依达拉奉在骨科临床应用研究进展

依达拉奉在骨科临床应用研究进展,骨科缺血再灌注性疾病,一、骨科手术,骨科手术/膝关节形成术血管夹闭、止血带、压脉器产生一过性缺血,夹闭解除后再灌注,产生自由基及其损伤,骨科缺血再灌注性疾病,二、脊髓损伤脊髓组织遭受机械外力损伤后瞬间引起一系列病理、生化、解剖的变化，使组织结构进一步破坏，功能丧失，称为原发性损伤。由原发性损伤所激发的一系列病理因素造成的组织进行性、自毁性破坏过程称为继发性损伤。继发性损伤的病理基础是微循环障碍： 脊髓损伤 缺血缺氧 钙离子内流 PLA2（磷脂酶A2）激活 乙酰门冬氨酸释放 自由基,自由基的强大破坏力,骨科缺血再灌注性疾病,三、关节炎自由基干扰软骨细胞能量代谢，攻击线粒体膜。自由基使蛋白质多肽链交联形成桥键，结构改变后酶活性改变。自由基可抑制软骨细胞增殖，引起软骨细胞死亡。自由基可抑制关节软骨细胞DNA合成，引起软骨细胞膜严重损伤。 自由基对软骨蛋白多糖的影响。 自由基分解透明质酸，使滑液润滑功能减弱，引起疼痛。,依达拉奉是目前唯一证实临床有效的神经保护剂,依达拉奉是目前唯一证实临床有效的神经保护剂,2007年美国成人缺血性卒中早期治疗指南,2009年日本脑卒中治疗指南,2010年中国急性缺血性脑卒中诊治指南,依达拉奉阴离子将带有的 1个电子提供给自由基而达到清除自由基的目的,7,依达拉奉药理机制：清除自由基,第一个不影响纤溶系统的缺血神经元保护剂,迅速穿透血脑屏障（BBB）,分子式C10H10N2O分子量174.20亲脂性基团,3小时狗血浆和脑脊液中药物浓度变化,BBB特性：阻止了分子质量大于180 u的水溶性物质的通过,关节炎患者(OA)滑液NO含量,滑液NO(mol/L),P0.05,P0.05,P0.01,彭丹等，膝关节骨关节炎患者滑液中一氧化氮的动态变化及其临床意义，现代康复2000 第4卷第8期,关节炎患者滑液脂质过氧化物LPO含量,彭丹等，膝关节骨关节炎患者滑液中一氧化氮的动态变化及其临床意义，现代康复2000 第4卷第8期,滑液LPO(mol/L),P0.01,P0.01,高浓度NO与氧自由基生成超氧亚硝酸根离子(ONOO-)脂质过氧化产物LPO反映自由基产生的程度和氧化应激对机体损伤程度,膝骨关节炎的病理过程中存在氧自由基的损害作用,康一凡等，氧自由基与膝骨关节炎关系的实验及临床研究, 第二军医大学学报2001 年10 月, 第22 卷,*P 0. 01 与对照组比较,实验组为一侧后肢伸直位持续固定6周, 构建骨关节炎模型采用硫代巴比妥酸(TBA)法测定氧自由基代谢的最终产物3,42二甲氧苯丙胺(MDA)李氏极谱氧电极法测定氧化氧自由基的超氧化物歧化酶(SOD)活性,膝骨关节炎的病理过程中存在氧自由基的损害作用,康一凡等，氧自由基与膝骨关节炎关系的实验及临床研究, 第二军医大学学报2001 年10 月, 第22 卷,*P 0. 01 与正常膝比较,人膝骨关节炎关节滑液与正常膝关节滑液MDA 含量及SOD 活性(n=20),透明质酸钠关节腔内注射治疗膝OA,可缓解临床症状, 改善关节功能,92.06*,83.06,SOD nU/ml,5.89*,6.55,MDA nmol/ml,治疗3个月后,治疗前,*P 70%的运动神经元，运动神经元显示了嗜酸性变化；组M(C)，再灌注7天后，运动神经元几乎没有损伤，也没有发现神经胶质的变化。运动神经元(黑色箭头)，图中横杠长度=400m。,术后第7天腹侧灰质区域大运动神经元数量,* 与假手术组比较， P =0.008；与组I 比较，P =0.009,脊髓运动神经元中Cu/Zn SOD、nNOS和eNOS的免疫活性,+,+,7d,2+2+2+,+,2+2+2+,+,2d,+,+,+,2+,+,1d,+,2+2+,+,+,8h,组M,组I,组M,组I,组M,组I,+,eNOS,nNOS,Cu/Zn SOD,假手术组,，阴性；，弱阳性；，阳性；2，强阳性,组I 中Cu/Zn SOD免疫活性在第2天仅被轻微诱导;组M中Cu/Zn SOD免疫活性在第2天的时候显著强于组I。运动神经元Cu/Zn SOD染色(黑色箭头),免疫组化染色脊髓中的Cu/Zn SOD,组I中eNOS免疫活性轻微在第2天仅被轻微诱导;组M中eNOS免疫活性第1天和第2天的时候均显著强于组I。运动神经元eNOS染色(黑色箭头)，,免疫组化染色脊髓中的eNOS,组I nNOS免疫活性在第8小时被强烈地诱导;组M中nNOS免疫活性显著弱于组I。运动神经元eNOS染色(黑色箭头),免疫组化染色脊髓中的nNOS,结论,依达拉奉保护脊髓运动神经元的缺血性损伤。依达拉奉降低对nNOS的诱导，增加eNOS和Cu/Zn SOD的表达。依达拉奉是用于治疗缺血性脊髓损伤非常有前景的治疗药物。,依达拉奉在脊髓型颈椎病围手术期应用的效果观察唐勇，杨为，黄霖等（中山大学附属第二医院）中国脊柱脊髓杂志2007年17卷第2期,方法,手术方式：前路减压，植骨内固定治疗组：30例，围术期使用依达拉奉，术前30min静脉滴注30mg，术后连续使用6d（30mg/次，2次/d）对照组：28例，未使用依达拉奉观察指标：ESR检测患者术前30min和术后30min脑脊液中自由基的含量。术前及术后1d、1周、3月采用JOA评分评定神经功能，观察术后症状反跳发生率。,结果,依达拉奉能有效减少减压后30min脑脊液中自由基含量,依达拉奉组术后1周的JOA评分优于对照组,术后症状性反跳发生率,P0.05,总结,骨科缺血再灌注性疾病骨科手术膝关节形成术中用止血带/压脉器自由基损伤关节炎关节炎有自由基损伤参与自由基清除剂可以同消炎镇痛药一样有效的环节症状缺血性脊髓损伤：必存降低nNOS, 增加eNOS/SOD,必存是 “用于治疗骨科自由基损伤疾病非常有前景的治疗药物”。,必存临床应用的安全性评价,江苏省人民医院神经内科丁新生 印卫兵等目的: 回顾分析依达拉奉治疗急性脑梗死等国内文献资料中依达拉奉不良反应, 了解依达拉奉不良反应的发生率及安全性。方法: 计算机检索Pubmed 中国生物医学文献数据库及所获文献的参考文献,对8833例数据进行不良反应分析,同时对急性脑梗死病人行随机对照试验来全面分析依达拉奉的安全性,结果（N=8833）,必存临床应用安全性评价,结果:药物不良反应最多见的是轻度转氨酶升高,皮疹及肾功能的损害,急性脑梗死病人行随机对照试验显示依达拉奉及对照组