免疫细胞-淋巴细胞

免疫细胞Immunecell 学习指导 1 掌握T细胞 B细胞的重要表面分子2 掌握T细胞 B细胞 NK细胞的功能3 熟悉免疫细胞的起源与分化4 了解T细胞 B细胞的分化发育 免疫细胞的基本概念 免疫细胞 是参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞 包括T细胞 B细胞 NK细胞 单核吞噬细胞 DC细胞等 其中T B细胞又称免疫活性细胞 介导细胞免疫和体液免疫 免疫细胞的组成 免疫活性细胞 T B淋巴细胞其他免疫细胞 NK细胞单核 巨噬细胞树突状细胞粒细胞 嗜中性 嗜酸性 嗜碱性 肥大细胞造血干细胞红细胞 血小板 血管内皮细胞 免疫细胞的起源与分化 淋巴细胞系 I T淋巴细胞 一 T细胞的分化成熟及胸腺选择二 T细胞的表面分子 膜分子 三 T细胞亚群及功能 T淋巴细胞 Tlymphocyte 简称T细胞 来源于骨髓的淋巴样干细胞 是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成 由于它在胸腺 thymus 内分化成熟故称为T细胞 成熟T细胞由胸腺迁出 移居于周围淋巴组织中淋巴结的副皮质区 T区 胸腺依赖区 和脾白髓小动脉周围 并可经血液 组织 淋巴 血液再循环周游全身以发挥免疫调节和细胞免疫功能 一 T细胞的分化成熟及胸腺选择 CD2 CD3 TCR基因重排 表达 在胸腺中分化过程 祖T细胞 前T细胞 不成熟T细胞 成熟T细胞 T细胞的分化发育 二 T细胞的表面分子及作用 1 TCR CD3复合物2 辅助受体 CD4 CD8分子 3 协同刺激分子4 丝裂原结合分子刀豆素A ConA 植物血凝素 PHA 等5 其他表面分子CKR 白介素受体 TCR Tcellreceptor T细胞抗原受体 TCR TCR 链 链 主要的T细胞 90 外周血T 1 TCR CD3复合物 V V 决定TCR特异性 胞内段短 1 6个aa 不能传导信号 识别抗原肽 MHC分子复合物 TCR CD3复合物 识别 转导信号 CD3分子结构 捷塔 或 依塔 胞内段长 50 155个氨基酸残基 具有ITAM基序 介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递 成熟T细胞表面的特征性表面标志 2 辅助受体 共受体 辅助第1信号传递 CD4和CD8分子CD4与MHCII类分子CD8与MHCI类分子 辅助TCR 与MHC 抗原肽结合 抗原刺激信号转导 MHC限制性 T细胞亚群的标志 信号转导 CD8 T细胞 CD4 T细胞 A CD28 1 T细胞活化的最重要协同刺激受体分子CD28B7 2 CTLA 4B7结合 给予活化的T细胞抑制信号B CD40L 表达于活化的T细胞 与B细胞表面的CD40结合 参与B细胞的应答C CD11 又称LFA 1 配体是ICAM 1 2 3 功能为促进T细胞与靶细胞的相互作用 增强细胞免疫效应D CD2 又称LFA 2 配体 LFA 3 CD58 CD59 CD48 1 表达于成熟T细胞 胸腺细胞 NK细胞 2 T细胞活化的旁路途径 3 细胞间粘附分子 E花环实验 计数 鉴定和分离T细胞正常人外周血T细胞结花率60 70 3 协同刺激分子 协同刺激信号 第2信号 T细胞的活化需要2个刺激信号 TCR CD3识别MHC 抗原肽 第1信号 CD28等粘附分子结合相应配体 第2信号 协同刺激信号 CD28分子 T细胞活化最重要的协同刺激分子配体 B7 B7 1 B7 2 静止和活化的T细胞上均表达提供T细胞活化的协同刺激信号 CTLA 4 抑制T细胞活化配体 B7 B7 1 B7 2 但与B7亲和力高于CD28只表达于活化T细胞表面通过ITIM结构传递抑制信号 起负调节作用 4 丝裂原结合分子 5 其他表面分子 细胞因子受体 CKR 参与T细胞活化 增殖和分化白介素受体 促进或诱导T细胞活化 增殖 分化和成熟 与丝裂原结合促使T细胞活化和诱导细胞分裂植物血凝素 PHA 刀豆素A ConA 是常用的T细胞丝裂原转化实验用于T细胞功能检测 正常人T细胞转化率60 70 三 T淋巴细胞亚群及功能 从不同角度分类 初始T细胞 效应T细胞和记忆性T细胞TCR T细胞和TCR T细胞CD4 T细胞和CD8 T细胞Th Tc CTL 和Tr细胞 1 初始T 效应T 记忆T细胞 初始T 效应T 记忆T 未接触过Ag APC CD45RA CD62L CD45RO CD44 高亲和力IL 2R CD45RO CD44 再次应答 2 TCR T细胞和TCR T细胞 3 按表面标志不同分为CD4 和CD8 T细胞 CD4 TCD8 T CD3 CD4 CD8 CD3 CD4 CD8 识别MHCII 外源性抗原肽主要为Th helpTlymphocyte 辅助性T细胞 识别MHCI 内源性抗原肽主要为Tc cytotoxicTlymphocyte CTL 细胞毒性T细胞 4 CD4 Th细胞 根据所分泌细胞因子和功能的不同 可分为 Th1Th2 主要分泌IL 2 IFN LT 主要分泌IL 4 IL 5 IL 6 IL10 介导细胞免疫 参与迟发性超敏反应 促进Tc活化增殖 促进M 功能 介导体液免疫 促进B增殖 分化 成熟 Th3分泌TGF 发挥免疫负调节 TDTH CD4 CD8 CD4 CD8 Th Tr Tc TCR TCR Th1 Th2 Th3 Tr1 小结 一 B细胞的分化成熟二 B细胞的表面分子 膜分子 三 B细胞亚群及功能 淋巴细胞系 II B淋巴细胞 来源于骨髓前B细胞 人及哺乳动物的B细胞在骨髓内分化成熟 故称骨髓依赖性淋巴细胞 bonemarrowdependentlymphocyte 简称 B 细胞 较少参与再循环 成熟B细胞经血循环主要定居于淋巴结皮质浅层和脾脏红髓与白髓的淋巴小结 外周血中 占淋巴细胞总数的10 20 分两个阶段 抗原非依赖期 中枢免疫器官 Pro BPre B不成熟B成熟B抗原依赖期 外周免疫器官 抗原成熟B浆细胞 一 B细胞的分化成熟 B细胞的分化发育 二 B细胞的表面分子 1 BCR复合体2 BCR辅助受体3 协同刺激分子4 丝裂原受体5 其他表面分子 1 BCR复合体 由B细胞mIg和Ig Ig 构成 BCR Bcellantigenreceptor BCR是B细胞特征性受体 由膜免疫球蛋白分子 mIg 构成 多数成熟B细胞表达mIgM和mIgD 记忆B细胞无mIgD BCR功能 特异性识别抗原分子的B细胞表位 异源二聚体 与mIg相连组成BCR Ig Ig 复合体 功能 转导BCR与抗原结合产生的信号 参与Ig从胞内向胞膜的转运 2 Ig Ig CD79a CD79b 2 BCR辅助受体 1 CD19与CD21 CD81 TAPA 1 及CD225 Ieu 13 一般认为 在炎症和补体激活下 补体成分C3d把CDl9 CD21 CD8l CD225复合物与BCR复合物桥联在 起 把CDl9 拉近 BCR 加强由BCR复合物传导的信号 增强B细胞对抗原刺激的敏感性 补体C3d受体 1 CD40 表达于成熟的B细胞 与Th细胞表面CD40L结合后产生B细胞活化的第二信号 2 CD80和CD86 B7 1和B7 2 是激活T细胞所必须的重要协同刺激分子受体 在静止的B细胞不表达或低表达 活化的B细胞表达增加 与静息T表面CD28相互作用 能增强T细胞的激活 与活化T细胞表面CTLA 4相互作用产生抑制信号 3 协同刺激分子 补体C3d受体 4 丝裂原受体 可直接诱导静息B细胞的活化 增殖和分化 检测B细胞功能 PWM对T细胞和B细胞均有致分裂作用 LPS常用于实验室小鼠B细胞功能检测 细胞因子受体 B细胞表面具有多种细胞因子的受体 与相应的细胞因子结合可调节B细胞活化和产生抗体 例如IL 1R IL 2R IL 4R IL 5R IL 6R IL 7R IFN R等 CD20 表达于除浆细胞外发育分化各阶段的B细胞 可能通过调节跨膜钙离子流动直接调节B细胞的增殖和分化 CD22 特异表达于B细胞 B细胞活化过程中 CD22分子表达增加 但浆细胞不表达 CD22与唾液酸聚糖分子 如CD45RO CD75 结合 介导B细胞 单核细胞 B T细胞以及B B细胞之间的作用 CD32 Fc RII b IgGFc受体II b B细胞表面抑制性受体 5 其他表面分子 B 1细胞 CD5 由于发育在先 胎儿期 称为B 1细胞 主要存在于腹膜腔 胸膜腔和肠道固有层 参与固有免疫 其BCR与抗体可以较低的亲和力与多种抗原结合 称为多反应性 可对碳水化合物抗原刺激产生较强的应答 产生低亲和力IgM 对自身抗原刺激也能产生IgM类自身抗体 与自身免疫病有关 无Th细胞辅助 B 2细胞 CD5 发育较晚 出生后 为通常所指的B细胞 主要存在于外周淋巴器官 少量在外周血 参与适应性免疫 脾脏中的B 2细胞又分为边缘区 MZ B细胞和滤泡 FO B细胞 MZB细胞与边缘窦的巨噬细胞并存 为抗血源性颗粒抗原的第一道防线 对其快速应答 FOB细胞参与较晚的依赖T细胞抗体应答 根据是否表达CD5抗原将B细胞分为 三 B淋巴细胞亚群及功能 B淋巴细胞功能 1 产生抗体 介导特异性体液免疫应答 B淋巴细胞的抗原提呈功能主要与其表达的膜免疫球蛋白有关 它能浓集抗原并使之内化 2 抗原提呈 B淋巴细胞的提呈功能对于辅助性T细胞的活化 及B细胞对TD抗原应答产生抗体 具有极为重要的作用 通过与其它细胞的接触及产生细胞因子参与免疫调节 炎症反应及造血过程 细胞因子作用于自身B细胞或其他B细胞 可刺激或抑制B细胞增殖和 或 分化 调节B细胞凋亡 促进或抑制B细胞的趋化运动 细胞因子作用于它种细胞 可激活或抑制巨噬细胞和 或 滤泡树突状细胞 可激活或抑制自然杀伤细胞 可诱导炎症细胞籍趋化作用而更新 可协同刺激T细胞增殖 3 免疫调节 淋巴细胞系 III NK细胞 NK细胞来源于骨髓 主要存在于血液和淋巴样组织 特别是存在于脾中 由于其胞浆中含有大颗粒故亦称为大颗粒淋巴细胞 largegranularlymphocy