舒血管作用可缓解小血管痉挛，改善 微循环。用于感染性、出血性、心源性休克治疗。3. 治疗心肌梗塞及难治性心力衰竭：因：(+)心 脏、舒张小血管外周阻力心脏前、后负 荷，左心室充盈压，增加心输出量。改善心功 能不全时的肺水肿、及全身性水肿。4. NA静滴外漏:局部浸润注射：改善NA造成的血 管高度收缩，皮肤苍白等现象。5. 用于嗜铬细胞瘤的诊断,临床应用,不良反应 1.拟胆碱作用: 腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡 2.扩血管作用：体位性低血压 3.反射性兴奋心脏作用：iv时，心率, 诱 发心律失常或心绞痛 注意事项 1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用,特点：作用似酚妥拉明，与酚妥拉明比较： 1. -R阻断作用弱 2. 拟胆碱作用、组胺样作用强 不良反应发生率高。应用: 外周血管痉挛性疾病； 静滴NA外漏时治疗,阻断1和2受体，短效类；属竞争性拮抗。,2. 妥拉苏林 （tolazoline,酚苄明（Phenocybenzamine）,又名苯苄胺(dibenzyline),（二）长效类-R阻断药,1.作用强:与受体以共价键的形式结合 2. 属非竞争性拮抗。,1. 起效慢，氯乙胺基乙撑亚胺 基才 能与受体结合。 iv 1小时方显效。 2. 口服吸收少，仅作iv.(刺激性强，不 作皮下/肌注)3. 作用久：脂溶性大，缓慢释放，排 泄慢，一次用药，可维持3-4天,体内过程及其特点：,1. 扩张血管:外周阻力血压（以舒张压降低明显，易致体位性低血压） 2. 心率: 通过减压反射 阻滞突触2R,药理作用,注意本药作用强度与心血管当时的机能状态有关。当交感神经张力增加时，此降压和增快心率的作用更明显。,作用与酚妥拉明相似，不同处： 作用更强，更持久，起效慢， 弱的抗组胺、抗5H-T的作用应用:类似酚妥拉明 外周血管痉挛性疾病 休克治疗（在补足血容量时用） 用于嗜铬细胞瘤的诊断。不良反应: 体位性低血压、心悸、恶心呕吐。肾功能不全、冠心病慎用,选择性1受体阻滞药,哌唑嗪（Prazosin） 用途： 1.治疗高血压 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。 特拉唑嗪（Trazosin） 特点：生物利用度高、作用时间长、 口服吸收 好,二、-R阻断药,选择性结合-R，竞争性阻断-R，拮抗-R激动后的效应,已有30余种，它们的作用存在若干差别,2）对细胞膜是否有膜稳定作用,1）对心脏1-R是否有选择性阻断作用,3) 是否有内在拟交感活性 (intrinsic sympathomimetic activity, ISA),1. -R阻断作用： (1)抑制心脏：心肌收缩力，房室传导， 心率， 心输出量， 心肌耗氧量等。临床应用其对心脏1-R的阻断作用，治疗高血压、心律失常、心绞痛等(2)收缩支气管平滑肌：阻断2-R支气管痉挛。此作用对正常人甚微，但对哮喘患者则甚敏感。因此哮喘患者禁用。,药理作用,故，对患心血管疾病同时兼有哮喘患者可选用选择性的1-R阻断药（阿替洛尔、美托洛尔为好）,(3)肾素释放 ：阻断肾小球旁器1-R， 抑制肾素释放ABP(4)代谢： 糖尿病：抑制AD引起的高血糖 反应；抑制糖原分解，掩盖 胰岛素引起的低血糖反应； 甲亢：对儿茶酚胺的敏感性， 抑制T4 T3,2.内在拟交感活性作用：在阻断-R的 同时，兼具有微弱的-R激动作用.具有内在拟交感活性的-R阻断药特点:药物对心脏的抑制和对支气管平滑肌的收缩作用较弱,* 对患有心律失常及高血压患者有利。（但所需药物浓度临床有效治疗浓度50倍, 故临床意义不大）,3.膜稳定作用：,药物抑制细胞膜对Na+的通透性，对心肌细胞膜的稳定作用较明显,临床应用：,也可用于甲亢、肌震颤、偏头痛的治疗及局部用药降低眼内压治疗青光眼(阻断睫状体-R,房水生成),临床应用地位重要，可治疗高血压、快速型心律失常、心绞痛等心血管疾病（有专章介绍） 。,血管上-R阻断-R占优势，出现雷诺 氏现象，四肢发冷，脚趾皮肤溃疡坏死,1.心脏外的-R阻断所引起的不良反应：,支气管-R阻断哮喘(禁用),消化道-R阻断消化不良、恶心、腹泻,不良反应,影响糖代谢的-R阻断加强胰岛素 降血糖作用，并掩盖低血糖时心率加快 症状，后果严重,2.心脏副作用及禁忌症：心衰、窦性心动过缓，房室传导阻滞,3.反跳现象：治疗时如突然停药，原有病情恶化。原因为长期应用某种-R阻断药后，-R构型改变，-R数目上调, 对儿茶酚胺敏感性。因此，在病情控制后，必须逐渐减量停药。,三、AD-R阻断药用药与护理,明确用药目的：主要治疗心血管疾病了解患者心血管功能（BP、呼吸、心动过缓）、 血糖、哮喘、肝肾功等、用药史、禁忌症用药监护：药物避光，心血管功能，用药后卧床休息防体位性低血压。iv酚苄明（刺激性不宜皮下/肌注）缓慢防过量中毒。-R阻断剂中毒急救：仰卧，酚妥拉明-NA，妥拉苏林-麻黄碱，不能用AD。 -R阻断剂：HR不能55次/分，iv慢，备好AD、阿托品。 药物配伍： 巴比妥类、利血平、降压