三药品科研管理PPT课件

1 第三章药品科研管理 2 第一节新药研发概述第二节药物非临床研究质量管理规范 GLP 第三节药物临床试验质量管理规范 GCP 3 第一节新药研发概述 一 新药以及新药研发的概念二 新药研发的内容和过程三 新药研发领域的法律法规 4 一 新药以及新药研发的概念 一 新药的定义 二 新药研发的定义 三 新药研发的分类 5 一 新药的定义 1 国际上对新药定义的两种标准 1 是否在一国内生产过 2 是否已在一国内上市销售过按照WTO的国民待遇原则 我国以是否已在国内上市销售为判断标准来定义新药 2 我国 药品管理法实施条例 对新药的定义 1 新药 是未曾在中国境内上市销售的药品 2 对已上市药品改变剂型 改变给药途径 增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报 但改变剂型而不改变给药途径 以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书 靶向制剂 缓释 控释制剂等特殊剂型除外 6 二 新药研发的定义 新药研发是指新药从实验室发现到上市应用的整个过程 是一项综合利用各项科学和高新技术的系统工程 三 新药研发的分类1 研究和开发新原料药 R D 2 研究开发已知化合物用作药物3 研究开发已上市药物并进行结构改造 metoo化合物 7 二 新药研发的内容和过程 8 一 新药的研发内容1 新药的临床前研究2 新药的临床研究3 上市后进行的监测与评价 9 10 1 新药的临床前研究 研究的主要内容 制备工艺 中药制剂包括原材料的来源 加工及炮制 理化性质 纯度 检验方法 处方筛选 剂型 稳定性 质量标准 药理 毒理 动物药代动力学等研究 其中新发现的中药材的临床前研究的主要内容还应包括来源 生态环境 栽培 养殖 技术 采收处理 加工炮制等研究 11 2 新药的临床研究 新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验 1 新药的临床试验分为四期即I期临床 II期临床 III期临床 IV期临床进行 2 生物等效性试验是评价同一药物不同剂型临床药效的方法 同一药物 不同厂家生产的两种药物制剂产品 如果生物利用度相等 称为生物等效 可认为这两种药物制剂将产生相似的治疗效果 反之 如果生物利用度不相等 称为生物不等效 两种的生产和治疗效果也就不同 12 1 临床试验 I期临床试验 是对新药进行初步的临床药理学及人体安全性评价试验 为制定给药方案 如一天吃几次 一次的剂量等问题 提供依据 此阶段需要完成病例数一般为20 30例 13 2 临床试验 II期临床试验 II期临床试验也称为随机盲法对照试验 对新药有效性及安全性做出初步评价 推荐临床给药剂量 此阶段需要完成病例数一般为 100例 14 3 临床试验 III期临床试验 III期临床试验也称为扩大的多中心临床试验 遵循随机对照的原则 进一步评价新药的有效性 安全性 此阶段需要完成病例数一般为 300例 15 4 临床试验 IV期临床试验 IV期临床试验 其实质是对新药进行上市后的监测 是以广大消费者为试验对象的在药品上市后的试验活动 是在广泛使用某种药品的条件下 对新药的疗效和不良反应 此处的不良反应是指一些罕见的不良反应 进行社会性考察 此阶段需要完成病例数一般为 2000例 16 5 生物等效性试验 生物等效性试验主要针对仿制药品 如果仿制药品与其所仿制的药品生物不等效 那么这种仿制药品是不能被批准上市的 对于等效性试验 需要对下面的概念进行理解 生物利用度是指某种药剂在经血管外途径给药后 其吸收的程度 可以视制剂中主药进入体循环的数量和速率来衡量 生物利用度是药物制剂质量的重要指标 能对临床疗效提供直接的证明 药物颗粒的大小和赋形剂的不同都可能影响药物的生物利用度 通常需要做生物利用度或生物等效性试验的药物主要有 治疗指数窄的药物 治疗指数是指毒性浓度与有效浓度的比 水溶性低的药物 溶解速度慢的药物 在胃肠道中容易转化或在肠胃中不稳定的药物 有特殊理化性质的药物等 17 二 新药的研发过程1 新化合物实体的发现2 临床前研究和研究新药申请 IND 即申请临床试验 3 临床研究与新药申请 NDA 4 上市及监测 18 19 1 新化合物实体的发现 新化合物实体的发现过程是指通过计算机药物分子设计或通过植物 动物 矿物 微生物 海洋生物等多种途径获取新的化学物质 并将这些化学物质在特定的体内外药理模型上进行评价筛选 以发现具有新颖结构类型和显著药理特性的先导化合物 在发现先导化合物后 经过处理得到一系列与先导化合物结构类似的物质 进行定量构效关系研究 以优化化合物的治疗指数 从中选择一个最佳化合物作为新化学实体 newchemicalentities NCEs 20 2 临床前研究和研究新药申请 IND 即申请临床试验 这一阶段的药物在国外统称为 申请作为临床研究用新药 investigationalnewdrug IND 临床前研究工作包括 1 药学研究 2 药理毒理学研究 21 1 药学研究 包括候选药物的合成工艺 提取方法 理化性质及纯度 剂型选择 处方筛选 制备工艺 检验方法 质量指标 稳定性考察研究等 中药制剂包括原药材的来源 加工及炮制等 生物制品包括菌毒种 细胞株 生物组织等起始材料的质量标准 保存条件 遗传稳定性的研究等 2 药理毒理学研究包括药效学研究 作用机制研究 药动学和药物代谢研究 一般药理学 急性毒性 长期毒性及特殊毒理研究等 22 3 临床研究与新药申请 NDA 临床研究是评价候选药物能否成为一个新药的重要阶段 这一阶段在国外称为 新药的申请 NewDrugApplication NDA 如前所述 一般临床试验分为I II III IV期 4 上市及监测新药上市后的监测就是通常我们所说的临床试验IV期 主要是对新药的毒理学和副作用进行进一步的研究 23 三 新药研发领域监管的主要法规1 GLP GoodLaboratoryPractices 药物非临床研究质量管理规范2 GCP GoodClinicalPractices 药物临床试验质量管理规范3 DeclarationofHelsinki赫尔辛基宣言 24 第二节药物非临床研究质量管理 GLP 25 一 GLP的概念与内容 一 GLP的概念 二 GLP的主要内容 26 一 GLP的概念 GLP是GoodLaboratoryPractices的缩写 中文直译为良好实验室规范 在我国法定翻译为 药品非临床研究质量管理规范 药物非临床研究的内容主要包括 药物的合成工艺 提取方法 理化性质及纯度 剂型选择 处方筛选 制备工艺 检验方法 质量标准 稳定性 药理 毒理 动物药代动力学等 GLP实施的主要目的是严格控制药物非临床研究的安全性评价试验的各个环节质量 即严格控制可能影响实验结果准确性的各种主客观因素 确保实验结果的真实性 可靠性 27 2 GLP的渊源 20世纪70年代 新西兰建立建立实验室登记法 1975年5月 欧共体公布了关于药品药理毒理 临床及临床标准草案法规 1976年 美国制定了仅限于药品的GLP规范草案 1980 美国在 联邦杀虫 杀菌 杀鼠剂法 中发布了有关农药的GLP标准 1986年 欧共体提出GLP草案 1988年 欧共体又发布GLP检查法令 28 国内 1993年12月 原国家药品监督管理局颁布了 药品非临床研究质量管理规定 试行 2002年 开始在农药行业实施GLP 随后 国家食品药品监督管理局 SFDA 在不断总结经验的基础上对GLP进行了三次修订 1 1999年10月14日 SDA首次修改发布 药品非临床研究质量管理规范 试行 2 2003年08月13日再次修订GLP 3 2007年04月16日 SFDA第三次修订GLP规范 将GLP规范由试行改为正式实施 29 3 GLP的主要内容 我国现行GLP共设置九个章节 包括如下主要内容 第一章总则 明确实施GLP目的和GLP适用范围 第二章组织机构和人员 对药物非临床安全性评价研究机构的组织结构和人员的资质 尤其是研究机构负责人 研究人员 研究专题负责人和质量管理人员的资质与工作职责做了规定 第三章实验设施 对实验所需要的设施 如设计合理 配置适当的动物饲养设施 饲料 垫料 笼具及其它动物用品的存放设施 供试品和对照品的处置设施 工作需要设立相应的实验室 保管实验方案 各类标本 原始记录 总结报告及有关文件档案的设施和环境调控设施等提出管理要求 30 第四章仪器设备和实验材料 对实验过程中用的仪器设备和实验材料 如仪器设备的放置环境 使用 清洁保养 测试校正 供试品和对照品 试剂和溶液等提出管理要求 第五章标准操作规程 对实验操作所涉及的规程和管理制度 如质量保证程序 供试品和对照品的管理制度 动物房和实验室的各项管理制度 实验设施和仪器设备的维护 保养 校正 使用和管理制度 实验动物管理制度等 第六章研究工作的实施 包括实验所涉及的硬件软件的编号 实验方案编制 审核与标准格式 实验报告的编写 审核与批准等 31 第七章资料档案 实验方案 标本 原始资料 文字记录和总结报告的原件 与实验有关的各种书面文件 质量保证部门的检查报告等按标准操作规程的要求整理交资料档案室保存至少5年 并按标准操作规程的要求编号归档 质量容易变化的标本 如组织器官 电镜标本 血液涂片等的保存期 应以能够进行质量评价为时限 第八章监督检查 国家食品药品监督管理局负责组织实施对非临床安全性评价研究机构的检查 第九章附则 术语的定义解释等 32 二 药物非临床研究机构GLP认证 一 申报GLP认证前的准备 二 GLP认证的依据和程序 33 一 申报GLP认证前的准备 1 组织和人员2 硬件与软件的改造3 自检与整改 34 二 GLP认证的依据和程序1 GLP认证的依据2 GLP认证的程序 35 1 GLP认证的依据 1 药品管理法 第三十条规定 药物的非临床安全性评价研究机构和临床试验机构必须分别执行药物非临床研究质量管理规范 药物临床试验质量管理规范 2 国务院药品监督管理部门颁布的GLP 3 国务院药品监督管理部门于2001年制定的 药物非临床研究机构资格认定管理办法 试行 征求意见稿 药物非临床研究机构资格认定检查工作程序 征求意见稿 药物非临床研究机构资格认定检查标准 试行 征求意见稿 返回 36 2 GLP认证的程序 1 2 4 3 37 第三节药物临床试验质量管理规范 GCP 一 GCP的概念与渊源二 GCP的主要内容三 伦理委员会 38 一 GCP的概念与渊源 GCP是GoodClinicalPractices的缩写 中文名称为 药品临床试验质量管理规范 是规范药品临床试验全过程的标准规定 1998年3月2日卫生部颁布了 药品临床试验管理规范 试行 1998年后 对药品临床试验管理规范进行讨论修改 2003年9月1日起正式实施 39 二 GCP的主要内容我国的现行的GCP 共分为十三章 主要包括以下内容 第一章总则 描述了制定药物临床试验管理规范的总宗旨和制定该标准的目的 第二章临床试验前的准备与必要条件 GCP对临床试验准备和必要条件作了以下规定 1 进行药物临床试验必须有充分的科学依据 2 临床试验用药品由申办者准备和提供 3 设施与条件应满足安全有效地进行临床试验的需要 40 第三章受试者的权益保障 规定了参与实验的人员的权利和义务 其中涉及了伦理委员会的相关规定 如伦理委员会对临床试验的实施进行批准 监督 保护试验人员的合法权益 第四章试验方案 规定方案应由研究者与申办者共同商定并签字 报伦理委员会审批后实施 规定了临床试验方案应包括的内容 第五章研究者的职责 规定了研究者在整个临床试验过程中应该负有的职责 第六章申办者的职责 规定了申办者在临床试验过程中应负有的职责 第七章监查员的职责 规定了监察员在临床试验过程中应负有的职责 41 第八章记录与报告 规定临床试验中各种实验室数据均应记录或将原始报告复印件粘贴在病例报告表上 在正常范围内的数据也应具体记录 病历作为临床试验的原始文件 应完整保存 第九章数据管理与统计分析 规定临床试验的数据必须按试验方案设计的随机分配方案进行 并且数据的收集和统计 得出的结论都应根据科学的统计分析方法 第十章试验用药品的管理 试验用药品应该由研究者对药品的使用负责 申办者负责对临床试验用药品作适当的包装与标签 并标明为临床试验专用 对药品的使用情况应该做相应的记录 记录包括数量 装运 递送 接受 分配 应用后剩余药物的回收与销毁等方面的信息 42 第十一章质量保证 规定了药品监督管理部门 研究者和申办者 委托稽查人员 均应该在各自的职责范围内履行自己的职责 保证临床试验的顺利进行 第十二章多中心试验 规定多中心试验由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同