生物制剂在风湿病的临床应用

生物制剂在风湿病的临床应用,邢台市人民医院 石振峰,1. 类风湿关节炎2. 强直性脊柱炎3. 银屑病和银屑病关节炎4. 溃疡性结肠炎,生物制剂治疗四种风湿性疾病,药物治疗,抗风湿药物可以大致分为4大类,Biologics,NSAIDs抗炎镇痛药：芬必得，布络芬DMARDs：改善病情药物，甲氨蝶呤MTX，SSZ，LEFCorticosteroids：激素Biologics：生物制剂,生物制剂的作用及疗效,UCSF-SICCA,5,Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med. 2001;344:907-916.,这些生物制剂的治疗作用好象是“定点爆破”或“生物导弹”，“炸死”肿瘤坏死因子、阻止它们传递疾病“火种”，使疾病扩散蔓延的作用，因而患者体内的病情活动就更易得到控制。,生物制剂的作用及疗效,全面认识生物制剂,一大类药物, 发展迅猛, 已广泛用于临床其间作用机制、疗效和副作用差异巨大, 即使在TNF抑制剂间治疗RA的生物制剂是目前种类最多、验证最全面、疗效最为肯定的一类,益赛普 联合MTX是长病程类风湿关节炎 生物制剂优选治疗方案,2012 ACR RA治疗指南,长病程RA (Established RA)的定义：满足2010年ACR/EULAR新RA分类标准，病程6个月或以上；或满足1987年ACR分类标准,Singh, et al. Arthritis Care & Research 2012, 64(5):625-9,长病程RA患者的治疗选择,Singh, et al. Arthritis Care & Research 2012, 64(5):625-9,DMARD单药治疗,MTX单药或DMARD联合治疗,长病程RA (病程6个月),疗效不佳,加入或转换ABA或RTX,酌情加入MTXHCQ或LEF,加入或转换DMARD,2012 ACR RA治疗指南推荐,RA：类风湿关节炎； 中高疾病活动度：DAS283.2预后不良因素包括：机体功能受限、关节外表现、类风湿因子或抗CCP抗体阳性，以及放射学显示骨侵蚀,疗效不佳,疗效不佳,疗效不佳或发生任意不良事件,发生严重不良事件,疗效不佳或发生非严重不良事件,疗效不佳,加入或转换为TNF拮抗剂,转换为TNF抑制剂或非TNF生物制剂,转换为非TNF生物制剂,疗效不佳,转换为其他类型的TNF拮抗剂或非TNF生物制剂,低活动度伴预后不良因素或中高活动度,低活动度无不良预后,长病程RA患者的治疗选择,Singh, et al. Arthritis Care & Research 2012, 64(5):625-9,DMARD单药治疗,MTX单药或DMARD联合治疗,疗效不佳,加入或转换ABA或RTX,酌情加入MTXHCQ或LEF,加入或转换DMARD,RA：类风湿关节炎； 中高疾病活动度：DAS283.2预后不良因素包括：机体功能受限、关节外表现、类风湿因子或抗CCP抗体阳性，以及放射学显示骨侵蚀,疗效不佳,疗效不佳,疗效不佳或发生任意不良事件,发生严重不良事件,疗效不佳或发生非严重不良事件,疗效不佳,加入或转换为TNF拮抗剂,转换为TNF抑制剂或非TNF生物制剂,转换为非TNF生物制剂,疗效不佳,转换为其他类型的TNF拮抗剂或非TNF生物制剂,低活动度伴预后不良因素或中高活动度,低活动度无不良预后,低疾病活动度，伴预后不良因素或中高疾病活动度,DMARD单药或联合，治疗3个月,益赛普 在长病程RA中的疗效,RA的治疗目标,临床缓解或低疾病活动度 (控制炎症，改善临床症状体征)ACR20/50/70改善率DAS28缓解率抑制放射学进展，改善长期生活质量Sharp总评分(TSS),益赛普足量治疗长病程RA 2周快速起效,胡大伟，鲍春德，陈顺乐等，中华风湿病学杂志 2005; 9: 664-6,中国随机双盲多中心研究显示益赛普在治疗2周时即可观察到ACR20达标率显著优于MTX,* 相比MTX治疗组 P0.05N=238例，入组患者：中重度长病程RA患者研究组方案：益赛普25mg一周两次； 总治疗时间：24周,益赛普足量治疗长病程RA6个月临床疗效显著优于3个月,中国ReABLE研究显示益赛普 +MTX联合治疗6个月较治疗3个月，获得显著疗效的患者比例大幅提升,吴庆军，张卓莉，李振彬, 等. 中华风湿病学杂志 2011; 13: 600-3,入组患者：中重度长病程RA患者研究组方案：益赛普 25mg一周两次 + MTX总治疗时间：12个月,益赛普足量治疗长病程RA6个月显著抑制放射学进展,中国ReABLE研究显示接受益赛普 +MTX联合治疗的大部分患者在6个月内就有效抑制放射学进展*,吴庆军，张卓莉，李振彬, 等. 中华风湿病学杂志 2011; 13: 600-3,* 放射学无进展：总Sharp评分（TSS）相比基线的改变值0.5入组患者：中重度长病程RA患者；研究组方案：益赛普 25mg一周两次+MTX； 总治疗时间：12个月,疗效小结,益赛普足量治疗长病程RA，快速起效，6个月疗效优于3个月相比传统治疗，益赛普早在第2周即体现出显著优势益赛普 +MTX治疗6个月，ACR70反应率47%，DAS28缓解率20%抑制放射学进展，改善长期生活质量益赛普 +MTX治疗6个月，放射学无进展率70%，且持续治疗持续抑制,益赛普 治疗AS，2周起效，快速控制炎症，改善症状益赛普 足量治疗12周，显著消退骨髓水肿，提高生活质量,对NSAIDs治疗4周无效的中轴型SpA，益赛普是首选治疗方案,2006年 ASAS/EULAR关于AS治疗方案的推荐 TNF拮抗剂可以治疗中轴、外周病变表现的AS,教育锻炼物理治疗康复病友会自助组,非甾体抗炎药,中轴病变,外周病变,柳氮磺胺吡啶,局部皮质激素,TNF拮抗剂,镇痛药,外科手术治疗,Zochling J, et al. Ann Rheum Dis 2006; 65:442-52,2010年ASAS TNF拮抗剂治疗中轴型SpA指南推荐最短疗程：12周,van der Heijde, et al. Ann Rheum Dis 2011; 70:905-908,ASAS：国际脊柱关节炎评估协会 SpA：脊柱关节炎 NSAIDs：非甾体类抗炎药,治疗对象符合AS纽约修订版分类标准或ASAS中轴SpA分类标准,NSAIDs治疗疗效欠佳：2种NSAIDs充分治疗4周无效,TNF拮抗剂治疗评估时间：12周,启动,益赛普治疗AS的随机对照临床研究,黄烽, 等. 中华风湿病学杂志.2008;12:314-320,益赛普治疗AS的随机对照临床研究,黄烽, 等. 中华风湿病学杂志.2008;12:314-320,益赛普 2周快速起效,黄烽, 等. 中华风湿病学杂志.2008;12:314-320,益赛普 2周控制炎症,CRP (mg/L),200150100500,基线24681012,周,益赛普 组安慰剂/益赛普 组,* vs. 基线，p0.05,184,148,132,134,9*,17*,21*,14*,17*,33*,18*,25*,26*,124,益赛普 2周快速起效,黄烽, 等. 中华风湿病学杂志.2008;12:314-320,益赛普 2周改善中轴症状,益赛普 组安慰剂/益赛普 组,* vs. 基线，p0.05,益赛普足量12周显著改善AS躯体功能和生活质量,黄烽, 等. 中华风湿病学杂志. 2008;12:314-320,益赛普 足量12周显著改善AS患者躯体功能,益赛普 组安慰剂/益赛普 组,* vs. 基线，p0.05,BASFI评分,543210,基线24681012,周,4.2,4.4,4.0,4.1,3.8,2.8*,2.4*,2.1*,3.0*,2.6*,2.4*,2.2*,2.1*,2.0*,益赛普足量12周显著改善AS躯体功能和生活质量,Zhao LK, et al. Rheumatol Int (2007) 27:605-611,益赛普 显著改善AS患者生活质量,平均ASQoL指数,109876543,0612,周,p=0.672,p=0.005,p=0.113,AS患者依那西普治疗前后脊柱MRI变化,X. Baraliakos, et al. ARTHRITIS & RHEUMATISM, 2005, 52:1216-23,AS患者依那西普治疗前后脊柱MRI变化,依那西普（25mg/次，每周2次，皮下注射）,X. Baraliakos, et al. ARTHRITIS & RHEUMATISM, 2005, 52:1216-23,依那西普足量12周显著消退AS骨髓水肿,X. Baraliakos, et al. ARTHRITIS & RHEUMATISM, 2005, 52:1216-23,治疗前,治疗12周,AS患者依那西普治疗后葡萄膜炎发生率的荟萃分析,J Sieper, et al. Ann Rheum Dis. 2010, 69:226-229,AS患者依那西普治疗后葡萄膜炎发生率的荟萃分析,J Sieper, et al. Ann Rheum Dis. 2010, 69:226-229,依那西普显著降低葡萄膜炎的发生率,J Sieper, et al. Ann Rheum Dis. 2010, 69:226-229,葡萄膜炎发生率/100病人年 (%),2520151050,安慰剂,19.3%,8.6%,依那西普,p=0.03,结论,益赛普 治疗AS，2周起效，快速控制炎症，改善症状益赛普 足量治疗12周，显著消退骨髓水肿，提高生活质量依那西普治疗后AS患者葡萄膜炎的发生率仅为8.6%，P0.05,具有统计学意义。提示依那西普可以降低AS患者葡萄膜炎的发生率。,美罗华说明书,【功能主治】 本品适用于 复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤(国际工作分类BC和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤)的治疗 CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)应与标准CHOP化疗(环磷酰胺阿霉素长春新碱强的松)8个周期联合治疗,雅美罗,通用名】托珠单抗注射液 【适应症】本品用于治疗对改善病情的抗风湿药物治疗应答不足的中到重度活动性类风湿关节炎的成年患者。托珠单抗与甲氨蝶呤（MTX）或其它抗风湿药物联用。,阿达木单抗注射液,【功效主治】 类风湿关节炎阿达木单抗注射液与甲氨蝶呤合用用于治疗对改变病情抗风湿药(DMARDs)包括甲氨蝶呤疗效不佳的成年中重度活动性类风湿关节炎患者阿达木单抗注射液与甲氨蝶呤联合用药可以减缓患者关节损伤的进展（X线显示）并且可以改善身体机能,类克说明书,【功能主治】 本品适用于 1. 类风湿关节炎 本品是疾病控制性抗风湿药物对于中重度活动性类风湿关节炎患者本品与甲氨蝶呤合用可用于 (1) 减轻症状和体征 (2) 改善身体机能预防患者残疾 2. 克罗恩病 对于接受传统治疗效果不佳的中重度活动性克罗恩病患者本品可用于 (1) 减轻症状和体征 (2) 达到并维持临床疗效 (3) 促进粘膜愈合 (4) 改善生活质量 (5) 使患者减少皮质激素用量或停止使用皮质激素 3. 瘘管性克罗恩病 对于瘘管性克罗恩病患者本品可用于 (1) 减少肠-皮肤瘘管和直肠-阴道瘘管的数量促进并维持瘘管愈合 (2) 减轻症状和体征 (3) 改善生活质量 4. 强直性脊柱炎 对于活动性强直性脊柱炎患者本品可用于 (1) 减轻症状和体征包括增加活动幅度 (2) 改善身体机能 (3) 改善生活质量,强克说明书,通用名：注射用重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白【强克适应症】强克适用于中度及重度强直性脊柱炎患者。,商品名称：益赛普,通用名称：注射用重组人型肿瘤坏死